附子的化学成分研究进展

孙森凤 张颖颖

(山东中医药大学药学院，山东 济南 250355;*山东中医药大学中医学院，山东 济南 250355)

附子为毛莨科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx)的子根加工品［1］。附子在我国传统医学史上拥有悠久的历史，被广泛应用于医学治疗且药效极为明显。《神农本草经》中记载，附子有毒且味辛甘、性大热;归肾、脾、心经;具有回阳救逆，补火助阳，除湿散寒，止痛等功效［2］，用于阳虚，肢体冰冷，脉搏微弱，阳萎，宫寒，心冷腹痛，吐泻水肿，阳虚外感等症状的治疗［3］。附子中含有多种有效成分和有毒成分，有些既是其有效成分，又是有毒成分，表现出既有药理作用又有毒理作用的双重效应［4，5］。为确保用药安全，深入探讨附子的药效物质基础，加强对附子毒性成分的系统研究对保障临床安全用药，本文就附子所具有多种化学成分进行总结，为附子更加深入与合理的研究提供参考依据。

1 化学成分

1.1 生物碱

生物碱是附子的主要化学成分，近几年发现的生物碱成分如下:张思佳等人［6］从附子中分离得到8个二萜生物碱类化合物，分别为海替生、8－乙氧基－14－苯甲酰基中乌头原碱、10－羟基乌头碱、次乌头碱、中乌头碱、北草乌碱、尼奥灵、附子灵等。杨黎斌等人［7］对附子地上部分化学成分进行了报道，分离得到次乌头碱，10－羟基乌头碱，新乌头碱，乌头原碱。耿昭［8］对附子的水煎液进行了研究，分离鉴定了Nicotinamide(烟酰胺)、Fuziline(附子灵)、Neoline(尼奥灵)、Subcusine、Isotalatizidine(异塔拉萨定)、Condelphine。郭大乐［9，10］对生附片的95%乙醇提取物进行了研究分离得到次乌头碱、尼奥灵、宋果灵、附子灵、8－乙氧基－14－苯甲酰基－中乌头原碱、多根乌头碱。陈靖［11］对附子的95%乙醇回流提取物进行了分离，得到6个二萜类生物碱，分别为乌头碱，新乌头碱，尼奥林，附子宁，宋果灵和欧乌头碱。雷崎方等人［12］分离鉴定了新乌头碱、乌头碱、次乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰乌头碱、展花乌头宁、塔拉乌头胺、尼奥灵、多根乌头碱、附子灵、准格尔乌头碱、异塔拉乌头定、川附子碱B、16β－羟基心瓣翠雀碱、哥伦乌头碱。吴克红［13］从附子中分离得到10个C－19型二萜生物碱:lipopenduline、美沙乌头碱(mesaconitine)、海帕乌头碱(hypaconitine)、penduline、hokbusine A(8－Omethyl－benzoylmesaconine)、尼奥灵(neoline)、脂型乌头碱(lipoaconitine)、脂型美沙乌头碱(lipomesaconitine)、脂型海帕乌头碱(lipohypaconitine)、脂型去氧乌头碱(lipodeoxyaconitine)。2个 C－20型二萜生物碱:宋果灵(songorine)、去氢松果灵(songoramine)。何成军等人［14］研究了附子正丁醇萃取物的化学成分，分离得到9个生物碱，分别鉴定为尼奥灵、附子灵、异塔拉定、subcusine、塔拉萨敏、川附子碱A、易混翠雀花碱、14－acetylkarakoline、delstaphisine和 14 deacetate。张晶［15，16］从生附子中分离得到附子灵、尼奥灵、松果灵、多根乌头碱、异塔拉萨定、8－乙氧基－14－苯甲酰基中乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱、苯甲酰新乌头碱、苯甲酰次乌头碱、苯甲酰乌头碱。

1.2 甾体化合物

2011年杨黎斌［7］、2012年郭大乐［9］、2013年吴克红［13］等人分离得到了β－谷甾醇、胡萝卜苷。

1.3 神经酰胺类化合物

吴克红［13］从附子中分离得到2个神经酞胺类化合物:(2S，3S，4R，8E) 2 ［(2＇R) 2＇－ hydroxylignoceroylamino］－8(E) octadecene1，3，4 triol、1－OβDglucopyranosyl－(2S，3S，4R，8E)2－［(2＇R)2＇－ hydroxy tetracosanoyl］－8(E) octadecene1，3，4 triol。2014年，张晶［15，16］从生附子中分离得到5－经基－2－苯甲酰胺－苯甲酸甲脂。

1.4 碱基类化合物

耿昭［8］对附子的水煎液进行了研究，分离鉴定了 Adenosine(腺苷)、Hypoxanthine(次黄嘌呤)、Uracil(尿嘧啶)、Uridine(尿苷)。2013年，吴克红［13］从附子中分离得到尿嘧啶。郭大乐［9］对生附片的95%乙醇提取物进行了研究分离得到尿嘧啶。李小红［17］等人通过实验分离得到烟酰胺、尿嘧啶、次黄嘌呤、腺苷、尿苷，马齿苋酰胺E等碱基类化合物。

1.5 其他化合物

耿昭［8］对附子的水煎液进行了研究，分离鉴定得到 trans－Feruloyl－4－βglucoside。郭大乐［9］对生附片的95%乙醇提取物进行了研究分离得到麦芽酚。雷崎方等人［12］分离鉴定了苯甲酸、6－hydroxymethyl－3－pyridinol。李小红［17］分离得到 5羟甲基－吡咯－2－甲醛、顺－对香豆酸－4－O－β－D －葡萄糖苷、顺－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、反－阿魏酸－4－β－葡萄糖苷、异麦芽酚葡萄糖苷，2，4，6－三苯基－1－己烯。吴克红［13］从附子中分离得到4个脂肪酸类化合物:单棕榈酸甘油酸(glyceryl monopalmitate)、棕榈酸(palmitic acid)、十三烧酸(tridecanoic acid)、亚油酸(linoleic acid)。张晶［15，18］利用多种色谱分离技术对生附子的乙醇提取物进行了分离纯化，得到芝麻素、表芝麻素、异落叶松脂素、和厚朴酚、松脂醇、β－Fruf(2→6)－α－Glu、对羟基桂皮酸、水杨酸、亚油酸。

2 小结及展望

本文通过对近年中药附子的化学成分研究的总结，并结合徐霄、吴克红等人［19，20］的综述可得以下结论:目前国内对于附子的化学成分研究主要集中于生物碱，对其他类型的化学成分研究涉及很少。而中药治病多具有多成分，多靶点的特点，故加强中药附子的各种类型化学成分研究具有重要的学术意义和研究余地。这将有利于更加系统全面的评价附子的化学成分－药效关系，完善中药质量评价体系。

附子化学成分多种多样，在我国，附子的临床应用具有悠久的历史。近年对附子化学成分及药理作用的研究是当前的研究的一大热点，很多针对附子的实验研究均已经上调到细胞分子水平，研究显示，附子抗肿瘤具有独特的效果，还有强心、抗心律失常、血管扩张、毒理作用及心肌保护等多种作用，为开发新型药物提供资源。并且本文通过对近年来的研究总结发现，附子的化学成分及药理作用研究并不是很充足，没有阐明附子发挥药效的具体物质基础，成为临床对附子应用的瓶颈。因此，将微生物作为附子研究方向，为临床耐药菌株的治疗提供新的思路;并使附子药效机制及作用成分具体化，从而为临床上更安全有效的应用附子提供保障。

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［2］江苏新医学院，中药大辞典(上册)［M］.上海:上海人民出版社，1977:534.

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［5］阎爱荣，张宏.附子的药理研究［J］.中国药物与临床，2008，(09):745 ～747.

［6］张思佳，刘敏卓，刘静涵等.附子的化学成分研究［J］.药学与临床研究，2010，(03):262 ～264.

［7］杨黎彬，赵宁，王军芳等.附子地上部分化学成分研究［J］.安徽医药，2011，(09):1 068 ～1 069.

［8］耿昭.附子化学成分研究［D］;成都中医药大学，2012.

［9］郭大乐.生附片的化学成分研究［D］;成都中医药大学，2012.

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