抗生素的药理特点与序贯疗法实践

王文静，屈建国*

（内蒙古包头市第四医院，内蒙古 包头 014030）

抗生素的药理特点与序贯疗法实践

王文静，屈建国*

（内蒙古包头市第四医院，内蒙古 包头 014030）

主要研究抗生素药理特点与序贯疗法实践，分析了抗生素的抗菌机制和分类，在此基础上，对抗生素序贯疗法实践进行了研究。

抗生素；药理特点；序贯疗法

正确的选择使用抗生素是保证感染治疗有效性的关键，在了解抗生素抗菌活性的同时，还要了解药效学、药代动力学特点，在此基础上，才能够根据感染部位、严重程度、病原菌选择合适的抗生素，确定剂量与给药方法，获得最佳治疗效果。

1 抗生素抗菌机制

1.1 细菌细胞壁合成干扰

不同类型的细菌，细胞壁合成也有所不同，主要划分为革兰阳性与革兰阴性两类，其中革兰阳性菌细胞壁致密、厚度大，革兰阴性菌细胞壁粘胎层厚度小且疏松。抗生素会对细菌细胞壁粘肽层生成步骤产生干扰，或者对细胞壁合成酶发挥抑制作用，从而使细菌细胞壁合成受阻，导致细菌变形、肿胀和死亡[1]。

头霉素是头孢菌素母核7-a碳位甲基取代产物，增强了抗菌作用效果。氨曲南是另一种单环β-内酰胺类抗生素，革兰阴性杆菌抗菌作用较强。亚胺培南是碳青霉烯衍生物，有广谱抗菌作用，抗菌活性强，药物毒性小，但是经肾小管代谢会失活，导致肾小管活性回吸收率较低，需制备西司他丁复合物提高尿回吸收率[2]。

1.2 细菌细胞膜破坏

也有抗生素会造成细菌细胞膜损伤，导致细胞膜通透性改变。细菌细胞膜会双层蛋白质结构，中间有脂类夹层，主要为磷脂，抗生素可以和磷脂结合，导致细胞膜破裂，细菌内物质流出而死亡。

1.3 核糖体、DNA功能干扰

部分抗生素会干扰细菌核糖体、DNA功能，导致细菌蛋白质合成障碍。细菌DNA存储着细菌的遗传信息，核糖核酸需要从DNA模板上生成，一些抗生素会对细胞蛋白质合成的不同阶段造成干扰，细菌蛋白质无法正常合成，从而发挥杀菌、抑菌活动作用[3]。

抗生素抗菌作用效果也受到自身理化性质的影响，酸碱性、氧化还原性、吸附渗透性、蛋白质结合能力以及组织亲和力都会影响抗生素的作用效果。

2 抗生素种类

2.1 繁殖期杀菌剂

以β-内酰胺抗生素为主，常见的有青霉素、头孢菌素等，这一类抗生素能够和细菌细胞膜上分布的青霉素结合蛋白特异性结合，干扰转肽酶、羧肽酶、内肽酶等细菌细胞壁生物合成酶的合成，导致细菌细胞壁合成异常，细胞壁肿胀、变形、破裂，导致细菌死亡。

2.2 静止期杀菌剂

包括氨基糖苷类和多粘菌素等，这类抗生素需肌肉注射给药，口服不吸收，静脉滴入需在足量溶剂中充分溶解，能够干扰细菌蛋白质合成，导致细菌遗传信息紊乱，合成蛋白质异常，增加细菌细胞膜通透性，细菌内部重要物质流出，导致细菌死亡[4]。

静止期杀菌剂一般和繁殖期杀菌剂联用，繁殖期杀菌剂会造成细菌细胞壁完整性破坏，从而增强静止期杀菌剂的渗透能力，更容易进入细菌内，增加靶位药物有效浓度，但是临床使用要注意氨基糖苷类抗生素存在耳肾毒性，儿科、婴幼儿禁用。

2.3 快速抑菌剂

以大环内酯抗生素为主，如林可霉素、氯霉素、四环素，前两种因为毒性作用，儿科临床应用较少。近些年支原体、衣原体、军团菌等非典型细菌病原菌感染增多，有流行趋势，临床使用大环内酯抗生素治疗，通过与细菌细胞核体50s亚基的可逆结合阻断核糖核酸结合与转移，抑制细胞蛋白合成。

大环内酯抗生素早期被认为是抑菌剂，随着对其认识的不断加深，逐渐意识到一定浓度下也可用作杀菌剂。大环内酯抗生素中，红霉素口服容易被胃酸破坏，需使用抗酸制剂，小肠上端酯酶水解吸收，使用后可能产生较多不良反应如胃肠道反应和肝功能损伤，并且用药次数较多，临床应用日渐减少，新一代大环内酯抗生素如罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素因为口服给药剂量小、用药次数少、吸收完全而在临床上得以广泛应用。

2.4 慢效抑菌剂

常见的有环丝氨酸、磺胺等，和前几种抗生素联用，可以获得累加作用，巩固疗效。

3 抗生素的序贯疗法

3.1 研究背景

儿科细菌感染发生率远远高于成人，近些年抗生素临床应用更加广泛，静脉补液给患儿带来了较大的痛苦。药代动力学研究结果显示，口服足量抗生素，人体内大部分组织都能够达到有效浓度，除细菌性脑膜炎、骨髓炎和深部脓肿等深部感染，口服都能够有效控制炎症。近些年的临床研究结果也显示，一些细菌感染静脉给予抗生素24～72 h后，临床症状好转，就可以转为口服用药，上世纪90年代开始，西方国家在社区获得性肺炎的治疗中就在静脉给药2～3天后转而口服用药，临床效果比较理想，这种治疗方法被称作序贯疗法[5]。感染早期，感染部位有大量细菌繁殖，细菌数量多，产生了剧烈的炎症反应，此时静脉给药，能够快速使药物到达病灶，迅速上升到有效浓度，对细菌生产发挥抑制作用，杀灭细菌。病情稳定、有所改善之后，转而使用口服用药，能够维持最低抑菌浓度以上的血药浓度，发挥持续抗菌作用。

3.2 抗生素序贯疗法的应用

抗生素序贯疗法的应用需要综合考虑患者的年龄、病情、感染部位、感染程度、身体耐受程度，选择合适的时机，临床医生普遍认为，至少有20%以上患者病情稳定或好转之后没有必要继续住院治疗，存在着一定程度的医疗资源浪费。临床上并非所有患者都适用于接受抗生素序贯治疗，有一些感染性疾病治疗周期较长，需要接受长期静脉质量，如老年患者、并发症患者、糖尿病、胃肠功能障碍等[6]。

序贯疗法治疗有静脉给药与口服两个阶段，需要使用同类抗生素或与抗生素相仿药物，静脉给药2～3天，根据病情可以延长至3～5天或更久，选择头孢菌素、新一代大环内酯抗生素等生物利用度较高的抗生素作为口服药物，保证患者用药依从性。患者静脉用药后恢复较好，病情稳定，体温正常、口服耐受好，胃肠道功能与吸收功能正常、无其他影响药物吸收药物、无口服药物过敏史，可以考虑选择序贯疗法治疗。

3.3 特点

保证患者治疗有效性前提下，使用序贯疗法进行治疗，能够缩短静脉用药时间，降低局部感染风险，同时缩短患者住院时间，避免院内感染，减轻患者痛苦，降低治疗费用，减轻患者家庭经济负担，同时提高医疗资源的利用效率。静脉给药2～3天后，患者病情好转，可以院内口服用药观察疗效，患者无需继续静脉用药，可以尽早下床活动，放松身心，减轻心理压力。序贯疗法也有可能治疗失败，患者回家后没有遵医嘱用药、口服其他药物影响药物吸收与生物利用度，可能会出现病情反复，甚至需要再次住院，因此建议使用序贯疗法时，口服用药阶段应该留院观察，患者免疫功能低下，需在序贯治疗同时增强免疫功能，感染性心膜炎、化脓性脑膜炎、神经中枢系统感染等患者也不建议接受序贯疗法治疗，这一类感染需要长期保持较高血药浓度，口服用药难以实现。

抗生素序贯疗法简单易行，有助于减轻患者痛苦，缩短住院时间，节省治疗费用，有较高的临床应用价值。

[1] 李红芬.抗生素序贯疗法治疗小儿支气管肺炎的疗效[J].中国实用医刊,2013,40(7):123-124.

[2] 徐 青.抗生素序贯疗法对社区获得性肺炎治疗的临床观察[J].中外医疗,2013,32(12):20,22.

[3] 陈秀英.不同抗生素治疗方案治疗轻度慢性盆腔炎临床疗效和经济成本比较分析[J].现代诊断与治疗,2016,27(15):2805-2807.

[4] 李晓娟,徐 兰.抗生素序贯疗法在小儿社区获得性肺炎中的应用分析[J].健康必读（中旬刊）,2013,12(12):311.

[5] 陈春辉,徐晓刚.肠球菌万古霉素耐药基因簇遗传特性[J].遗传,2015,37(5):452-457.

[6] 许 佼,龚建军,王 卓,等.药品不良反应损害程度评分标准的制定及应用[J].药学服务与研究,2013,13(2):93-97.

本文编辑：李 豆

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ISSN.2095-8242.2017.010.1814.02

通迅作者：屈建国