不同时间服用阿司匹林对非高血压冠心病病人血压变异性及清晨血压的影响

陈平磊，陈文鑫，朱志侠

不同时间服用阿司匹林对非高血压冠心病病人血压变异性及清晨血压的影响

陈平磊1，陈文鑫2，朱志侠1

目的 探讨不同时间服用阿司匹林对非高血压冠心病病人血压变异性及清晨血压的影响。方法 将60例病人随机分为晨服组和夜服组，各30例。所有病人均给予基础药物治疗及常规降血脂、降糖等对症治疗。在此基础上，晨服组于醒后(08：00)服用阿司匹林100 mg/d；夜服组于睡前(22：00)服用阿司匹林100 mg/d，均连续治疗4周。观察两组治疗前后24 h血压变异性、清晨血压的水平。结果 两组病人治疗后，24 h血压变异性(24 hBPV)中收缩压变异性(SBPV)、舒张压变异性(DBPV)均较前下降，但无统计学意义(P>0.05)；两组清晨血压水平亦均较前降低，但收缩压(SBP)下降均无统计学意义(P>0.05)，而舒张压(DBP)降低均具有统计学意义(P<0.05)，并且夜服组治疗后DBP降低程度优于晨服组(P<0.05)。结论 阿司匹林对降低非高血压冠心病病人清晨舒张压具有一定的作用，且夜晚睡前服用优于早晨醒后服用。

冠心病；阿司匹林；血压变异性；清晨血压

目前中国成年人心脑血管疾病的患病率已达到20%[1]，血压晨峰和血压变异性(BPV)陡然增大是促发心脑血管事件的重要因素。血压变异性即一定时间内血压波动的程度，血压晨峰即清晨时段血压较夜间血压急剧而快速的升高。大部分心脑血管事件高发于清晨时段，猝死、心肌梗死和卒中等常发病于觉醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨时段的发生风险是其他时段的4倍，心血管死亡风险在07：00—09：00比其他的时段增加70%[2]。作为冠心病病人抗血小板治疗的首选药物，阿司匹林在心脑血管病的预防及治疗中具有大量的循证医学证据，也被各种指南列为IA类证据。然而，关于阿司匹林的所谓最佳服用时间，一直以来颇多争议。本研究观察非高血压冠心病病人不同时间服用阿司匹林对血压变异性及清晨血压的影响，确定阿司匹林可能的最佳服用时间，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年1月—2015年10月来我院就诊的符合诊断非高血压病的冠心病病人60例，其中男38例，女22例，年龄60岁～75岁(65.7岁±7.2岁)。所有病人均根据《中国高血压防治指南2010》(第3版)[3]关于高血压病的诊断标准予排除高血压病。排除标准：①急性心肌梗死病人；②严重肝、肾功能不全、出凝血障碍性疾病、曾有消化性溃疡、脑出血病史、血小板计数异常病人。将60例病人以随机数字表法分为两组，即晨服组和夜服组，每组30例。两组性别、年龄、危险因素等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人临床资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有病人均给予基础药物治疗及常规降血脂、降糖等对症治疗。在此基础上，晨服组：于醒后(08：00)服用阿司匹林(ASA，德国拜耳公司)100 mg/d；夜服组：于睡前(22：00)服用阿司匹林(德国拜耳公司)100 mg/d。两组均连续治疗4周。

1.2.2 观察方法及指标 采用Meditech ABPM-04便携式血压记录仪测定24 h血压，操作及数据分析均由同一人员完成。指导病人进行日常的活动，避免剧烈活动，自动测量血压时，佩戴袖带的上臂要尽量保持静止状态。嘱咐病人提供日常生活记录，包括服药时间、饮食情况及夜间睡眠的时间和质量。动态血压设定06：00—22：00为清醒状态血压，每隔30 min自动测量一次，22：00一次日06：00为睡眠时血压，每隔1 h自动测量一次。清晨血压设为晨起后2 h内血压平均值。根据记录参数计算血压变异性。BPV计算公式：以血压标准差除以平均血压所得的血压变化百分率表示。

2 结 果

两组治疗后，24 h血压变异性(24 hBPV)中收缩压变异性(SBPV)、舒张压变异性(DBPV)均较前有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；清晨血压(MBP)中收缩压(SBP)、舒张压(DBP)亦降低，但SBP下降无统计学意义(P>0.05)，而DBP降低具有统计学意义(P<0.05)。夜服组治疗后DBP降低程度优于晨服组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后24 hBPV及MBP的情况(±s)

3 讨 论

血压在24 h内是不断变化的，即使血压正常者，血压也会呈现较明显的昼夜节律，表现为睡眠最初数小时内血压明显下降，清晨时段从睡眠到觉醒过程中血压呈明显上升趋势，这就是血压晨峰现象，目前临床逐渐采用清晨血压作为评估清晨时段血压的指标。清晨是心脑血管事件的高发时段，《清晨血压临床管理的中国专家指导建议》指出[2]，猝死、心肌梗死和卒中等发病高峰均在觉醒前后4 h～6 h，缺血性卒中在清晨时段的发生风险是其他时段的4倍，心血管死亡风险在07：00—09：00比其他时段增加70%，这些与清晨血压升高密切相关。 清晨血压控制现状总体不满意，即使是诊室血压控制正常的病人中仍有51.7%存在清晨血压升高。 控制好清晨血压对预防心脑血管事件具有重要意义，也是冠心病二级预防的关键。

冠心病以冠状动脉粥样硬化斑块的形成为主要病理生理改变，而血小板血栓的形成是其首要环节。当血管内膜损伤或斑块破裂时，血栓将进一步生成，并导致血栓栓塞性疾病的发作。因此，抗血小板治疗在此类疾病的预防及治疗过程中发挥着极其重要的作用。阿司匹林是最常用的抗血小板聚集药物，具有丰富的循证医学资料[4]。阿司匹林是一种非甾体抗炎药，主要通过抑制环氧化酶来抑制花生四烯酸的代谢及前列腺素的生成，发挥其一系列药理作用及其临床作用。阿司匹林还具有强抗氧化能力和诱导血管内皮释放一氧化氮(NO)，可对血压产生一定的影响[5]。有研究发现[6]，睡前服用阿司匹林比晨服有利于降低血压，与钙离子拮抗剂(CCB)合用效果更明显。认为其可能的机制是：睡前服用阿司匹林可以对抗脂质过氧化物的产生，抑制α、β肾上腺受体的活性，降低血压。

本研究结果显示，两组病人治疗后，24 h血压变异性均较前有所下降，但无统计学意义(P>0.05)；清晨血压MBP中SBP、DBP亦均降低，但SBP下降均无统计学意义，而DBP降低均具有统计学意义(P<0.05)，夜组DBP降低程度优于晨组，差异具有统计学意义(P<0.05)。这表明，阿司匹林对非高血压冠心病病人24 h血压变异性的影响不明显，但对降低清晨舒张压具有一定的作用，夜晚睡前服用优于早晨醒后服用。夜晚睡前服用阿司匹林可以更有效降低清晨舒张压水平。

本研究结果提示，阿司匹林对降低非高血压冠心病病人的24 h血压变异性有一定的影响，但无统计学意义，这可能与选取指标过于宽泛、观察时间过于短有关，今后有待进一步深入研究。

[1] 王文，朱曼璐，王拥军，等.《中国心血管病报告2012》概要[J].中国循环杂志，2013，28(6)：408-412.

[2] 中华医学会心血管病学分会高血压学组.清晨血压临床管理的中国专家指导建议[J].中华心血管病杂志，2014，42(9)：721-725.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志，2011，39(7)：579-616.

[4] 万晓青.三七粉与阿司匹林抗血栓机制及效用比较[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7(5)：604-605.

[5] 闫蕊，吕吉元，段丽琴.阿司匹林不同给药时间对轻度高血压患者血压的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2009，7(6)：646-647.

[6] 杨菊，孙晓晖，周晓玲.不同时间服用阿司匹林联合不同种类降压药物对轻度高血压的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(4)：399-401.

(本文编辑王雅洁)

中西医结合心脑血管病杂志编辑部

泉州市卫生科研资助项目[No.泉卫函(2014)267号]

1.福建医科大学附属泉州市第一医院(福建泉州 362000)，E-mail：ldyyycpl@163.com；2.福建省泉州市医药研究所

引用信息：陈平磊，陈文鑫，朱志侠.不同时间服用阿司匹林对非高血压冠心病病人血压变异性及清晨血压的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：353-355.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.028

1672-1349(2017)03-0353-03

2016-03-22)