38例培美曲塞二钠合理用药分析

房树华，赵雅玮，陈昕晟

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.句容市人民医院；3.镇江市第一人民医院)

38例培美曲塞二钠合理用药分析

房树华1，3，赵雅玮2，陈昕晟3*

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.句容市人民医院；3.镇江市第一人民医院)

目的 了解我院培美曲塞二钠临床合理用药情况，规范临床用药行为。方法 采用回顾性调查方法，利用医院信息管理系统检索统计，抽取2015年5月使用过培美曲塞二钠的所有住院病历38份，分别从用药适应症、用法用量、给药间隔、溶媒选择、给药预处理等方面进行逐一审核，分析、评价使用情况。结果 38例使用培美曲塞二钠病历中，用药指征，用法用量、给药间隔、溶媒选择均合理，有37例未规范预处理用药，占97.37%，不良反应的发生率73.68%。结论 我院培美曲塞二钠使用基本合理，但在预处理用药方面仍需要加强。

培美曲塞二钠；预处理；合理用药

培美曲塞二钠(Pemetrexed disodium，PMD)是一种人工合成的多靶点抗代谢类抗癌药物，通过抑制叶酸代谢过程中的胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶活性，使嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少而影响肿瘤细胞DNA合成，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用[1]。培美曲塞二钠的作用多靶点性使得它显示出广谱的抗肿瘤活性。除FDA批准的适应证：恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌外，培美曲塞二钠单药或联合化疗对多种肿瘤有明显的治疗作用[2]。随着培美曲塞二钠临床适应症越来越广泛，临床用药中存在的不合理问题也日益凸显，为了掌握我院培美曲塞二钠的使用情况，规范合理用药行为，配合“廉洁行医、纠正行业不正之风”专项活动实施方案对规范药品合理使用的要求，对我院2015年5月培美曲塞二钠的使用情况进行合理性分析，旨在提高合理用药水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过医院信息管理系统(hospital information system,HIS)系统抽取我院2015年5月全院使用培美曲塞二钠的病历38份。

1.2 方法 依据药品说明书、中国《原发性肺癌诊疗规范》(2015年版)[3]及相关指南和文献报道[4-6]，从用药适应症、用法用量、给药间隔、溶媒选择、给药预处理等方面进行逐一统计，并将结果录入Excel表格进行分析并评价其合理性。

2 结 果

2.1 38例使用培美曲塞二钠患者及方案构成 38例患者中，有31例为非小细胞肺癌，构成比为81.58%，其中作为一线化疗方案的有6例，构成比15.79%；作为非小细胞肺癌二线治疗用药22例，占58.89%；其余10例为非小细胞肺癌、胃癌、结肠癌和肺鳞癌的三线化疗方案，占26.32%。见表1。

表1 38例使用培美曲塞二钠肿瘤构成及给药方案构成比

2.2 给药剂量及溶媒 38例患者给药剂量均按照说明书要求给药,未出现超大剂量和超低剂量给药情况，给药剂量、给药间隔、溶媒选择剂量合格率均为100.00%。

2.3 预处理用药情况 为了减少不良反应发生，按照说明书要求需要同时使用叶酸、维生素B12、地塞米松进行预处理，而38例病例中只有1例同时规范预处理使用维生素B12、叶酸、地塞米松三种药物，不合格率高达97.37%。不规范预处理用药其中存在着两种情况：一是没有采用某药物预处理，即单药未预处理；二是预处理了某药物，但存在着给药时机、给药剂量、给药疗程不合理，即单药不规范处理用药。见表2。

表2 37例不规范预处理用药情况统计

2.4 不良反应发生情况统计 38例使用培美曲塞二钠患者有28例发生不同程度的不良反应，28例发生不良反应的患者都存在不规范预处理用药。见表3。

表3 不良反应发生情况统计

3 讨 论

培美曲塞二钠具有作用多靶点性，疗效被广泛认可，2008年被批准与顺铂联用作为晚期NSCLC的一线化疗，但不建议用于鳞癌[7]。目前培美曲塞二钠除用于恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌外，单药或联合化疗对多种肿瘤有明显的治疗作用，尤其对既往治疗失败后需要治疗的患者，培美曲塞二钠给他们带来了新的机会和希望。培美曲塞二钠联合卡铂方案治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有较好的疗效[8]，研究显示卵巢癌细胞对其敏感[9-10],疗效确切，安全性高。本文所调查38例病历中，其用药指征均符合指南及文献报道，无超适应症用药。

本研究38例患者均按照体表面积折算出使用剂量，未出现超大或超小剂量使用情况。给药间隔均能根据肿瘤细胞生殖动力学周期、按相关指南要求给药，未出现不恰当给药间隔情况。38例患者给药溶媒均使用0.9%生理盐水100mL，未有其它不合理溶媒配伍使用情况。

38例患者按规定严格预处理使用维生素B12的有23例、叶酸5例、地塞米松31例，但只有1例同时规范使用维生素B12、叶酸、地塞米松预处理给药，符合要求。37例不合格，不合格率97.3%，37例不规范预处理用药其中存在着两种情况：一是没有采用某药物预处理，即单药未预处理；二是预处理了某药物，但存在着给药时机、给药剂量、给药疗程不合理，即单药不规范处理用药。培美曲塞二钠联合卡铂方案的主要不良反应是皮疹、骨髓抑制及胃肠道反应，皮肤毒性反应发生率可达60%。在培美曲塞二钠I期临床研究中，骨髓抑制是其突出的剂量相关毒性，以中性粒细胞减少为主，其他常见不良反应包括Ⅲ-Ⅳ度腹泻、黏膜炎、恶心、皮疹及感觉异常等。在维生素缺乏或代谢异常患者中，高半胱氨酸水平和培美曲塞二钠的重度不良反应增加相关。培美曲塞二钠不良反应发生机理主要是其可以抑制机体内还原性叶酸的形成，机体叶酸缺乏可导致严重的不良反应，主要表现为皮疹、严重的骨髓抑制和胃肠道反应，早期临床试验表明，药物相关性死亡可达4%。补充叶酸和维生素B12可以大大减轻骨髓抑制和胃肠道不良反应，另外预防性应用皮质激素可减少或减轻皮疹的发生，提高患者的耐受性和依从性[8]。培美曲塞二钠说明书指出为了减少毒性反应，第一次治疗开始前7d至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21d可停服。然而临床上从诊断明确到决定开始使用培美曲塞二钠化疗，医生往往担心耽误化疗时机而不愿意用一周时间进行充分预处理，这尤其容易发生在第一疗程，作者建议在权衡利弊的情况下应该进行足够疗程的预处理用药，降低药品不良反应的发生，以提高患者依从性。但所调查38例患者不良反应发生情况因为有合并用药，未做对照分析，其不良反应发生情况可能存在合并用药的干扰。

综上所述，通过对我院38例使用培美曲塞二钠患者病历进行回顾性分析，在用药适应症、用法用量、给药间隔及溶媒选择上未发现不合理情况，在预处理方面存在不规范情况，不合格比例达97.37%，为了减少不良反应的发生，建议规范预处理用药。

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Analysis of Rational Use of Pemetrexed Disodium in the Treatment of 38 Cases

FANG Shu-hua,ZHAO Ya-wei,CHEN Xin-sheng

(SchoolofPharmacy,HubeiUniversityofScienceandTechnology,XianningHubei437100,China)

Objective To investigate the clinical rational use of pemetrexed disodium(PMD) in our hospital and regulate the drug conduct. Methods With Hospital Information System,the retrospective menthod was carried out to evaluate and analyze 38 samples of all hospitalized patients who had been treated with PMD in May 2015.The drug indications,usage,dosage,administration interval,vehicle selection and medicine pretreatment were analysis and evaluated.Results All 38 samples were rational in drug indications,usage,dosage,administration interval and vehicle selection.37 cases were de-normalized in medicine pretreatment,accounting for 97.37%.The incidence of adverse reactions was 73.68%.Conclusion The use of PMD in our hospital is basically reasonable,but it still needs to be strengthened in the pretreatment.

Pemetrexed disodium；Pretreatment；Rational drug use

R979.1

A

2095-4646(2017)01-0025-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.01.0025

2016-07-18)

*通讯作者，E-mail：286303805@qq.com