脑血管病继发癫痫病的临床研究

庄武平

[摘要] 目的 评价药物治疗脑血管病继发癫痫疗效，分析疾病发病特征，总结治疗经验。方法 方便选取2014年2月—2016年1月，神经内科收治的脑血管病继发癫痫患者作为研究对象，入选对象72例，随机对照分组，对照组、观察组各入组36例，两组患者均治疗原发卒中病、康复治疗，癫痫发作时，部分给予镇定剂，对照组选择抗癫痫药物CBZ、OXC、VPA、VLA治疗，单用或联用，观察组联合或单独应用左乙拉西坦治疗，24周为1个疗程，进行视频脑电图检查，评价治疗效果。结果 观察组控制率25.0%、控制+显效合计率80.6%高于对照组2.8%、33.33%，无效率11.1%低于对照组33.3%，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组与对照组癫痫放电指数低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 脑血管病继发癫痫病多见脑叶区损伤者，多表现为强制-痉挛发作、单纯部分性发作；常规抗癫痫药物疗效常难以让人满意，左乙拉西坦疗效较好。

[关键词] 癫痫；脑血管病；继发病；临床治疗

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）11（a）-0088-03

[Abstract] Objective To evaluate the drug in the treatment of cerebral vascular disease and secondary epilepsy disease characteristics， summarize the treatment experience. Methods Convenient selection from February 2014 to January 2016， Department of neurology were cerebral vascular disease and secondary epilepsy patients as the research object， selected 72 cases， as control group， the control group， the observation group and the group of 36 cases， two groups of patients were treated for primary stroke， rehabilitation treatment， seizures， given tranquilizer， and the control group， select the antiepileptic drug carbamazepine（CBZ）， OXC， VPA， VLA treatment， Single or combined use， the observation group joint or separate application of levetiracetam therapy， 24 weeks A period of video EEG， and the treatment effect was evaluated. Results Observation group control rate of 25.0%， control + effective total rate is 80.6% higher than that of the control group 2.8%，33.33%，11.1% efficiency is lower than that of the control group was 33.3%， differences were statistically significant （P < 0.05）； after treatment， observation group and the control group of epileptic discharge index were lower than those before treatment， observation group than that in the control group， the difference is statistically significant（P < 0.05）. Conclusion Cerebral vascular disease and secondary epilepsy disease more common lobe of brain damage， more performance for the forced seizures， simple partial seizures； routine antiepileptic Drug efficacy is often difficult to make people satisfied， good curative effect of levetiracetam.

[Key words] Epilepsy； Cerebral vascular disease； Incidence； Clinical treatment

癲痫是一种慢性脑功能障碍综合征，我国发病率约为0.5‰～0.7‰，脑血管病是继发性癫痫常见病因，发病率约为1%～20%[1]。癫痫危害较大，患者以癫痫样为主要表现，发作时患者可因丧失意识状态，无法自控，易出现跌倒、窒息，癫痫严重损害患者生存质量，患者基本丧失劳动能力，给家庭带来沉重的照料负担[2]。癫痫易反复发作，治疗难度大，复发率高，有报道显示约20%～30%的患者进展为难治性癫痫。深入分析脑血管病继发性癫痫病临床特点，总结诊治经验非常必要。该次研究试以2014年2月—2016年1月该院收治的脑血管病继发癫痫患者72例作为研究对象，评价药物治疗脑血管病继发癫痫疗效，分析疾病发病特征，总结治疗经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院神经内科收治的脑血管病继发癫痫患者72例作为研究对象。纳入标准：①临床确诊；②临床资料完整；③卒中前无癫痫病史；④无药物禁忌症；⑤初治。排除标准：①转神经外科手术治疗；②酒精滥用，药物滥用，原发认知障碍；③肝肾功能障碍。入选对象72例，据入院顺序，随机对照分组，对照组、观察组各入组36例。观察组，其中男22例、女14例，年龄34～86岁、平均（68.5±8.1）岁。均为脑卒中，其中脑梗死16例、脑出血20例。主要病变部位：脑叶区25例，以额叶、颞叶为主，非脑叶11例，其中基底节5例、丘脑4例、其它2例。发作特点：早发25例，活动中发作11例。发作表现瘫痪28例，感觉功能障碍13例，认知意识障碍10例。少数患者伴有失语等其他功能障碍。脑电图检查正常10例，尖慢复合波或棘慢复合波15例，阵发性尖波5例，其它6例。表现类型：强制-痉挛发作18例、单纯部分性发作12例、其它6例。对照组，其中男22例、女14例，年龄35～87岁、平均（68.1±8.7）岁。均为脑卒中，其中脑梗死18例、脑出血18例。主要病变部位：脑叶区24例，以额叶、颞叶为主，非脑叶12例，其中基底节5例、丘脑4例、其它3例。发作特点：早发25例，活动中发作10例。发作表现瘫痪28例，感觉功能障碍15例，认知意识障碍10例。少数患者伴有失语等其他功能障碍。脑电图检查正常12例，尖慢复合波或棘慢复合波16例，阵发性尖波4例，其它4例。表现类型：强制-痉挛发作16例、单纯部分性发作13例、其它7例。两组患者年龄、性别、脑血管病类型、主要发病部位、发作特点、伴随功能障碍情况、脑电图表现、发作类型等临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

两组患者均在治疗原发卒中病，进行康复治疗的基础上，联合抗癫痫治疗，发作时，部分给予镇定剂。对照组：据脑电图类型、发病表现，选择抗癫痫药物CBZ、OXC、VPA、VLA，18例患者联合用药，其中CBZ+VPA10例、CBZ+VAL6例。观察组：在前者的基础上，联合或单独应用左乙拉西坦（商品名：开浦兰，批号13756，500 mg/片）治疗，首日500 mg/次，2次/d，口服，若疗效欠佳，14 d后可追加1 000 mg/次，2次/d，持续24周，若2～4周发作得到控制，或出现不良反应，则不追加药物，否则继续追加，最大剂量3 000 mg/d，24周为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗前后癫痫放电指数。

1.4 疗效判定

控制：癫痫消失，未见发作，无癫痫样放电；显效：偶有发作，发作最长时间、发作次数明显减少，正常状态下无癫痫样放电，痫样放电指数下降，或<1%；有效：癫痫发作频次、最长持续时间好转，正常状态下仍可以捕捉到癫痫样放电，癫痫放电指数下降，或1%～10%；无效：癫痫发作次数、时间有所增加，正常状态下癫痫样放电增加，痫样放电指数增加，或≥50%，仍处于重度标准。

1.5 统计方法

以WPS xls数据表录入数据，采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）描述统计，采用柯尔莫哥罗夫-斯米尔诺夫（Kolmogorov-Sminmov）检验法进行正态性检验，服从正态分布组间比较采用t检验或方差分析，若不服从正态分布采用非参数统计Mann-Whitney U秩和检验，计数资料以数（n）或率（%）描述统计，组间比较采用检验或Fisher精确性检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

观察组控制率、控制+显效合计率高于对照组，无效率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。治疗前，观察组与对照组癫痫放电指数（34.4±10.2）%、（35.3±12.9）%，治疗后（3.4±2.2）%、（10.3±5.2）%，低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

脑血管病继发癫痫率并不清楚，不同研究报道存在较大的差异，张艳丽等[3]调查为10%～15%，该院发病率约为7%～10%，处于正常水平，相对偏低，与脑血管病获得随访率较低有关。脑血管病继发癫痫机制较复杂，生物学机制在其中起到重要的重要，从血管病类型来看，脑出血、脑叶区域病变较多见，患者卒中病情相对较重，许多患者有手术治疗史。从影像学检查、脑电图检查、临床资料来看，颅内压上升、血肿形成、血肿压迫功能区域损伤是发病可能原因[4]。从流行病学调查来看，脑叶区域病变更多见，脑叶区在整个脑功能区中处于重要地位，周围组织多，进展性卒中多见，易出现再出血，康复难度大，该次研究脑叶比重68.06%，与刘晓婧等调查结果60%相近[5]。卒中后癫痫发生时间可早可晚，需注意的是部分手术患者，开窗、去骨瓣后，可能出现脑积水等并发症，术后出现癫痫的风险明显增加，但这是否可纳入卒中后继发癫痫值得商榷，手术本身在癫痫发生中可能起到更重要的作用，该次研究排除了此类患者。肖华[6]因素分析显示，手术治疗卒中者癫痫发病率是保守治疗者5倍以上。脑血管病急性期后癫痫多见于早期，表现多样化，患者多伴有其他类型功能障碍。继发癫痫表现与脑血管病主要病变部位、卒中治疗方式等原因有关，具体机制有待深入研究。陈海军等有报道认为，微小遗留囊性灶、软化灶、胶质增生或粘连移位病理变化可能是癫痫发生的重要原因，此类患者采用手术治疗可能疗效更好[7]。

脑血管病激繼发癫痫治疗以用药为主，对于采用MRI等影像学检查异常者，且对药物治疗疗效欠佳者，符合手术治疗指针也可采用手术治疗。用药是治疗卒中后癫痫的主要方法，该次研究显示采用传统的抗癫痫药物患者往往有一定的反应，但无效者较多见。左乙拉西坦是一种吡咯烷酮衍生物，其可通过与脑内触囊泡蛋白SV2A结合等多种机制治疗癫痫，该次研究显示单用或联合应用左乙拉西坦治疗卒中后癫痫疗效较好，相较于其它抗癫痫药物，其不良反应发生率较低，这对于卒中后早期癫痫具有重要意义，该药无需血药浓度监测，有助于提高出院患者治疗依从性。卒中后癫痫疗效影响因素较多，与疾病严重程度、早期治疗效果等因素有关，卒中后常合并认知障碍、精神障碍，并发抑郁症等并发症，也可能影响疗效，需做好综合管理。该次研究中，未调查复发率，但罗红光调查显示卒中后癫痫转变为慢性癫痫率高达50%，其中部分甚至数年后再发作，该次研究中观察组患者治疗后痫样放电完全消失率25%，绝大多数患者症状得到控制，但痫样放电仍然存在[8]。

无论采用何种方法，卒中后癫痫也可能存在复发风险，复发可能与永久性、半永久性脑损伤有关，进行详细的检查，明确是否存在可能引起发作的病灶，采用视频脑电图检查，明确癫痫放电类型、部位，明确诊断非常必要。

综上所述，脑血管病继发癫痫病多见脑叶区损伤者，多表现为强制-痉挛发作、单纯部分性发作，发生机制较复杂，常规抗癫痫药物往往欠佳，左乙拉西坦疗效较好，药物治疗不能完全完全杜绝复发，综合诊断明确病因非常必要。

[参考文献]

[1] 贾建平，陈生弟.神经病学[M].北京：人民卫生出版，2013：188-194.

[2] 张晓猜.影响脑卒中患者肢体康复的因素及对策[J].中国老年学杂志，2013，33（19）：4726-4727.

[3] 张艳丽.卒中后癫痫发作特点的中西医结合临床研究[D].济南：山东中医药大学，2013：23-28.

[4] 李强.脑血管病后继发癫痫74例的临床分析[J].深圳中西医结合杂志，2014，24（1）：46-48.

[5] 刘晓婧.脑卒中后继发癫痫的临床分析[J].中国医药指南，2014（12）：110-111.

[6] 肖华.卒中后癫痫的发病率及预后相关因素分析[J].中国实用医药，2013，8（17）：82-83.

[7] 陈海军，吕建宁.脑卒中后继发性癫痫 82 例临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12（4）：453-455.

[8] 罗红光.101 例脑卒中后癫痫的临床观察[J].中外医学研究，2014，12（27）：128-129.

（收稿日期：2016-08-05）