食管原发性小细胞神经内分泌癌的临床分析: 9例报道

李静如，唐 英，仇学明，樊 荣，王 莹，厉 琴，罗红来

1.中国人民解放军第八二医院消化内科，江苏 淮安 223001； 2.新疆维吾尔自治区托克逊县人民医院

短篇论著

食管原发性小细胞神经内分泌癌的临床分析:9例报道

李静如1，唐 英2，仇学明1，樊 荣1，王 莹1，厉 琴1，罗红来1

1.中国人民解放军第八二医院消化内科，江苏 淮安 223001； 2.新疆维吾尔自治区托克逊县人民医院

目的探讨食管原发性小细胞神经内分泌癌(esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma， ESCNC)患者的临床特点，为临床诊治提供循证医学依据。方法回顾性分析解放军第八二医院2012年6月至2015年12月住院治疗的ESCNC患者的病例资料，共9例，比较其临床症状、检查结果、治疗效果的特点。结果ESCNC患者多以进行性吞咽梗阻感伴有胸骨后疼痛为始发症状，放射治疗联合化疗及早期手术的预后较好，单纯放疗及化疗的患者预后较差。结论ESCNC患者的总体预后较差，加强此病的早期诊断、合理选择治疗方法，是提高生存率的关键。

食管原发性小细胞神经内分泌癌；临床研究

小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SCNC)是一种少见的恶性肿瘤，大部分发生在肺，约2.5%发生于肺外。肺外SCNC常见部位是消化道，其他部位包括胸腺、膀胱、子宫颈等。原发性食管神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma，NEC)是一种罕见的、高恶性程度的食管肿瘤，占食管恶性肿瘤的0.05%～7.6%，2010年WHO消化系统肿瘤分类将其分为小细胞、大细胞和混合性NEC三类[1]。其病理学特征与肺的小细胞癌相似，临床表现与食管鳞状细胞癌相同。本文通过对9例食管原发性(esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma,ESCNC)患者进行临床分析并复习文献，以期对ESCNC进一步认识。

1 资料与方法

1.1一般资料收集解放军第八二医院2012年6月至2015年12月住院治疗的ESCNC患者的病例资料，共9例纳入临床分析，男5例，女4例，年龄64～81岁，中位年龄71岁，全部病例均经胃镜、病理或术后病理证实。

1.2临床表现及检查9例患者均以进行性吞咽梗阻感伴有胸骨后疼痛为始发症状，伴反流，2例有咽下疼痛，均出现消瘦、食欲减退，无贫血，无声音嘶哑、呕血、腹痛、腹胀等不适，查体：全身浅表淋巴结均未触及。其中4例男性患者有吸烟史，均无酗酒史。5例患者习惯于热食及速食，2例具有家族史。9例患者均经胃镜及病理检查诊断为ESCNC，胃镜示肿瘤大体分型：隆起型3例、溃疡型4例、蕈伞型2例；上消化道钡餐示，肿瘤位于食管上段1例、食管中段7例、食管下段1例；病灶长度2.0～6.0 cm，中位长度4.0 cm。胸部增强CT示，8例患者均排除了肺的原发肿瘤，1例右上肺及右下肺叶均见一似小结节样高密度影，及纵膈淋巴结转移，建议患者行肺部占位穿刺活检，但患者拒绝。单纯纵膈淋巴结转移1例。上腹部CT平扫未见转移。血常规、尿常规、粪便常规、肝肾功能、电解质正常，癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199、糖类抗原242阴性。

1.3治疗行食管癌根治术2例，手术方式采用经左胸食管癌切除+食管胃主动脉弓上吻合，均未联合放化疗。放射治疗4例，放射治疗联合化疗1例，单纯化疗1例，放射治疗采用三维适形放射治疗(医科达，SYNERGY)，以95%等剂量曲线包绕计划靶区口作为处方剂量，DT：40～60 Gy/18～30次，1.8～2 Gy/次，5次/周，分4～6周完成。化疗方案为奥沙利铂150 mg静滴，第1天，亚叶酸钙200 mg静滴，第1～5天，替加氟500 mg静滴，第1～5天，4周1个疗程，共4个疗程。放弃治疗1例。

2 结果

2.1疗效9例患者中，2例手术治疗患者手术切除率为100%，术中及术后无并发症发生，术后复查上消化道钡餐示钡剂通过食管各段顺利，未见明显梗阻。4例放射治疗，1例放射治疗联合化疗，1例化疗，均顺利完成治疗，无相关并发症发生，治疗后进食梗阻较前明显改善，可进食软食，复查上消化道钡餐示钡剂通过食管各段顺利，未见明显梗阻征象。2例放射治疗的患者半年后出现复发。

2.2生存情况对9例患者随访10～37个月，存活2例，其余7例均死亡。2例行根治性手术治疗的患者，其中1例患者随访2年，存活，另1例患者术后半年出现吻合口狭窄，予多次内镜下扩张，效果不理想，后患者家属放弃治疗，共随访18个月，死亡。放射治疗4例，肺部占位及纵膈淋巴结转移的1例患者随访14个月后死亡；1例放疗后16个月复发，共随访22个月，死亡；1例半年后复发，4个月后死亡，共随访10个月；另1例随访10个月后死亡。4例患者的中位生存期为14个月。放射治疗联合化疗的1例患者随访37个月，仍存活。单纯化疗的1例患者随访16个月后，死亡。放弃治疗的1例患者随访半年后死亡。综上所述，存活<1年3例，1～2年4例，2年以上1例，3年以上1例。

3 讨论

ESCNC恶性程度高，进展快，临床较为罕见，预后差。NEC多见于消化道。消化道又以食管、胃发病较为多见[2-3]。以中老年多见，男性多于女性，多发生于食管中下段。ESCNC的临床症状缺乏特异性，患者主要表现为进行性吞咽困难、胸骨后疼痛和体质量减轻，异位神经内分泌症状少见。临床症状、影像学及内镜下表现与食管鳞状细胞癌相似，只能依靠病理诊断。文献[4]报道，40%～60%的患者在就诊时已广泛转移。ESCNC的治疗方式包括化疗、放疗、手术治疗等，由于ESCNC的发生率低且预后差，其标准治疗方法及预后因素一直未被确立。一些研究者推荐手术作为局限期患者最主要治疗方法，而另一些研究者认为，以全身化疗为基础的放化疗也取得很好的疗效[5]。现在较新的治疗策略包括手术加放疗及更为有效的化疗方案，以减少肿瘤的复发和转移[4]。本组9例患者中，仅2例发现纵膈淋巴结转移。9例患者中，2例符合手术指征，行根治性手术治疗。1例肺部占位及纵膈淋巴结转移的患者，因拒绝化疗，行单纯放射治疗，1例纵膈淋巴结转移的患者行放射治疗加化疗，4例患者因年龄较大，心肺功能较差，且1例位于食管上段，出现手术禁忌证，未予手术治疗，其中3例患者予单纯放疗，另1例患者行单纯化疗。1例患者因年龄较大，心肺功能较差，患者及其家属放弃治疗。8例治疗的患者均未出现相关并发症，治疗后进食梗阻及胸骨后不适明显改善，可进食软食，且均复查上消化道钡餐示钡剂通过食管各段顺利，未见明显梗阻征象。本组ESCNC患者的近期治疗效果较好，但预后较差，多数患者于治疗后2年内死亡。本组研究发现，放射治疗联合化疗患者及早期手术的患者预后较好，单纯放疗及化疗的患者预后较差。但本文研究对象较少，差异无统计学意义，仅供参考。ESCNC早发现、早治疗是提高生存率的关键。因此，加强对该病的认识,重视其诊断、合理选择治疗非常重要。

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Clinicalanalysisofesophagealprimarysmallcellneuroendocrinecarcinoma：ninecasesreport

LI Jingru1, TANG Ying2, QIU Xueming1, FAN Rong1, WANG Ying1, LI Qin1, LUO Honglai1

1.Department of Gastroenterology, the No.82 Hospital of Chinese People’s Liberation Army, Huaian 223001; 2.People’s Hospital of Toksun County in Xinjiang Uygur Autonomous Region, China

ObjectiveTo investigate the clinical characteristics of patients with esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma (ESCNC), and to provide evidence-based medical basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsESCNC patients in No.82 Hospital of PLA from Jun. 2012 to Dec. 2015 were analyzed retrospectively. The characteristics of clinical symptoms, examination results and treatment effects were compared.ResultsPatients with ESCNC were more likely to have progressive swallowing obstructions accompanied by sternal pain. The prognosis of radiotherapy combined with chemotherapy and early surgery was better. The prognosis of simple radiotherapy and chemotherapy was poor.ConclusionOverall prognosis of ESCNC patients is poor. Strengthening the early diagnosis of ESCNC, reasonable choice of treatment methods are the key to improve the survival rate.

Esophageal primary small cell neuroendocrine carcinoma; Clinical research

李静如，主治医师，E-mail：m13861587483@163.com

仇学明，主任医师，研究方向：食管支架。E-mail：qxm82yy@126.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.12.004

R735.1

A

1006-5709(2017)12-1335-02

2016-10-11

马 军)