芪苈强心胶囊联合通心络胶囊治疗扩张型心肌病心衰疗效观察

陈亚青，刘 丹，陈亚静，谢姗姗，曹晓华

芪苈强心胶囊联合通心络胶囊治疗扩张型心肌病心衰疗效观察

陈亚青1，刘 丹1，陈亚静2，谢姗姗3，曹晓华4

目的 观察芪苈强心胶囊联合通心络胶囊治疗扩张型心肌病心衰的临床疗效。 方法 100例病人按随机数字表法分为两组，每组50例。对照组给予利尿剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂等常规治疗，观察组在常规治疗基础上加服芪苈强心胶囊和通心络胶囊。观察治疗前、治疗12周后心搏量(SV)、心排血量(CO)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、6 min步行距离及血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)的变化。 结果 治疗12周后，两组SV、CO、LVEDD、NT-proBNP均明显降低(P<0.05)，LVEF、6 min步行距离、VEGF、NO水平均明显升高(P<0.05)，且观察组升高或降低程度优于对照组(P<0.05)。两组总有效率比较，观察组明显高于对照组(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。结论 芪苈强心胶囊联合通心络胶囊能明显改善扩张型心肌病心衰病人心功能及血管内皮功能。

扩张型心肌病；心衰；芪苈强心胶囊；通心络胶囊；心功能；血管内皮功能

扩张型心肌病(dilate cardiomyopathy，DCM)是一种以心腔一侧或双侧扩大，心肌收缩期功能衰竭的心脏病，当发展到充血性心力衰竭阶段病人死亡率明显升高，心力衰竭时心脏扩大，心室壁变薄，收缩力下降，射血分数下降，具有预后差，病死率高的特点，严重影响病人健康及生活质量[1]，治疗上以限制体力活动、低盐低脂饮食，应用洋地黄制剂及利尿剂为治则，但临床应用洋地黄制剂病人容易出现洋地黄中毒，大量使用利尿剂容易出现电解质紊乱，出现各种严重的心律失常。本研究联合应用芪苈强心胶囊、通心络胶囊及常规基础用药治疗扩张型心肌病心力衰竭，观察病人心功能、血管内皮功能变化，旨在探讨芪苈强心胶囊联合通心络胶囊治疗扩张型心肌病慢性心力衰竭的机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年2月—2015年10月河北大学附属医院心内科扩张型心肌病心衰病人，均无家族遗传史。入选标准：①符合《心肌病诊断与治疗建议》诊断标准[2]；②中医症候诊断标准：按照《中药新药临床研究指导原则》[3]标准，以心肾阳虚、瘀血阻滞的症候表现为心悸气短、胸闷乏力、动则尤甚、畏寒肢冷、面色苍白、喘促、尿少水肿、唇甲青紫、舌质紫暗、脉沉细无力。③年龄≥40岁且≤70岁；④脑血管病至少超过半年；⑤签订知情同意书自愿参加，获得本院医学伦理学会同意。排除标准：①严重肝肾功能不全；②恶性肿瘤病人；③长期饮酒、吸烟；④半年内行心脏搭桥术及支架植入；⑤脑血管病急性期；⑤自身免疫性疾病。入选100例DCM病人采用随机数字表产生随机数字，按照奇数和偶数分为两组，奇数为对照组50例，偶数为观察组50例，两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 两组均根据病情给予呋塞米、托拉塞米等利尿剂，依那普利、贝那普利等血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、硝酸酯类、硝苯地平缓释片、氨氯地平等钙通道阻滞剂，酒石酸美托洛尔、富马酸比索洛尔、卡维地洛等β受体阻滞剂、地高辛等洋地黄制剂，并同时限制体力活动及低盐饮食。观察组在以上常规治疗基础上加用芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号Z130214)4粒口服，每日3次；通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，批号20130512)3粒，每日3次。药物治疗至少维持12周。

1.3 检测指标 治疗前后分别清晨抽取静脉血、离心、贮存。血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)采用电化学发光免疫法定量测定，血管内皮生长因子(VEGF)采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定，一氧化氮(NO)采用硝酸还原酶法测定。试剂盒购自上海哈灵生物科技有限公司，均按照试剂盒要求操作。应用美国AGUSON128XP/10心脏彩色超声记录仪测定病人左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、心搏量(SV)、心排血量(CO)等。

1.4 疗效评定标准[4]显效：临床症状消失，心功能改善2级以上；有效：临床症状明显改善，心功能改善1级；无效：临床症状无明显改善，甚至加重，心功能无改善。

2 结 果

2.1 两组心功能比较 治疗前两组心搏量、心排出量、左室舒张末期内径、左室射血分数、6 min步行距离比较无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组SV、CO、LVEF、6 min步行距离均明显增加，观察组升高更明显(P<0.05)；两组LVEDD均明显下降，观察组下降更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组心功能指标比较(±s)

2.2 两组NT-proBNP、VEGF、NO比较 治疗前两组NT-proBNP、血管内皮生长因子、一氧化氮水平比较无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后，两组NT-proBNP均明显下降，尤以观察组下降更为明显(P<0.05)；VEGF、NO均明显升高，观察组升高更为明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组NT-proBNP、VEGF、NO比较(±s)

2.3 两组疗效比较 两组治疗12周后，观察组总有效率96.0%，明显高于对照组80.0%(P<0.05)。详见表4、表5。

表4 两组心功能NYHA疗效比较 例(%)

表5 两组临床疗效比较 例(%)

2.4 不良反应 两组治疗过程中未见与通心络胶囊和芪苈强心胶囊相关不良反应，未出现病例脱落情况。

3 讨 论

扩张型心肌病近年有增加趋势，占住院心血管病的0.6%～4.3%，发病率为5/10万～10/10万，男性与女性之比为2.5∶1。本病发病缓慢，缺乏特异性诊断指标[5]，当病人出现心慌、胸闷、呼吸困难、活动受限、下肢水肿等充血性心力衰竭症状和体征时才能诊断，并且常常合并各种类型心律失常[6]。

中医学中无扩张型心肌病的记载，但历来就有“心悸”“胸痹”“心水”等记载，这与现代医学的扩张型心肌病心力衰竭临床症状相一致，病位在心，与脾、肺、肾等脏器相关，临床上以心肾阳虚、瘀血阻滞证型较多，治疗当以益气温阳、活血通络为基本大法[7]。

芪苈强心胶囊由黄芪、附子、人参、葶苈子、丹参、红花、桂枝等药物组成，其中黄芪、附子温阳益气、补气养阳为君药。丹参活血化瘀，葶苈子利尿消肿，人参大补元气、安神益智共为臣药。红花活血通络，泽泻强心利尿，玉竹养阴防止利水伤阴，陈皮调畅气机共为佐药。桂枝辛温通络，益气温阳，为引经药，全方共凑益气温阳，活血通络，利水消肿之效[8]。但临床发现不少扩张型心肌病心衰病人有唇甲青紫、舌质紫暗，并且中医古典中就有“久病入络”“久病瘀血”的记载，故临证时联合应用通心络胶囊治疗慢性心力衰竭[9]。

本研究发现经过治疗后，两组心功能、6 min步行距离、NT-proBNP均明显改善，观察组改善更为明显，提示联合应用通心络胶囊、芪苈强心胶囊能更明显改善心功能，纠正心衰，唇甲青紫、舌质紫暗等瘀血症状。朱学莉等[10]采用芪苈强心胶囊治疗扩心病，治疗组LVEF提高率为95.2%，表明芪苈强心胶囊具有扩张冠状动脉，降低周围血管阻力、利尿，降低心脏前后负荷，尤其是容量负荷等作用。马芳放等[11]应用芪苈强心胶囊治疗65例慢性心力衰竭，发现治疗后病人NO明显升高，内皮素(ET)明显下降，心力衰竭症状及血管内皮功能明显改善，病人运动耐受时间明显延长，运动耐量明显增加。

通心络胶囊由吴以岭院士根据络病理论，应用超微粉技术制造，主要由人参、全蝎、水蛭、土鳖虫、檀香、冰片、蜈蚣等组成，具有益气活血，通络止痛的功效，人参为君，补心益气，气旺则血畅；水蛭、全蝎为臣，破血祛瘀、搜风通络；土鳖虫、蝉蜕、蜈蚣佐全蝎搜风解痉、赤芍凉血活血，佐治人参燥热之性，酸枣仁养血安神共为佐药；降香、冰片引药入络，主要合用益气扶正、搜风去邪、畅通经络[12]。大量动物实验发现，通心络胶囊能提高心肌缺血大鼠心肌组织eNOS水平，升高NO水平，降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、ET-1水平，调整ET/一氧化氮合酶(NOS)比值，改善血管内皮功能[13]。此外还能通过抑制Caspase-3的生物活性，减少缺血缺氧所致的内皮细胞凋亡，促进血管内皮祖细胞参与内皮损伤修复过程[14]。本研究发现观察组病人VEGF、NO明显高于对照组，表明通心络胶囊具有改善血管内皮功能，能缩小慢性充血性心力衰竭病人左室舒张末期内径、增加左心室射血分数及每搏输出量，改善左室功能，延缓心室重构。丁永光[15]应用通心络胶囊治疗扩张型心肌病，对照组NO、LVEF明显升高，ET明显下降，还能减少丙二醛(MDA)的表达水平，减少自由基的产生，促进超氧化物歧化酶(SOD)活性，加速氧自由基的清除，减少细胞凋亡，改善血管功能。

芪苈强心胶囊联合通心络胶囊能明显改善扩张型心肌病心衰病人心功能及血管内皮功能，其具体机制还需要更深入的研究。

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(本文编辑王雅洁)

Clinical Observation on Qili Qiangxin Capsule Combining with Tongxinluo Capsule in the Treatment of Heart Failure in Patients with Dilated Cardiomyopathy

Chen Yaqing，Liu Dan，Cheng Yajing，Xie Shanshan，Cao Xiaohua

The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China

Liu Dan

Objective To study the effect of Qili Qiangxin capsule (QQC) and Tongxinluo capsule (TXLC) in the treatment of heart failure (HF) in patients with dilated cardiomyopathy(DCM).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group (n=50) treated with routine treatment (diuretics，digitalis preparations，angiotensin converting enzyme inhibitors，calcium channel blockers，beta blockers)，and treatment group(n=50)treated with routine treatment plus QQC and TXLC for 12 weeks.Cardiac function，vascular endothelial function，N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)，endothelial function and the distance of 6-min walk test (6MWT) were measured before and after 12 weeks of treatenmt.Results After 12 weeks of treatenmt，compared with the control group，cardiac function，the distance of 6MWT were improved，the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and nitric oxide (NO)were increased，NT-proBNP level was decresased in treatment group(P<0.05).The total effective rate was higher in treatment group than that in control group(P<0.05).Conclusion QQC and TXLC can improve obviously cardiac function and vascular endothelial function in patients with heart failure of dilated cardiomyopathy.

dilated cardiomyopathy；heart failure；Qili Qiangxin capsule；Tongxinluo capsule；cardiac function；vascular endothelial function

石家庄市科学技术研究与发展计划资金支持项目(No.141462103)

1.河北大学附属医院(河北保定 071000)；2.河北省保定市雄县县医院；3.河北省第六人民医院；4.河北大学中医院

刘丹，E-mail：bdzr2015@163.com

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.020

1672-1349(2017)03-0332-04

2016-02-15)

引用信息：陈亚青，刘丹，陈亚静，等.芪苈强心胶囊联合通心络胶囊治疗扩张型心肌病心衰疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：332-335.