动脉导管未闭早产儿血NT-proBNP水平变化及其与超声血流动力学指标的相关性

黄慧洁，尉迟今新，王志杰，武彦秋，姚芒，刘霞

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

动脉导管未闭早产儿血NT-proBNP水平变化及其与超声血流动力学指标的相关性

黄慧洁，尉迟今新，王志杰，武彦秋，姚芒，刘霞

(承德医学院附属医院，河北承德067000)

目的 探讨N端脑钠肽前体(NT-proBNP)在动脉导管未闭早产儿病情判断中的作用。方法 选择46例动脉导管未闭的早产儿作为动脉导管未闭组(导管未闭组)，其中有症状12例、无症状34例；有症状者接受治疗(口服布洛芬3天)5例，未治疗7例。46例无动脉导管早产儿作为对照组。两组均于出生后第3天和第5天行超声心动图检查，测定左心房(LA)/主动脉根部内径(VO)值、动脉导管直径、左室射血分数、短轴缩短率、左室舒张末期前后径和左室收缩末期前后径；采用电化学发光法测定血NT-proBNP水平。结果 导管未闭组有症状者血NT-proBNP水平明显高于无症状者和对照组，导管未闭组无症状者血NT-proBNP水平明显高于对照组(P均<0.01)；两组出生后第5天血NT-proBNP水平均明显低于同组出生后第3天(P均<0.05)。导管未闭组治疗者出生后第5天血NT-PROBNP水平明显低于未治疗者(P<0.05)。出生后第3天，导管未闭组血NT-proBNP水平与LA/VO值及动脉导管直径呈正相关(r分别为0.724、0.847，P均<0.05)；与其他超声心动图指标无明显相关性。结论 动脉导管未闭早产儿血NT-proBNP水平升高有助于判断其病情。

动脉导管未闭，早产儿；N端脑钠肽前体；超声心动图；血流动力学

动脉导管未闭指新生儿出生后动脉导管超过3天未关闭。动脉导管未闭是新生儿较常见的先天性心脏病[1]。早产儿动脉导管肌层发育不完善，是动脉导管未闭的高发人群[2]。目前动脉导管未闭的主要诊断方法是超声心动图，但其准确性与操作者水平和超声心动图设备有关，且无法对动脉导管闭合时间进行预测，有一定局限性。N端脑钠肽前体(NT-proBNP)半衰期比较长，是反映心室功能的客观和敏感性标志物，在心脏病和心力衰竭的诊治中应用广泛，对心功能不全的诊断特异性和敏感性比较高[3,4]。目前关于NT-proBNP与早产儿动脉导管未闭病情的关系研究结论不一致[5,6]。本研究对动脉导管未闭早产儿血NT-proBNP水平变化情况及其与超声血流动力学指标的关系进行分析，探讨血NT-proBNP在动脉导管未闭早产儿病情判断中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年10月～2015年4月承德医学院附属医院新生儿科病房收治的经超声心动图诊断为动脉导管未闭的早产儿(胎龄<36周)46例(导管未闭组)，其中男25例、女21例，胎龄(32.5±2.1)周，出生体质量(2 104±230)g；有症状(动脉血管细、分流小)12例，无症状34例；有症状者接受治疗(口服布洛芬3天，首剂10 mg/kg，第2剂及第3剂均为5 mg/kg)5例，未治疗7例。无动脉导管未闭早产儿(胎龄<36周)46例(对照组)，其中男27例、女19例，胎龄(33.3±2.6)周，出生体质量(2 210±231)g。两组一般情况比较差异无统计学意义。排除标准：出生后有先天性心脏病者，有严重脑内出血者，有严重肾功能异常者，重度贫血及严重肺动脉高压者。

1.2 观察方法 两组均于出生后24 h内进行超声心动图(飞利浦IE33)检查确定诊断。出生后第3天和第5天复查超声心动图，测定血流动力学指标左心房(LA)/主动脉根部内径(VO)、动脉导管直径、左室射血分数、短轴缩短率、左室舒张末期前后径和左室收缩末期前后径。两组均于出生后第3天和第5天抽取外周静脉血1 mL，采用电化学发光法测定血NT-proBNP水平(正常范围：新生儿出生后1～2 d为321～11 987 pg/mL；出生后3～11 d为263～5 918 pg/mL)。分析导管未闭组出生第3天NT-proBNP水平与血流动力学指标的关系。采用SPSS20.0统计软件。偏态分布资料采用中位数表示，多个样本比较采用H检验，两样本比较采用U检验，相关性分析采用Spearman检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果分析

2.1 血流动力学指标 两组出生后第3天血流动力学指标比较见表1。

2.2 血NT-proBNP水平 导管未闭组血NT-proBNP水平明显高于对照组；有症状者明显高于无症状者(P均<0.05)。两组出生第5天血NT-proBNP水平均低于第3天(P均<0.05)；出生第5天导管未闭组治疗者血NT-proBNP低于第3天(P<0.05)；未治疗者亦低于第3天，但差异无统计学意义(P>0.05)；出生第3天导管未闭组治疗与未治疗者血NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；出生第5天治疗者明显低于未治疗者(P<0.05)；见表2。

表1 两组出生第3天血流动力学指标比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 两组血NT-proBNP水平比较[M(Q25,Q75)]

注：与对照组比较，*P<0.01；与导管未闭无症状者比较，△P<0.01；与导管未闭未治疗者比较，○P<0.01；与同组第3天比较，#P<0.01。

2.3 血NT-proBNP水平与血流动力学指标的关系 出生第3天导管未闭组血NT-proBNP水平与LA/VO值及动脉导管直径呈正相关(r分别为0.724、0.847，P均<0.05)，与左室射血分数、短轴缩短率、左室舒张末期前后径、左室收缩末期前后径均无相关性(P均>0.05)。

3 讨论

动脉导管是胎儿期重要的血液循环通道，新生儿出生后前列腺素的分泌下降，动脉氧分压上升，促使动脉导管自行功能性关闭。早产儿动脉导管肌层发育不完善，对前列腺素的反应性比较高，是动脉导管未闭的高发人群[8,9]。动脉导管未闭特别是有症状者存在持续性左向右分流，心肺负荷增加，体循环灌注量不足，引起心室扩大、肺淤血、外周脏器灌注下降，易出现充血性心力衰竭、肺发育不良、肾功能障碍、坏死性小肠结肠炎、视网膜病等并发症，严重影响早产儿的存活率。动脉导管未闭主要的检查方法是超声心动图，但超声心动图依赖超声医生的水平和超声设备，有一定局限性。

NT-proBNP由脑型利钠肽裂解产生，其合成受心室壁张力牵拉刺激和心室容量负荷的影响，心室负荷增加以及心室收缩和舒张功能下降均能导致NT-PproNP表达增加，释放入血液后引起血中NT-proBNP水平升高，因此NT-proBNP水平能够反映心室功能[10～12]。近年研究发现，动脉导管未闭新生儿血NT-proBNP水平升高，与超声血流动力学指标有显著相关性，与病情严重程度亦有关，对动脉导管未闭的病情进展有一定的评估价值[13～15]。本研究结果显示，导管未闭组血NT-proBNP水平明显高于对照组；有症状者明显高于无症状者，有症状接受治疗者明显高于未治疗者；出生第3天时，导管未闭组血NT-proBNP水平与LA/VO值及动脉导管直径呈正相关。表明动脉导管未闭早产儿血NT-proBNP水平升高，动脉导管直径及LA/VO值越大，导管分流程度越重，NT-proBNP水平越高[16]。

综上所述，血NT-proBNP水平能够客观反映动脉导管的分流量，其水平动态变化有助于动脉导管未闭早产儿的病情判断和疗效评估。

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