左炔诺孕酮宫内缓释系统在子宫内膜异位症术后患者中的应用效果观察

穆菁

[摘要]目的 探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）应用于子宫内膜异位症（EMs）术后患者取得的疗效。方法 本研究采用回顾性分析的方法，选取2015年 1月～2016年1月于九江市妇幼保健院确诊EMs且行腹腔镜下保守性手术治疗的患者72例，按入院时间分为两组：A组36例给予LNG-IUS治疗；B组36例接受孕三烯酮口服治疗。随诊6个月，观察比较患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和血管内皮生长因子（VEGF）的变化水平。结果 A组治疗后血清hs-CRP为（3.7±1.0）mg/L，B组治疗后血清hs-CRP为（7.2±1.5）mg/L，均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），且A组相较于B组血清hs-CRP下降明显，差异有统计学意义（P<0.05）。A组VEGF为（100.2±14.9）pg/ml，B组VEGF为（148.5±17.5）pg/ml，均较治疗前明显下降，且A组相对B组下降明显，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 LNG-IUS在EMs术后患者中的应用能够有效降低炎症因子和VEGF水平，且相较于常规用药孕三烯酮疗效更明显。

[关键词]子宫内膜异位症；左炔诺孕酮宫内缓释系统；超敏C反应蛋白；血管内皮生长因子

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）11（c）-0126-03

[Abstract]Objective To explore the application effect of the levonorgestrel releasing intrauterine system （LNG-IUS） on postoperative endometriosis （EMs） patients.Methods A retrospective study was made of the 72 cases of patients who were diagnosed as having endometriosis and underwent laparoscopic conservative surgery from January 2015 to January 2016.They were divided into two groups according to admission time：36 cases were treated with LNG-IUS as group A，and the other 36 cases were treated with gestrinoneas as group B.Follow-up of 6 months，before and after treatment the changes of serum high sensitive C reactive protein （hs-CRP） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were compared.Results The hs-CRP of group A after treatment was（3.7±1.0） mg/L，the group B was （7.2±1.5）mg/L，the difference was siginificant （P<0.05）；the VEGF of group A was （100.20±14.9） pg/ml，the group B was （148.5±17.5）pg/ml，both decreased significantly compared with before treatment，and compared with group B，the group A was decreased significantly，and the differences were significant（P<0.05）.Conclusion LNG-IUS can effectively reduce the levels of inflammatory factors and vascular endothelial growth factor in patients with endometriosis，and has achieved good therapeutic effect，which has the prospect of research and development.

[Key words]Endometriosis；Levonorgestrel intrauterine system；High sensitivity C reactive protein；Vascular endothelial growth factor

子宮内膜异位症（EMs）[1]在育龄女性中有很高的发病率，且近年来发病人数一直呈上升趋势，其常引发盆腔疼痛和月经失调等并发疾病，对广大女性的生活和健康造成了严重损害，引起了社会性的关注。目前临床上治疗EMs症常采用保守治疗和手术治疗两种方法，最常用的保守性治疗难以达到理想的疗效，而手术治疗常常由于其残留的病灶、较高的手术风险和术后并发症的发生给医生和患者造成困扰[2]。有文献[3]指出，运用LNG-IUS对EMs术后的患者进行治疗，能取得显著的疗效。为了进一步探讨分析该系统治疗EMs的疗效，获得今后在临床运用上的指导意义，本研究以在我院确诊为EMs并接受治疗的患者作为研究对象，运用左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）治疗，观察并比较相关研究指标，对其疗效进行分析探讨，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2016年1月九江市妇幼保健院确诊EMs且行腹腔镜下保守性手术治疗的患者中选取72例。按照入院时间顺序分为两组，其中36例应用LNG-IUS治疗者为A组，年龄24～35岁，平均（26.3±4.2）岁；体重50～66 kg，平均（55.2±6.4）kg；美国生殖医学协会EMs症分期（r-AFS）[4]为Ⅰ期5例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例，Ⅳ期12例；余下36例予以孕三烯酮治疗，为B组，年龄23～36岁，平均（25.7±3.9）岁；体重51～64 kg，平均（55.6±5.9）kg；r-AFS分期为Ⅰ期7例，Ⅱ期13例，Ⅲ期6例，Ⅳ期10例。入选标准：①临床症状、CT等辅助检查及术后标本病理检查均证实为EMs；②术前至少半年无激素类药物治疗史，无内分泌病史，无肿瘤病史，无生育要求；③患者年龄为18～65岁。排除标准：①有心肺肝肾严重疾病史；②有出血性倾向的患者；③患者处于妊娠或者哺乳期。两组患者的年龄、体重、腹腔镜诊断子宫内膜异位症的评分系统（r-AFS）评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者术前均完善妇科相关检查，超声了解子宫内膜异位病灶情况，术中行腹腔镜下保守性手术治疗，详细观察记录并去除或者破坏肉眼能观察到的内膜异位病灶，分离粘连以到达正常的解剖结构，行r-AFS评分。术后A组于月经第3天行LNG-IUS放置[6]，患者排空膀胱，常规消毒后行妇科检查以确定子宫情况如大小、位置、宫颈口方向，宫颈钳夹起宫颈上唇，并使用子宫探针探查宫腔。开启LNG-IUS无菌包装袋，放开并拉动尾丝，使缓释系统在放置管内缓慢进入。观察判断定位块位置，根据宫腔的深度进行适当固定，将缓释系统的横臂在滑块到达手柄的标记处时打开。握持放置器，将滑块在缓释系统完全拉下后放出，将尾丝于距宫颈口2 cm处剪断。在超声监测下判断缓释系统位置合理，消毒宫颈口后取出器械。B组于术后月经第1天予以孕三烯酮口服，2.5 mg/次，且在3 d后予以孕三烯酮第2次服用，保持在之后每周相同两天服用孕三烯酮，连续服用6个月。

1.3观察指标

①血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）：采集两组患者空腹静脉血5 ml，免疫比浊法检测血清hs-CRP。②血清血管内皮生长因子（VEGF）：采集两组患者空腹静脉血5 ml，生物素-亲合双抗体夹心酶联免疫吸附实验检测VEGF。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后两组血清hs-CRP变化水平的比较

治疗后两组血清hs-CRP水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后A组血清hs-CRP水平较B组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2治疗前后两组VEGF变化水平的比较

治疗后两组血清VEGF水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后A组血清VEGF水平较B组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

EMs指子宫的内膜组织生长部位发生改变，而出现在子宫腔被覆内膜和宫体肌层以外的部位[7]。虽为良性病变，但引起盆腔疼痛、月经失调及不孕等并发症，给广大妇女造成了严重的困扰。相关学者针对EMs的发病机制开展研究[8]，目前认为采用手术治疗EMs能够取得一定的疗效且得到临床的一致认可，但部分学者认为[9]，虽然手术治疗有较高的有效率，但该治疗手段存在一定缺陷。手术采取细胞减灭性的而非治愈性的疗法，具有一定的复发概率，尤其是在保守性手术以后。故EMs的术后继续治疗是相当重要的。就目前而言，国内仍以予以药物口服为主进行EMs的术后继续治疗，口服药物有避孕药、孕激素、达那唑、内美通等[10]，口服药物虽有一定的疗效，但其引起的一系列并发症[11]如肥胖、性欲增加、痤疮等使患者难以坚持用药。三烯-19-去甲睾酮的人工衍生物孕三烯酮[12]，作为目前后续治疗的常规用药，其作用依靠的机制[13]为抑制卵泡生成激素和黄体生成素释放达到治疗的目的，的确有一定程度的治疗效果，但异位内膜很难清除，故在改善盆腔粘连方面效果不佳。

作为本次研究的主要用药， LNG-IUS的作用机制为其局部的孕激素效应，局部高浓度的LNG抑制子宫内膜合成雌激素受体，减弱血清雌二醇（E2）的作用，降低子宫内膜对血循环中E2的敏感性，强力拮抗内膜的增生作用，使子宫内膜腺体萎退化以及萎缩，抑制血管的增生，达到使子宫体积减少和月经量减少的目的，同时还能减少EMs的术后复发率。LNG-IUS在宫腔内放置后能在5年内缓慢稳定地释放低剂量左炔诺孕酮（20 μg/d），同时由于左炔诺孕酮宫内缓释系统在血循环中的浓度极低，仅为宫腔局部浓度的1/1000，故其对生殖健康没有影响。文獻报道[14]，hs-CRP水平在各种组织损伤以及某些原因引起的炎症反应中会明显升高，可作为非特异性的炎症标志物。且糖蛋白VEGF首先分离于肿瘤细胞的分泌物中，在肿瘤血管生成方面起到相当重要的诱导作用。据近年来学者分析[15]，EMs患者和子宫腺肌病患者的子宫内膜相较于正常的子宫内膜而言，其血管的形成活性、密度以及表达程度都有显著的增加。患者子宫内膜血管内皮生长因子水平的降低，能够促使子宫内膜的萎缩，加快病灶坏死，有利于提高治疗效果，降低EMs的复发率。

本研究通过观察比较两组患者6个月后血清hs-CRP 和VEGF水平的变化情况，在一定程度上认为在降低炎症因子和血管内皮生长因子水平方面，LNG-IUS较孕三烯酮具有更显著的效果，在临床上有较好的应用前景。但该研究仍然存在一些缺陷，如其他相关指标如CA125和激素E2等变化情况也能证实LNG-IUSA应用于EMs术后患者的疗效，进一步增加结果的精确性和分析结论的科学性，使结论具有更高的可信度。

综上所述，认为LNG-IUS在EMs术后患者中的应用能够有效降低炎症因子和血管内皮生长因子水平，取得较好疗效，具有良好的前景。但在今后的研究中还需要进行不断改进，为该药在临床上的应用提供更加完善的指导。

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（收稿日期：2016-09-22 本文编辑：顾雪菲）