参枝苓口服液治疗轻度认知功能损害的临床疗效观察

陈久林，孙申维，郁志华，盛 飞，周 亮

·神经科疾病临床观察/研究·

参枝苓口服液治疗轻度认知功能损害的临床疗效观察

陈久林1，孙申维2，郁志华1，盛 飞3，周 亮3

目的 在中医“心主神明”理论指导下，研究以中医“调心”立方的参枝苓口服液对轻度认知功能损害(MCI)病人认知功能的临床疗效。方法 以美国NIA-AA制订的“阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCI的核心临床诊断标准”，采用随机、阳性西药对照组平行对照、盲法评分的研究方法，从MCI病人中选择给予双益平治疗者34例、参枝苓口服液治疗者35例进行疗程24周的临床观察。比较两组病人的治疗效果。结果 从认知功能看，参枝苓口服液能够显著改善病人简易精神状态量表检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和阿尔海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)分值(P<0.01)，与双益平组疗效相当，且参枝苓组ADAS-cog治疗前后的差值较双益平组有统计学意义[(-2.47±0.88)分 vs(0.80±0.85)分，P<0.05]。参枝苓组还能改善双手协调能力。结论 参枝苓口服液具有补心气、温心阳、化痰开窍的功效，是治疗MCI的有效药物之一。

轻度认知功能损害；调心法；参枝苓口服液；临床研究；双益平

阿尔茨海默病(Alzheimer’disease，AD)是一种与老化密切相关的、以认知功能障碍为主要临床特征的神经退行性疾病[1]。据上海城区调查：老年痴呆的患病率60岁～64岁为0.8%，65岁～69岁为0.7%，70岁～74岁为2.2%，75岁～79岁为6.3%，80岁～84岁为11.4%，85岁以上为24.5%[2]。2011年美国国立老龄研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)制订的阿尔茨海默病诊断指南中，明确AD为一个包括轻度认知损害(mild cognitive impairment，MCI)在内的连续的疾病过程。MCI作为AD有临床症状阶段的早期阶段，为干预AD提供了早期治疗的时间窗口[3-5]。

MCI在中医学中没有相应的病名，但依据其临床表现主要是认知功能障碍，其内容可散见于《内经》所载的“善忘”、“喜忘”；《诸病源候论》记载的“多忘”；《千金要方》的“好忘”；宋代后所载的“健忘”；《辨证录》的“呆病”；以及《医宗金鉴》记载的“神病”等病症中的描述中。上海市名中医林水淼教授通过长期的AD临床观察和研究，研发出了国内第一个治疗阿尔茨海默病的中药复方新药参枝苓口服液(新药批准号：Z20100001)。在上海市嘉定镇街道社区卫生服务中心开展参枝苓口服液治疗MCI的相关临床观察，现将试验及其结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入嘉定区嘉定镇街道社区卫生服务中心中医科2014年3月—2016年6月69例病人。 参枝苓组年龄 66.46岁±3.85岁，双益平组年龄 65.94岁±4.10岁。两组在性别、文化程度、年龄等临床资料分布上比较无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组性别、文化程度、年龄比较

1.2 诊断标准 参照2011年美国国立老龄研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(AA)制订的阿尔茨海默病诊断指南中AD所致MCI的核心临床诊断标准[6]。①主诉有认知功能下降，由病人、知情者或医生发现；②1个或多个认知领域受损的客观证据；③日常生活能力良好，日常生活能力量表(ADL)≤24分；④未达到痴呆诊断标准，简易精神状态量表检查(MMSE)≥24(受教育年限≤12年者；蒙特利尔认知评估量表(MoCA)≥24分 (受教育年限>12年者)；临床痴呆量表(CDR)评定为0.5；总体衰退量表(GDS)评定为2～3级。⑤头颅影像学检查未见有占位病变或皮层、皮层下大面积梗死，Hachinski缺血指数评分(HIS)≤4分。

1.3 方法 枝苓口服液治疗组，生药剂量：党参10 g，远志6 g，桂枝10 g，白芍10 g，甘草6 g等。由山东沃华医药科技股份有限公司生产，批号：5250705，口服液剂型。1支/次，一日2次。双益平治疗组，规格：每片50 μg，上海复旦复华药业有限公司生产，批号：140802，片剂剂型，2片/次，一日2次。治疗过程中除合并高血压、心脏病、糖尿病、感染等疾病，可对症降压、抗凝、降糖、抗感染外，不使用其他具有扩血管、增智能等作用的中西药物。

1.4 观察与评价指标

1.4.1 主要疗效评价指标[6-8]MMSE分值、MoCA分值，阿尔茨海默病评定量表-认知部分(ADAS-cog)分值。

1.4.2 次要疗效评价指标 ADL、语言流畅性(RVR)、画钟试验(CDT)、数字广度试验(DS)等量表分值。

1.4.3 其他心理学测试指标 视反应时仪、双手协调器评价病人反应时间和双手协调能力。

2 结 果

2.1 认知能力评估结果 治疗前两组MMSE分值无明显差异；治疗24周后，两组MMSE分值较治疗前均有统计学意义(P<0.01)。治疗前两组MoCA分值无明显差异；治疗24周后，两组MoCA分值较治疗前均有明显改善(P<0.01)。 治疗前两组ADAS-cog分值均无明显差异，治疗24周后，中药组ADAS-cog较治疗前改善(P<0.01)，参枝苓组治疗前后差值较双益平改善明显(P<0.05)。详见表2。

表2 两组MMSE、MoCA、ADAS-cog值变化比较(±s) 分

2.2 日常生活能力ADL评估 治疗前后两组ADL分值均无明显差异。详见表3。

表3 两组ADL分值变化(±s) 分

2.3 其他神经心理学检测指标评估 治疗前后两组RVR、CDT、DS分值均无明显差异。治疗前后反应潜伏期变化无统计学意义，双手协调能力变化有统计学意义。详见表4。

表4 两组RVR、CDT、DS分值及反应潜伏期、双手协调能力变化比较(±s) 分

3 讨 论

《灵枢·本神论》中对人的思维过程有这样的论述：“所以任物者谓之心，心有所忆谓之意，意之所存谓之志，因志而存变谓之思，因思而远慕谓之虑，因虑而处物谓之智”，说明接受外界事物并给予相应反应的这一功能是由心来承担的，并由此而产生一系列“忆、意、志、思、虑、智”的神志活动，可见“心”在一切精神意识思维活动的发生、发展中的作用是至关重要的。《医宗金鉴》最早提出神病的概念，把健忘、恍惚、失志、心悸、怔忡，及意、智、魂、魄、志的病变归结于神病的范畴，其中就包含AD的主要临床表现。由于MCI以记忆力下降为主证，同时还会出现其他认知功能，如注意、计算、理解、语言、操作、视空间等能力的下降，所以MCI从中医“神病”范畴去认识可能更为妥当[9]。《灵枢·邪客》谓：“心者，五脏六腑之大主，精神之所舍也”，心为五脏之中的君主之官，统领五脏的生理活动，人的认知活动是以心为主导，而与其他肝、肺、脾、肾四脏共同配合的生理过程。且清代以后逐步形成“人之神明有体用，神明之体藏于脑，神明之用出于心”的理论，故对MCI的治疗上，同样应当以调心为主。

以中医“心主神明”立方的参枝苓口服液，全方以党参为君，功擅补元气，安神增智。桂枝为臣，桂枝助阳化气、温通血脉可增强党参补益心气的功效。远志、白芍为佐，远志能安神益智，去痰开窍，《神农本草经》录：“味辛温，补不足、去邪气、利九窍、益智慧，耳目聪明不忘，强志倍力”。白芍养血和营，《伤寒来苏集》谓“芍药能内和营气，可辅助桂枝以滋阴和阳”。甘草为使，补益心气、兼调和诸药。新调心方可以通过益心气、振心阳、活血通络、化痰通窍来充盛心主神明的功能。只有心气充盛、心血充盈，目才能视，耳才能听，掌才能握，指才能摄，以至病人精神振奋、神识清晰，五脏的形神相互协调，且五脏之间相互制约、相互为用，从而保持五脏的稳定状态，使得“忆、意、志、思、虑、智”这一思维活动过程才会顺畅。

《素问·灵兰秘典论》曰：“胆者，中正之官，决断出焉”、“肾者，作强之官，技巧出焉”，说明从中医的角度来看，胆和肾与机体的判断力和操作能力密切相关。胆腑功能正常，则人体对周围环境和事物的判断力就会迅速，胆腑受损，则人胆小而畏缩。肾脏功能正常，则肢体的精细动作正常，如果受损，则操作能力受限[10-11]。

本研究参枝苓口服液与对照药双益平治疗MCI病人24周后，改善认知功能来看，新调心方能够显著改善MMSE、MoCA和ADAS-cog分值(P<0.01)，与双益平疗效相当。但参枝苓组ADAS-cog治疗前后的差值较双益平组有显著改善(P<0.05)。参枝苓组还能改善病人的操作能力。其他方面的认知功能从RVR、CDT、DS等检测量表的结果来看，改善作用并不明显，这可能与MCI属于AD发病早期，认知能力损伤并不明显，且有些检测量表存在“天花板效应”有关。从本结果可见，调心是改善MCI病人认知功能的有效中医法则之一。

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(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Shenzhiling Oral Liquid in the Treatment of Mild Cognitive Impairment

Chen Jiulin，Sun Shenwei，Yu Zhihua，Sheng Fei，Zhou Liang

Shanghai Geriatric Institute of Chinese Medicine，Shanghai 200031，China

Yu Zhihua

Objective To observe the effect of Shenzhiling oral liquid (SOL) in the treatment of mild cognitive impairment (MCI).Methods The core clinical diagnostic criteria for Alzheimer’disease (AD) in the Alzheimer’s Disease Diagnostic Guidelines developed by the National Institute of Aging (NIA) and the Alzheimer’s Disease Association (AA) were adopted.A randomized，positive western medicine control group was treated with parallel control and blind scoring.Patients were randomly divided into two groups：control group (n=34) treated with huperzine-A tablets (ShuangYi Ping)，and treatment group (n=35) treated with SOL for 24 weeks.The efficacy was observed.Results The scores of Mini-Mental State Examination (MMSE)，Montreal Cognitive Assessment (MoCA)，Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-cog) were improved in treatment group after treatment (P<0.05).The efficacy in treatment group was better than that in control group (P<0.05).The coordination of both hands improved in treatment group.Conclusion SOL has an obvious effect on patients with MCI，which has the function of tonifying heart-qi，warming heart-yang，clearing phlegm.

mild cognitive impairment；heart-regulating therapy；Shenzhiling oral liquid；clinical observation

上海市卫计委面上项目(No.2012L045A)；嘉定区卫计委中医药科研项目(No.2014-QN-ZYY-09)；第五批全国老中医药专家学术经验继承项目，林水淼全国名中医工作室建设项目

1.上海市中医老年医学研究所(上海 200031)；2.上海中医药大学附属龙华医院；3.上海市嘉定镇街道社区卫生服务中心

郁志华，E-mail：yzh1109@hotmail.com

R749.1 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.032

1672-1349(2017)03-0365-05

2016-11-21)

引用信息：陈久林，孙申维，郁志华，等.参枝苓口服液治疗轻度认知功能损害的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：365-368.