根治幽门螺杆菌对乳腺癌术后辅助化疗的影响

岳光星

(郑州大学附属肿瘤医院 中西医结合肿瘤内科 河南 郑州 450003)

·临床研究·

根治幽门螺杆菌对乳腺癌术后辅助化疗的影响

岳光星

(郑州大学附属肿瘤医院 中西医结合肿瘤内科 河南 郑州 450003)

目的探讨根治幽门螺杆菌(Hp)对Hp阳性乳腺癌患者术后辅助化疗的影响。方法选取接受乳腺癌术后辅助化疗患者共72例(均被证实为Hp感染)，按随机数表法将其分为A、B两组，每组36例。A组患者在首次化疗前1周进行Hp根除治疗，化疗开始后应用5-HT受体拮抗剂托烷司琼联合地塞米松治疗。B组患者在化疗前不接受任何药物，化疗开始后用药同A组。每21 d为1个化疗周期，疗程共6个周期。结果A组患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反应发生率为19.4%，低于B组的41.6%；A组6个周期化疗完成率为91.7%，高于B组的72.2%，差异均有统计学意义(P<0.05)。A组完成化疗周期数为(5.78±0.76)个周期，B组为(5.14±1.53)个周期。A组完成化疗周期数大于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。A组住院日为(5.77±0.75)d，B组为(7.33±1.60)d。A组住院日短于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论化疗前根治Hp可以减轻伴Hp感染乳腺癌患者化疗所致消化道反应，提高化疗的完成率，减少患者的住院日。

乳腺癌；幽门螺杆菌；辅助化疗；消化道反应

中国是乳腺癌高发国家，乳腺癌发病率为21.6/10万，是女性发病率最高的恶性肿瘤，居癌症死亡原因第6位[1]。手术和化疗是目前治疗乳腺癌的主要手段，术后辅助化疗可降低患者复发转移的风险。但化疗引起的消化道反应是肿瘤治疗中最常见的副反应，也是导致患者恐惧甚至中断化疗的主要因素之一[2]。幽门螺杆菌(Hp)感染是人类最常见的慢性细菌感染，在全球自然人群中的感染率超过50%[3]。Hp可影响胃内多种消化酶的分泌，从而影响患者的消化功能，使患者出现反酸、胃胀及上腹痛等多种症状。在乳腺癌术后接受辅助化疗的患者中，亦有相当比例的Hp感染者，而根治Hp对患者化疗的影响，国内外还鲜有报道。本研究对Hp阳性的乳腺癌患者进行Hp根除治疗，探讨根治Hp对乳腺癌术后辅助化疗的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2014年6月至2016年12月郑州大学附属肿瘤医院收治的72例乳腺癌患者。纳入标准：组织学确诊为乳腺癌并行术后辅助化疗的患者，女性，年龄为25～68岁，中位年龄为47岁；胃镜快速尿素酶试验或13C尿素呼气试验阳性；化疗方案为FEC方案；美国东部协作组体能状态评分为0～1分。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；心、肝、肾或骨髓功能异常，不能耐受化疗；因非消化道不良反应而未完成6个周期化疗者；治疗前1周曾接受抑酸、止吐、抗感染等药物治疗；曾接受Hp根除治疗者。按随机数表法将所有患者分为A组和B组，各36例。两组患者年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法A组患者在首次化疗前1周接受Hp根除治疗：奥美拉唑20 mg，阿莫西林1 000 mg，克拉霉素500 mg，2次/d，共7 d，化疗开始后同时应用5-HT受体拮抗剂托烷司琼联合地塞米松治疗。B组患者在化疗前不接受任何药物治疗，化疗开始后用药同A组。两组均采用托烷司琼4 mg，1次/d，静脉滴注，地塞米松10 mg，1次/d，静脉滴注，共3 d。FEC化疗方案：环磷酰胺500 mg/m2，静脉滴注，d1，表柔比星100 mg/m2，静脉滴注，d1，5-氟尿嘧啶500 mg/m2，静脉滴注，d1，每21 d为1个化疗周期，共6个周期。

2 结果

2.1消化道反应A组患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反应发生率为19.4%(7/36)，B组为41.6%(15/36)。A组患者Ⅲ～Ⅳ度消化道反应发生率低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.26个周期化疗完成情况A组6个周期化疗完成率为91.7%(33/36)，B组为72.2%(26/36)。A组6个周期化疗完成率高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3完成化疗周期数A组完成化疗周期数为(5.78±0.76)个周期，B组为(5.14±1.53)个周期。A组完成化疗周期数大于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4平均住院日A组住院日为(5.77±0.75)d，B组为(7.33±1.60)d。A组住院日短于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

近年来，乳腺癌发病呈全球范围增长趋势，尤其是我国经济发达的大城市，乳腺癌已经位居女性恶性肿瘤发病率的第1位。化疗已成为大多数乳腺癌患者的标准治疗方法，术后辅助化疗是否能够足量足疗程完成，对患者的预后有很大影响[4]。由于大部分化疗药物缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤，所以在杀伤肿瘤细胞的同时也破坏机体正常细胞，如引起消化道黏膜的损伤而导致消化道反应。乳腺癌术后辅助治疗方案“FEC”是最常见的化疗方案，其重度消化道反应发生率较高[5]。急性剧烈的恶心、呕吐可导致患者水电解质紊乱、营养不良、抵抗力下降、腹胀、上腹痛，加重患者的痛苦，上述消化道反应均可使患者畏惧化疗、依从性下降甚至中断化疗。因此，有效减轻化疗导致的消化道不良反应，对提高患者生活质量、保障化疗顺利进行及疗效至关重要。目前，5-HT受体拮抗剂、激素等止吐药物的临床应用很大程度上减轻了化疗导致的恶心、呕吐等消化道反应，但是仍有相当一部分患者的消化道症状未得到很好的控制[6]。

Hp是一种革兰阴性杆菌，体外适应能力很强，主要通过消化道传播，Hp在我国的感染率为40%～60%，属Hp高感染地区[7]。随着对Hp研究的深入，临床已证实Hp感染与慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌以及胃MALT淋巴瘤有着密切的关系[8-9]。通常认为，Hp定植于胃黏膜表面和黏膜层之间，是一种微需氧菌，可分泌多种物质造成胃黏膜屏障损害，从而导致胃黏膜损伤、糜烂或溃疡，使患者出现返酸、胃胀、上腹痛等多种临床症状，严重降低其生活质量，而根除Hp可以使上述消化道症状得到改善[10]。既往国内研究结果显示，伴有Hp感染的胃癌患者接受化疗后呕吐程度比未感染者高，而根除Hp可减轻胃癌患者消化道不良反应[11]。

在乳腺癌术后辅助化疗的患者中，亦有相当比例的Hp感染患者，在化疗过程中化疗药物是否会加重Hp阳性患者的胃肠道黏膜损伤，从而加重患者的消化道反应，影响化疗的进程，而根治Hp是否能减轻此部分患者化疗过程中的消化道不良反应，提高化疗的完成率和缩短患者的住院日，国内外还鲜有报道。因此，本研究尝试对Hp阳性乳腺癌术后辅助化疗患者在初次化疗前1周进行抗Hp治疗，以观察根治Hp对此部分患者化疗的影响。本研究患者均为女性，且均采用“FEC”化疗方案，克服了由于化疗方案及性别的选择差异造成的干扰因素，且两组患者均采用了相同剂量及时间的5-HT受体拮抗剂联合激素治疗。从本研究结果可以看出，首次化疗前进行根治Hp治疗可以明显减轻Hp阳性乳腺癌患者化疗所致消化道反应，提高患者对化疗的耐受性，保证患者化疗的完成率，进而减少复发，提高患者的生存期，并能有效减少住院日，减轻患者的经济负担。但本研究为单中心小样本临床试验，抗Hp治疗的具体方案、开始时间、患者的选择，抗Hp治疗后Hp转阴率对化疗的具体影响，根治Hp对患者长期生存的影响尚需更深入的研究。

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R 737.9doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.17.011

2017-03-01)