肺炎支原体肺炎免疫功能研究进展

张 勇，于国华，王世波，李全国

（潍坊市第二人民医院，山东 潍坊 261041）

1 固有免疫

Toll样受体（TLRs）作为一种模式识别受体，可以特异性的识别出病原体分子模式（PAMPs），经下游信号通路激活核因子（NF）-κB，激发出趋化因子及细胞因子，使免疫细胞对受感染的器官和部位进行浸润与活化，即在激活天然免疫中扮演着重要角色，而且还有利于获得性免疫。Shimizu等通过研究表明，来自MP 的F0F1ATP合酶b亚基（MPN602）属于二酰脂蛋白的一种，它能经过TLR1、TLR2及TLR6诱导人体炎症反应发生。MP的脂蛋白MPN611和MPN162（又称之为NALP1与N-ALP2）能经过TLR1与TLR2激活NF-κB，可以看出MP中存在三酰脂蛋白。巨噬细胞、中性粒细胞等固有免疫细胞都或多或少的表达TLRs。存在于肺泡里中的巨噬细胞、淋巴细胞的浸润和支气管血管附近含有大量浆细胞的淋巴细胞炎症是MPP最为明显的病理特点，中性粒细胞是致使急性炎症出现的重要细胞，仓鼠MMP急性期支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞占了大多数，之后渐渐被淋巴细胞所替代。经过研究表明，尽管MP对肺部感染中性粒细胞迅速转移到感染的地方，然而将中性粒细胞进行消除以后发现小鼠对MP的清除并没有发生改变，反而从呼吸道清除的速度会发生加快，这表明中性粒细胞并不会对MP清除起作用。当MP进入呼吸道后，中性粒细胞会聚集于感染处并发生活化，在这个过程中释放出髓过氧化物酶之类的酶，诱发炎症反应，对器官造成损伤。

在清除MP上，巨噬细胞区别于中性粒细胞可发挥明显作用，巨噬细胞通过MP表面的TLR识别特异性抗原，会激活MyD88-NF-κB信号通路，从而将肺部的MP清除出去。从中可以看出，TLR和MyD88是影响巨噬细胞作用发挥的重要因素，因此其失效或减少都会对MP清除效果造成影响。TH1类细胞因子对巨噬细胞的清除效果具有促进作用，免疫功能的正常与否也会影响巨噬细胞对MP的清除效果。通过研究表明，巨噬细胞对MP清除效果的发挥与SPA与NO水平密切相关。但是，过度的炎症反应会形成器质性损害。经小鼠实验可知，对其早先接种MP后会提高肺部巨噬细胞TLR-2水平，小鼠第二次感染后会导致更剧烈的肺部炎症症状，

2 特异性免疫

2.1 细胞免疫

各种免疫细胞处于综合稳定状态有利于免疫系统正常运转，若这种稳定状态被破坏即会产生免疫紊乱，不仅会丧失原有的病原体抵御功能，还会对破坏人体器官的健康情况。CD3+T淋巴细胞是T淋巴细胞成熟的表现，体现了其活化的程度；CD4+T淋巴细胞有利于T、B淋巴细胞应答；CD8+T淋巴细胞能够清除已感染细胞，抑制非已抗原引起的免疫应答。TH细胞可分为TH1和TH2两种。前者分泌INF-γ、IL-2等促炎因子，提高对炎症细胞的毒性杀伤能力，介导细胞免疫应答。后者分泌IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子，帮助产生抗体，介导体液免疫应答。现阶段常用INF-γ活性体现TH1细胞功能，IL-4活性体现TH2功能，通过对细胞因子的检测来了解机体免疫情况。MPP存在TH1/TH2比不平衡的问题，但是哪种细胞为致病因素当前仍未确定。抑制Th细胞能够缓解MP引发的肺部疾病症状，同时缺少CD8+T细胞会提高肺部疾病的严重程度。经研究表明，MPP发病过程中TH2扮演了重要角色，而TH1细胞则有利于MP感染与过度炎症的抑制。Koh等发现患有MPP的幼儿支气管肺泡灌洗液中INF-γ没有发生改变，IL-4却出现了明显提高，因此IL-4/INF-γ之比会相应的出现增高，这反映出MP感染后呈TH2细胞免疫反应。但是，Tanaka等通过对MPP患者进行sIL-2R和IL-18水平的对照研究发现，TH1细胞因子的作用较为突出；并通过体外实验后提出机体在MP感染后会出现一个从TH1到TH2为主的免疫反应过渡期。

2.2 体液免疫

研究表明，体液免疫与MP的慢性感染有关。Roifman等人通过研究发现低丙种球蛋白血症患者对MP的敏感性较高，表明体液免疫有助于提高MP感染抵抗能力。机体在感染MP后会分泌特异性抗MP抗体来抵抗MP的感染，但是这种免疫抵抗能力不强，可能会导致机体清除MP不彻底，致使二次感染或长时间携带。在机体感染MP的初期会产生IgM抗体，出现时间往往在4～5天内，但是持续时间会1～3个月左右。在临床诊疗上，单次抗MP-IgM抗体滴度大于等于1∶160即可考虑MP感染；急性或恢复期抗MP-IgG抗体滴度呈4倍或更高时即可诊断为MP感染。MP抗原结构跟人体的心、肝、肾等的多个部位的抗原结构相同，可以助其躲避宿主细胞的清除，促进人体分泌抗体，导致交叉免疫现象，引发多种肺外炎症表现。

2.3 细胞因子

MP感染下呼吸道后会诱使上皮细胞和巨噬细胞产生多类细胞因子，如IL-1β、IL-4等，通过这些因素对免疫细胞的活化可形成过度免疫炎症反应，融入MPP发病过程之中，加剧MPP病情，甚至破坏机体组织，导致嗜血细胞综合症。Koh等发现患有MPP的幼儿支气管肺泡灌洗液中INF-γ没有发生改变，IL-4却出现了明显提高，因此IL-4/INF-γ之比会相应的出现增高，这反映出MP感染后呈TH2细胞免疫反应。Tanaka等通过对MPP患者进行sIL-2R和IL-18水平的对照研究发现，TH1细胞因子的作用较为突出；Esposi-to等研究表明伴有喘息的急性MP患儿IL-5水平高于对照组的健康幼儿。Matsuda等研究发现，耐大环内酯类抗生素的MP患儿血清中IFN-γ，IP-10以及IL-6水平相较于对大环内酯类敏感的幼儿高。Kurai等实验表明，感染MP的小鼠，其肺泡灌洗液中的IL-17，KC，IL-6，TNF-α及IL-4指标提高，同时多次感染MP小鼠比只接受一次MP感染的小鼠有明显升高，且前者肺部炎症反应更加剧烈。Salvatore等将小鼠分为敲除了IL-12的小鼠与未敲除IL-12的小鼠两种，并对两者进行了MP感染，并在感染后的2、4、7天进行评估，结果表明前者MP感染程度显著低于后者，同时其肺部组织病理评分与气道通畅性都优于后者[1]。除此之外，Salvatore还对小鼠进行了IL-12的鼻内接种，结果为MP清除效果放缓，肺部损害加重，证明IL-12与MPP病情存在密切关联。在MPP的致病和发病过程中细胞因子始终扮演者重要角色，通过对其展开更深入的研究有助于MPP致病机制的揭示。

随着MPP发病人数的不断攀升，相关的重症杂症日益增多，通过研究其发病机理可帮助临床上有效识别MPP并进行针对性诊治，以遏制病情的发展趋势，促进患儿早日康复并减少由此带来的家庭经济负担，有利于我国医疗卫生事业的发展，满足人民医疗卫生需要。

[1]章雪芹,魏 澄,王 栋,等.遗传性耳聋基因筛查在新生儿听力筛查中应用研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,(3):273-275.