前列腺素E1对脓毒症患者疗效及炎症水平的影响

董炳信，乔鲁军

(山东省东营市胜利油田中心医院重症医学科，山东东营 257034)

前列腺素E1对脓毒症患者疗效及炎症水平的影响

董炳信，乔鲁军△

(山东省东营市胜利油田中心医院重症医学科，山东东营 257034)

目的 探讨联合使用前列腺素E1对脓毒症患者的疗效，以及对促炎及抗炎因子水平的影响。方法 将该院ICU的脓毒症患者120例分为A、B、C、D 4组，每组30例。在常规治疗基础上，A组加用前列腺素E1和血必净注射液，B组加用前列腺素E1，C组加用血必净注射液，D组只采用常规治疗。对比观察4组患者急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ (APACHE Ⅱ)及Marshall评分、抗炎及促炎因子、机械通气时间、ICU治疗时间、28 d病死率等变化。结果 与治疗前比较，4组患者治疗后APACHE Ⅱ及Marshall评分均明显降低(P<0.05)。与B、C、D组比较，A组治疗后APACHE Ⅱ及Marshall评分、IL-1β、IL-6及TNF-α水平降低更明显(P<0.05)，IL-10水平明显升高(P<0.05)；机械通气时间、ICU住院时间明显较短(P<0.05)，28 d病死率明显较低(P<0.05)。结论 前列腺素E1联合血必净注射液能有效抑制脓毒症患者体内炎性反应，促进患者恢复，降低病死亡率。

前列地尔；血必净注射液；脓毒症

脓毒症(sepsis)指由感染等引起的全身性炎症反应综合征，可随病情恶化发展为多器官功能障碍(MPDS)或脓毒症休克。随着治疗手段和治疗药物种类的增多，脓毒症病死率呈降低趋势，但由于抗菌药物滥用，致病菌耐药性增强等因素，脓毒症病死率仍为30%～70%[1]。各类抗炎和促炎因子在脓毒症发展中起到重要作用[2]。本研究旨在探讨前列腺素E1联合血必净注射液对脓毒症患者促炎抗炎因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月至2015年10月入住本院ICU的脓毒症患者120例。其中男54例，女66例；年龄为(54.12±9.46)岁，体质量指数(BMI)为(22.89±2.44)kg/m2，入住ICU时急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ (APACHEⅡ)为(21.74±5.23)分，Marshall器官功能障碍评分为(12.88±4.62)分。本研究取得医院伦理委员会批准，并取得患者家属知情同意后，将患者分为4组：前列腺素E1+血必净组(A组)，前列腺素E1组(B组)，血必净组(C组)，对照组(D组)，每组30例。4组患者在性别、年龄、BMI、APACHEⅡ评分、Marshall评分等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：患者症状、体征、实验室检查等均符合1991年ACCP/SCCM对脓毒症的诊断标准[3]；APACHEⅡ评分大于12分；Marshal评分大于或等于6分。排除标准：合并慢性心、肝、肾等器官功能障碍；免疫系统疾病；治疗未达到1 周；ICU治疗期间死亡；对前列腺素E1或血必净存在使用禁忌证。

1.2 方法

1.2.1 药品与仪器 血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，E130572)；前列腺素E1(北京泰德制药股份有限公司，E1A054H)。白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)采用ELISA试剂盒(深圳晶美生物工程有限公司)进行检测。

1.2.2 治疗方法 所有患者均根据脓毒症治疗指南[4]，积极进行液体复苏、抗感染、调节水电解质紊乱等治疗，并适当应用糖皮质激素，给予营养支持。在此基础上，A组给予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持续静脉泵注+血必净注射液100 mL静脉滴注，每天1次；B组患者给予前列腺素E1 10 ng·kg-1·min-1持续静脉泵注，每天1次；C组给予血必净注射液100 mL静脉滴注，每天1次； D组未加用前列腺素E1和血必净，所有患者治疗7 d为1个疗程。

1.2.3 观察指标 观察4组患者治疗前及治疗后7 d APACHEⅡ及Marshall评分变化，治疗后7 d抽取静脉血，ELISA法测定IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α变化，记录患者机械通气时间、ICU治疗时间、28 d病死率及治疗过程不良反应情况。

2 结 果

2.1 4组患者治疗前、后APACHE Ⅱ及Marshall评分比较 治疗前4组患者APACHE Ⅱ及Marshall评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后4组患者APACHEⅡ及Marshall评分均明显降低(P<0.05)；治疗后与D组比较，A、B、C组APACHE Ⅱ及Marshall评分下降更明显(P<0.05)，而与B、C组比较，A组APACHEⅡ及Marshall评分下降更低(P<0.05)，见表1。

表1 4组患者治疗前、后APACHEⅡ及Marshall评分比较

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与治疗后D组比较；c：P<0.05，与治疗后A组比较。

2.2 4组患者治疗后抗炎及促炎因子水平比较 与D组比较，A、B、C组IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显较低(P<0.05)，A、B组 IL-10水平明显较高(P<0.05)；与A组比较，B、C组L-1β、IL-6、TNF-α水平明显较高，IL-10水平明显较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 4组患者治疗后抗炎及促炎因子水平比较

a：P<0.05，与D组比较；b：P<0.05，与A组比较。

2.3 4组患者机械通气时间、ICU住院时间、28 d病死率及不良反应比较 4组患者治疗期间均未发现明显不良反应。与D组比较，A、B、C组机械通气时间、ICU住院时间明显较短(P<0.05)，28 d死亡率明显较低(P<0.05)；与B、C组比较，A组机械通气时间、ICU住院时间更短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 4组患者机械通气时间、ICU住院时间及28 d病死率比较(n=30)

a：P<0.05，与D组比较；b：P<0.05，与A组比较。

3 讨 论

脓毒症是危重患者死亡的重要原因之一，炎性细胞释放的大量促炎因子是引起脓毒症患者一系列病理生理状态，引发患者病情恶化的重要因素[5]。抑制脓毒症患者体内炎性反应对提高危重患者抢救成功率有着重要意义。前列腺素E1具有强烈的扩张血管和抑制血小板聚集的作用，能有效改善血流动力学和患者体内微循环状态[6]，还能有效降低炎性因子生成[7]，已被证实前列腺E1在感染和创伤后脓毒症的治疗中具有一定作用[8-9]。前列腺素E1在大鼠的脓毒症实验中已经取得一定效果，对人脓毒症治疗具有重要的潜在价值[10]。血必净注射液是在我国传统方剂“血府逐瘀汤”的基础上开发的药物，具有有效地抗内毒素的作用和对单核/巨噬细胞系统的调节能力[11-12]。

IL-10由Th2细胞产生，是重要的抗炎因子，能抑制促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的释放[13-14]。本研究显示，治疗后A、B、C组IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显低于D组，且A组降低更明显；治疗后A、B组 IL-10水平明显高于D组，A组增高更多，但C组与D组间IL-10差异不明显。表明血必净能有效地促进抗炎症因子释放，但不具有促进促炎因子释放的作用；前列腺素E1能同时有效地抑制抗炎因子释放和促进促炎因子释放的作用，且联合前列腺素E1和血必净能得到更强的抑制抗炎因子释放和促进促炎因子生成的作用[15-16]。通过比较治疗后APACHE Ⅱ及Marshall评分，4组机械通气时间、ICU住院时间及28 d病死率，结果也证明前列腺素E1和血必净能有效促进患者恢复，降低病死率，且联合应用效果更佳。

综上所述，前列腺素E1联合血必净注射液能有效抑制脓毒症患者体内促炎因子生成，促进抗炎因子释放，促进患者恢复，降低患者病死率。

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Efficacy of prostaglandin E1 in sepsis patients and its influence on inflammatory level

DongBingxin,QiaoLujun△

(DepartmentofCriticalCareMedicine,CentralHospitalofShengliOilField,Dongying,Shandong257034,China)

Objective To investigate the effects of prostaglandin E1 on proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in sepsis patients.Methods One hundred and twenty cases of sepsis in ICU of our hospital were assigned to the groups:A,B,C and D,30 cases in each group.On the basis of conventional therapy,group A was added with prostaglandin E1+ Xuebijing injection.The group was treated with prostaglandin E1,while the group C was treated with Xuebijing injection.The changes of APACHE Ⅱ score,Marshall score,anti-inflammatory and pro-inflammatory factors,mechanical ventilation time,ICU treatment time,28 d mortality rate in the 4 grups were observed and compared among 4 groups.Results The APACHE Ⅱ score and Marshall score after treatment in 4 groups were significantly decreased compared with before freatment(P<0.05),Compared with the group B,C and D,The decrease of APACHE Ⅱ score,Marshace score,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels was more significantly(P<0.05),While the IL-10 level was significantly increastol(P<0.05);duration of mechanical ventilation,length of stay ICU in were significantly shorter (P<0.05),28 d mortality was significantly lower (P<0.05).Conclusion Prostaglandin E1 combined with Xuebijing injection can effectively inhibit the inflammatory response in septic patients and promote the recovery of patients,reduces the mortality rate.

alprostadil;Xuebijing injection;sepsis

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.07.020

董炳信(1963-)，副主任医师，本科，主要从事危重症患者的救治工作。△

，E-mail:qiaolujun@medmail.com。

R631+.2

A

1671-8348(2017)07-0929-02

2016-08-26

2016-11-24)