土鳖虫的活性成分及药理研究进展

王立娜 王 颖 朱明珠 桑 晓 邢佰颖 毛会秀 王集会

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355;*山东中医药大学实验中心，山东 济南 250355)

土鳖虫又名土元，地鳖，为鳖蠊科昆虫地鳖(Eupolyphaga sinesis Walker)或冀地鳖(Eupolyphaga sinesis(Boleny))的雌虫干燥体，性寒，味咸，微毒，能入肝心脾三经，土鳖虫不仅能作为食物增强机体免疫力，而且是调节血液流变学的首选药物，具有活血散瘀，消肿止痛等功效［1］。现代研究表明，土鳖虫体内含有丰富的蛋白质和氨基酸、不饱和脂肪酸、生物碱、脂溶性维生素和无机元素［2］等，具有潜在的生物活性，包括抗凝血，抗血栓［3］形成，保护肝脏以及具有良好的抗肿瘤［4］效果。但是目前对其所含的各活性成分作用机制还不是很明确，还需要更加深入的研究其生物活性，成分及药理药效的作用机制。

1 活性成分

对土鳖虫活性成分已经有较多的研究报道，主要成分包括多种活性蛋白、氨基酸和不饱和脂肪酸、生物碱、脂溶性元素和无机元素。

李永超等［5］对金边地鳖虫成分进行分析，并与中华真地鳖进行比较，和中华真地鳖一样，金边地鳖虫所含的氨基酸成分种类齐全，几乎包含了构成蛋白质的所有氨基酸，共检测出18种氨基酸，其中包含人体必需的8种氨基酸、2种半必需氨基酸和儿童必需的组氨酸，并且发现金边地鳖虫含量更高一些，氨基酸成分在活血化瘀方面起到一定的作用，氨基酸的高含量增加脾脏和胸腺免疫器官的重量的作用。地鳖虫脂肪油含量较高，主要由油酸、亚油酸等不饱和脂肪酸组成，不饱和脂肪酸占总量的75%，其中人体唯一的也是最重要的必需脂肪酸亚油酸含量占不饱和脂肪酸的28.5%。饱和脂肪酸主要是软脂酸，而易使胆固醇含量升高的肉豆蔻酸含量却极低，其中亚油酸是人体无法自身合成的，具有降低血脂、抗血小板聚集、调节免疫力等作用，并且是前列腺合成的必须前体。

土鳖虫总生物碱可延长小鼠心电消失时间，可使小鼠增加耗氧致缺氧的存活时间延长，对抗大鼠急性心肌缺血引起的ST－T的改变。卢颖等［6］从土鳖虫正己烷和正丁醇萃取物中分离到尿素囊和尿嘧啶，尿囊素具有镇痛作用，促进皮肤溃疡面和伤口愈合及生肌作用，而尿嘧啶则参与多种核苷的代谢，与土鳖虫的抗癌、镇痛作用和治疗外伤有着密切的关系。微量元素参与人体各种生理生化过程，具有防病治病的作用，对生长发育、造血功能和免疫机能有着重要的作用，陈金凤等［7］采用HNO3∶ HClO4的混合酸消解土鳖虫样品，用火焰原子吸收光谱法测定其中Ca、Mg、Zn、Mn含量，发现土鳖虫体中含有较高含量的Ca、Mg，以及少量的 Zn、Mn。

2土鳖虫的药理作用

2.1 抗肿瘤活性及抑制血管生成

土鳖虫在临床上被广泛应用于肿瘤的治疗，王凤霞等［8］通过分离纯化中华真地鳖中抗肿瘤活性成分，得到了一分子质量约为72kD的抗肿瘤蛋白(EPS72)，并采用MTT法考察其抗肿瘤活性，发现该蛋白对肝癌Bel－7402细胞、肺癌A549细胞等多种人癌细胞株具有较强的增殖抑制作用，而且呈浓度依赖性，证明了纯化的蛋白具有潜在的抗肿瘤活性。葛钢锋等［9］采用MTT比色法及流式细胞术，研究土鳖虫醇提物(ESE)对体外培养人肝癌细胞株(HepG－2)和人胃癌细胞株(SGC－7901)增殖的影响及其作用机制，结果表明土鳖虫醇提物(ESE)对HepG－2和SGC－7901细胞的增殖具有明显的抑制作用，并可诱导HepG－2肿瘤细胞的凋亡，表现出较强的体外抗肿瘤活性。

新血管的生成是恶性肿瘤发展转移的重要生理过程，抑制这一过程能明显阻止肿瘤组织的发展和扩散转移。曹付春等［10］采用含药血清体外培养人脐静脉内皮细胞、肺癌、乳腺癌细胞，观察地鳖纤溶蛋白对细胞的体外增殖和分泌VEGF和bFGF的影响，发现EFP含药血清对促进人脐静脉内皮细胞、肺癌、乳腺癌细胞血管生长因子VEGF和bFGF蛋白的分泌与表达具有显著的抑制作用，且具有剂量依赖性，表明了EFP含药血清能有效抑制血管内皮细胞的增殖，具有良好的抗肿瘤活性。

2.2 抗凝血和抗血栓

黄镇林等［11］以凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原含量(FIB)、血小板聚集率及纤溶图参数为指标，评价土鳖虫抗凝组分F2－2的体内抗凝药效，结果表明，F2－2可以显著地抑制降低模型大鼠体内凝血酶原激活物的生成、降低纤维蛋白原含量、抑制血小板聚集并降低血液凝固程度，具有良好的体内抗凝药效。柴连琴等［12］通过克隆土元类胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶分子，构建原核重组表达载体，获得了具有溶栓活性的蛋白，并检测其体外溶栓活性，结果显示该活性蛋白前1h内活性最强，溶栓效率达到28.13%，并推测由于反应产物的增加，会在一定程度上抑制蛋白酶的活力，使溶栓效率下降。

2.3 调节血脂

高脂血症主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)过高和血清高密度脂蛋白－胆固醇(HDLC)水平过低，而胆固醇水平异常是心脑血管疾病发病以及死亡的主要原因。多项研究表明土鳖虫粉具有调节血脂的作用。赵志壮等［13］通过建立高脂血症家兔模型，研究土鳖虫冻干粉的降脂作用，结果表明土鳖虫冻干粉能够不同程度地降低高血脂家兔血清中CHO、TG、LDL－C水平，并使HDL－C水平升高，证实了土鳖虫冻干粉能有效地调节血脂并推测其作用机制可能是由于土鳖虫冻干粉中的某些有效成分促进了载脂蛋白ApoaⅠ和ApoaⅡ的合成和表达，为土鳖虫防治动脉粥样硬化和冠心病提供了实验和理论依据。

2.4 抗氧化、增强免疫、抗菌

谷崇高等［14］对小鼠腹腔注射D－半乳糖，建立衰老模型，灌服不同剂量的地鳖多肽提取物，探讨抗氧化衰老机制，结果显示多肽组小鼠耐缺氧、耐高温的时间明显延长，增加了Caco－2细胞核内 Nrf2表达量，血液和不同组织中的SOD、CAT、GSH－PX活力及GSH含量显著提高，而MDA含量降低，并推测地鳖多肽可能是通过启动Nrf2－ARE抗氧化信号通路，提高衰老小鼠抗应激和抗氧化能力，达到了延缓小鼠氧化衰老的目的。刘丹［15］等利用木瓜蛋白酶水解土鳖虫制备土鳖虫多肽，研究其体内免疫调节作用，结果与对照组相比，土鳖虫多肽可提高小鼠胸腺和脾脏指数及血清白介素－2的水平，增强小鼠碳粒廓清能力，表明了土鳖虫多肽具有良好的免疫调节作用。李坤等［16］提取了金边地鳖、中华真地鳖中的生物碱类物质，研究两种地鳖虫中各生物的抗菌活性，结果表明两种地鳖虫中各生物碱对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及枯草芽孢杆菌均有抑制作用，且呈现明显的量效关系，并发现金边地鳖抗菌活性成分高于中华真地鳖。

3 结 语

地鳖虫虽然具有广泛的药理作用，但是目前对其所含的各成分作用机制还不是很明确，

还需要更加深入的研究其生物活性成分及药理药效的作用机制，这样才能指导科学用药，预防疾病，促进康复。

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