研究肝细胞肝癌（HCC）患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）水平变化及临床意义

孟玉娟　张国强　费睿成　王静　亓民

[摘要] 目的 分析研究肝细胞肝癌（HCC）患者血清高迁移率组蛋白B1（HMGB1）水平变化情况，并探讨其临床意义。方法 方便选取该院2015年3月—2016年3月收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，分别采用酶联免疫法、电化学发光法对其血清HMGB1及AFP的水平进行测定，另取同期收治的肝脏良性病变患者和接受体检的正常人各50例作为对照，行相同检测，比较3组患者两项指标检测结果之间的差异。同时观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者HMGB1和AFP的检测结果，并分析其相关性。 结果 受检者的血清HMGB1、AFP水平比较，均有肝细胞肝癌组患者显著高于肝脏良性病变组患者，显著高于健康对照组的情况，且每两组的比较均差异有统计学意义（P<0.05）。随着分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不断升高，各组患者之间的检测结果差异有统计学意义（P<0.05），且HMGB1和AFP的检测结果呈显著正相关（r=0.701，P<0.05）。 结论 肝细胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表现，且随着病情进展，检测水平也不断升高，其有望成为诊断肝细胞肝癌的敏感指标。

[关键词] 肝细胞肝癌；血清高迁移率组蛋白B1；诊断；临床价值

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（c）-0026-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of the variation of serum high mobility group protein B1 （HMGB1） in patients with hepatocellular carcinoma （HCC）. Methods Random selection 50 cases of hepatocellular carcinoma in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected， and the serum levels of HMGB1 and AFP were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and electrochemical luminescence method. Another 50 cases of normal physical in the same period were chosen as the control group and given the same test.The level of the two indicators in the three groups were compared. And the detection results of HMGB1 and AFP in patients with hepatocellular carcinoma in different TNM stages were observed， and their correlation was analyzed. Results The contents of serum HMGB1， AFP in hepatocellular carcinoma patients were significantly higher than those of benign liver disease group， and those in both the above groups were significantly higher than that of normal controls （P < 0.05）. the HMGB1 and AFP levels increased with the increase of stage， with significant differences （P < 0.05）， and the test results of HMGB1 and AFP showed significant positive correlation （r=0.701，P < 0.05）.Conclusion The level of HMGB1 in patients with hepatocellular carcinoma increased according to the progress of the disease， which is expected to be a sensitive indicator for diagnosis of hepatocellular carcinoma.

[Key words] Hepatocellular carcinoma；Serum high mobility group protein B1 （HMGB1）；Diagnosis；Clinical value

肝細胞肝癌是十大恶性肿瘤之一，不仅严重危害患者的身体健康和生命安全，而且治疗的预后效果也不十分理想[1]。考虑到肝细胞肝癌的发病是多种因素共同作用的结果，做好早期诊断意义重大。该文就该院2015年3月—2016年3月收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，分析研究血清高迁移率组蛋白B1检测在临床诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究资料

方便选取该院收治的肝细胞肝癌患者50例作为研究对象，患者均符合2001年中国抗癌协会专业委员会制订的肝细胞肝癌的临床诊断标准，并经超声或者CT、MRI、血管造影等影像学手段，或者穿刺活检、手术病理诊断等证实为肝细胞肝癌。排除标准：合并严重心肺功能、肾功能异常的患者，合并血液系统疾病的患者；在参与该次研究前有明确治疗史的患者。其中，男31例，女19例，患者的年龄在34～62岁之间，平均年龄为（48.9±3.1）岁。其中，肿瘤大小在2 cm以下、2～5 cm之间、5 cm以上的各有10例、24例、16例；按照TNM病理分期标准对患者进行分组，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分别有11例、12例、23例和4例。另取同期收治的肝脏良性病变患者和接受体检的正常人各50例作为对照。肝脏良性病变组患者中，男30例，女20例，患者的年龄在35～60岁之间，平均年龄为（49.3±3.0）岁；健康组受检者中，男31名，女19名，其年龄在34～61岁之间，平均年龄为（48.1±3.1）岁。3组受检者在性别、年龄等方面的比较差异无统计学意义，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

所有受检者均在清晨空度条件下抽取静脉血5 mL，离心分离（离心速度为3 000 r/min，时间5 min），获得血清，保存在-80℃的冰箱中，待检，要求6 h内完成检测。其中血清高迁移率组蛋白B1（HMGB1）的检测采用酶联免疫法，检测试剂盒为的HMGB1 ELISA检测试剂盒；血清甲胎蛋白（AFP）的检测采用电化学发光法，检测仪器为UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪，严格遵照试剂盒及仪器操作说明进行。比较3组患者两项指标检测结果之间的差异。同时观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者HMGB1和AFP的检测结果，并分析其相关性。

1.3 统计方法

该次实验数据采用SPSS 12.0统计学软件进行分析，其中计量资料的表示采用（x±s），对比采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用person分析。

2 结果

2.1 3组受检者血清HMGB1、AFP检测水平比较

比较3组受检者的血清HMGB1、AFP水平，均有肝细胞肝癌组患者显著高于肝脏良性病变组患者，显著高于健康对照组的情况，且每两组的比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 不同TNM分期肝细胞肝癌患者的血清AFP检测水平及检测阳性率比较

观察不同TNM分期肝细胞肝癌组患者的HMGB1、AFP检测水平，可见，随着分期的增加，其HMGB1和AFP水平均不断升高，各组患者之间的检测结果差异有统计学意义（P<0.05），且HMGB1和AFP的检测结果呈顯著正相关（r=0.701，P<0.05）。见表2。

3 讨论

高迁移率族蛋白B1是一种可以参与核内多种功能的非组蛋白，其主要存在于细胞核中，与DNA结合[3]。随着研究的深入，专家发现其在所中恶性肿瘤中均均出现表达水平升高的情况，认为其表达水平与肿瘤的发生发展存在密切关系，HMGB1的表达与其在细胞内的分布、细胞的种类及活化程度等都息息相关，在受到缺氧、缺血、脂多糖等一系列外在因素的诱发作用下，多种细胞都能大量释放HMGB1到细胞外，释放出的HMGB1又可与胞膜上的受体结合，对细胞内信号转导进行激发，参与介导炎症免疫反应[4-5]。目前，临床上对HMGB1在肝细胞肝癌组织中的蛋白表达研究的比较多，李红玲等[6]的研究也发现在HMGB1在癌组织中的表达显著升高，且表达水平受TNM分期、分化程度、淋巴结转移等因素的影响。

该文则对血清高迁移率组蛋白B1的水平变化对于肝细胞肝癌患者病情诊断的价值进行了分析，并将其与血清甲胎蛋白的变化进行了对比分析，结果可见HMGB1和AFP在肝细胞肝癌患者中均呈高检测水平，且随着TNM分期的升高，检测水平不断提高，两项指标呈显著正相关。AFP是公认的诊断肝细胞肝癌的有效指标之一，其是由胎儿肝细胞及卵黄囊合成的一种酸性糖蛋白，可在肝细胞大量受损后，出现快速增生，新增生的肝细胞在尚未成熟的情况下，很容易合成甲胎蛋白，并促使血清中的甲胎蛋白水平快速升高，是临床判断肝脏损伤情况、病情变化的重要血清学标志物，张凯等[7]的研究发现其在诊断肝癌时具有高特异性，韩菲菲等[8]的研究也对HMGB1的诊断效能进行了进一步分析，发现其与AFP比较接近，提示HMGB1也是诊断肝癌的有效指标。

总的来说，肝细胞肝癌患者的HMGB1水平有著升高的表现，且随着病情进展，检测水平也不断升高，其有望成为和AFP一样的肝细胞肝癌临床诊断敏感指标，并为肝细胞肝癌患者的病情变化、预后评估等提供指导依据。

[参考文献]

[1] 张强.原发性肝细胞癌中HMGB1的表达与临床分析[J].临床医药文献电子杂志，2016，3（4）：683-684.

[2] 刘亚辉，缪景霞，李黎波，等.高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用[J].肿瘤防治研究，2015，42（7）：430-432.

[3] 韩菲菲，王婷婷，陈国千.高迁移率族蛋白B1在肝细胞癌组织中的表达改变[J].医学研究生学报，2014，27（4）：344-346.

[4] 向龙超，李洪亮，曹风军，等.HMGB-1/RAGE在肝癌增殖及转移中的作用研究进展[J].湖北医药学院学报，2016，4（1）：11-13.

[5] 杨超.HMGB1对肝癌细胞侵袭和转移影响的实验研究[D].重庆：重庆医科大学，2014：32.

[6] 李红玲，李世波，智日增，等.原发性肝癌患者人高迁移率族蛋白1及肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子的表达[J].中华实验外科杂志，2015，32（7）：323-325.

[7] 张凯，成云云，张召.血清GGT、ALP及AFP检测对肝癌的诊断价值[J].中国实验诊断学，2014，18（1）：114-115.

[8] 韩菲菲，洪善超，王婷婷，等.肝细胞肝癌患者血清HMGB1的表达其临床意义[J].江苏医药，2016，42（13）：344-346.

（收稿日期：2016-08-21）