齐拉西酮与氯氮平分别联合碳酸锂治疗躁狂症的疗效及安全性研究

武景霞作者单位：650000 昆明，昆明市精神病院

齐拉西酮与氯氮平分别联合碳酸锂治疗躁狂症的疗效及安全性研究

武景霞
作者单位：650000 昆明，昆明市精神病院

目的 探讨齐拉西酮与氯氮平分别联合碳酸锂治疗躁狂症的疗效及安全性。方法 选取昆明市精神病院2014年6月—2015年6月收治的躁狂症患者62例，按照患者住院尾号的奇偶分成观察组和对照组各31例，观察组采用齐拉西酮联合碳酸锂治疗，对照组采用氯氮平联合碳酸锂治疗，比较两组的治疗效果和安全性。结果 观察组总有效率为87.1%，对照组为83.9%，差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组不良反应发生率为3.23%，低于对照组的19.35%，但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 齐拉西酮联合碳酸锂治疗躁狂症的效果明显，且不良反应较少，安全性更高，值得临床推广使用。

躁狂症；药物治疗；齐拉西酮；氯氮平；碳酸锂；疗效；安全性

近年来，我国罹患躁狂症的患者越来越多，躁狂症的患病率呈逐年上升趋势[1]。躁狂症常采用典型抗精神疾病类药物进行治疗，但此类药物有较多的不良反应。本研究选取非典型抗精神疾病类药物齐拉西酮和氯氮平分别联合碳酸锂治疗躁狂症，观察治疗效果及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年6月—2015年6月收治的62例躁狂症患者为研究对象，所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中躁狂症的诊断标准[2]，均有注意力不集中、言语迫切、语量增多、自夸、鲁莽、精力充沛、睡眠减少等症状，均知情同意本研究。按照患者住院尾号的奇偶分成观察组和对照组各31例。观察组：男17例、女14例；年龄18～61岁，平均(32.5±3.5)岁；发病年龄12～46岁，平均(22.5±2.3)岁；病程0.6～35年，平均(9.5±4.3)年；发作次数1～20次，平均(4.3±1.5)次，其中单次发作类型13例、多次发作类型18例。对照组：男16例、女15例；年龄19～60岁，平均(33.5±3.2)岁；发病年龄11～47岁，平均(22.3±2.5)岁；病程0.5～32年，平均(10.2±4.5)年；发作次数1～19次，平均(4.2±1.3)次，其中单次发作类型15例、多次发作类型16例。两组性别、病程、年龄等资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予碳酸锂治疗，初始剂量0.5 g/d，1周后视患者病情增加到0.75～1.75 g/d。观察组同时给予齐拉西酮治疗，初始剂量40 mg/d，以后每隔2 d增加20 mg，10 d内增加至100～160 mg/d。对照组同时给予氯氮平治疗，初始剂量50 mg/d，每天分两次给药，10 d内增加至200～500 mg/d。两组均治疗8周。在治疗过程中，患者禁止使用注射或口服稳定剂和抗精神疾病类药物。如患者失眠较严重，可适当注射1～2 mg氯硝西泮。

1.3 观察指标 观察两组的治疗效果和不良反应。

1.4 判定标准 治疗1周、3周、5周、8周后，分别采用躁狂量表(BRMS)判定疗效、不良反应量表(TESS)判定不良反应[3]。BRMS：减分率≥75%为痊愈，减分率50%～74%为改善，减分率25%～49%为好转，减分率＜25%为无效。总有效率=痊愈率+改善率+好转率。减分率=(治疗前评分－治疗后评分)/治疗前评分×100%。TESS：该量表共涉及6大模块，分别为行为毒性、化验、神经系统、植物神经系统、心血管系统及其他，共设34个小项，每项2～4分，分值累加，分值越高说明不良反应越大。

1.5 统计学分析 采用统计学软件SPSS 17.0进行分析，两组率的比较采用χ2检验；BRMS评分和TESS评分以均数±标准差表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组痊愈10例、改善11例、好转6例、无效4例，总有效率87.1%；对照组痊愈9例、改善10例、好转7例、无效5例，总有效率83.9%。观察组总有效率略高于对照组，但差异无统计学意义(χ2=0.13，P＞0.05)。

2.2 两组BRMS评分比较 随着治疗时间的延长，两组BRMS评分均逐渐减小，但不同时间点差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明两组患者的病情均得到有效控制并改善。见表1。

表1 两组不同治疗时期BRMS评分比较(分)

2.3 两组不良反应及TESS评分比较 观察组出现嗜睡1例，不良反应发生率3.23%；对照组出现嗜睡2例、晕眩3例、便秘1例，不良反应发生率19.35%；两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=2.577，P＞0.05)。两组分别在治疗1周、3周、5周、8周后进行TESS评分，观察组各时间点TESS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组不同治疗时期TESS量表评分比较(分)

3 讨论

目前，躁狂症的临床治疗常采用典型的抗精神疾病类药物，但这类药物的不良反应较多，常会对患者的机体造成严重损伤，而且容易引起焦虑和抑郁[4]。

齐拉西酮是一种非典型抗精神疾病药物，其结构与吩噻嗪类或丁酰苯类药物不同。研究显示，齐拉西酮对多巴胺Ⅱ型受体、多巴胺Ⅲ型受体、五羟色胺2A受体(5HT2A)、五羟色胺2C受体(5HT2C)、五羟色胺1A受体(5HT1A)、五羟色胺1D受体(5HT1D)、α1肾上腺素受体具有较高的亲和力，对组胺H1也有中等亲和力，该药通过对多巴胺Ⅱ型受体及五羟色胺2型受体的拮抗作用，以及对其他亲和力较为相似受体的拮抗作用，而产生不良反应[5]。对组胺H1拮抗，会产生嗜睡；对α1肾上腺素受体拮抗，导致低血压等。该药对情感症状和认知障碍等精神类疾病的治疗效果显著，同时对焦虑、抑郁等不良反应具有较好的抑制效果。氯氮平为苯二氮类抗精神病药物，对2-羟色胺受体及多巴胺受体的阻滞性较强，神经系统和细血管系统不良反应较明显，但临床有使用氯氮平致猝死的案例报道[6]，故需谨慎使用。

本研究结果显示，两组疗效相似，但观察组不良反应发生率低于对照组，提示其安全性更好。综上，齐拉西酮联合碳酸锂治疗躁狂症的安全性好于氯氮平联合碳酸锂，而二者的疗效相似，因此，推荐临床采用齐拉西酮联合碳酸锂治疗躁狂症。

[1] 陈强，周芳珍，农玉贤．奎硫平联合齐拉西酮或氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床观察[J]．临床精神医学杂志，2016，26(1)：53．

[2] 高五军，黑燕子，王桢桢，等．齐拉西酮与奎硫平合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作对照研究[J]．中国当代医药，2012，19(23)：113-114．

[3] 金庞，陈静，周波，等．齐拉西酮合并碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效及安全性评价[J]．实用药物与临床，2014，17(5)：580-582．

[4] 陈正昕，任志斌，邱德胜，等．齐拉西酮联合心境稳定剂治疗双相躁狂发作[J]．中华全科医学，2014，12(5)：682-684．

[5] 景兰，白淑英．齐拉西酮合并小剂量氯氮平治疗精神分裂症的临床观察[J]．中国药物与临床，2015，15(2)：259-260．

[6] 黄金伟．齐拉西酮结合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效[J]．中国医药科学，2016，6(8)：80-82．

Study on the Eff cacy and Safety of Ziprasidone and Clozapine Combined with Lithium Carbonate Respectively in the Treatment of Mania

WU Jingxia(Kunming Mental Hospital, Kunming 650000, China)

ObjectiveTo investigate the eff cacy and safety of ziprasidone and clozapine combined with lithium carbonate respectively in the treatment of mania.MethodsSixty-two patients with mania were selected from Kunming Mental Hospital from June 2014 to June 2015, and they were divided into observation group and control group with 31 cases in each group according to the parity of the tail number of patients' admission number. The observation group were treated with ziprasidone combined with lithium carbonate, while the control group were treated with clozapine combined with lithium carbonate. The therapeutic effect and safety of the two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was 87.1%, while that of the control group was 83.9%. The difference was not statistically signif cant (P＞ 0.05). The incidence rate of adverse reaction of the observation group was 3.23%, which was lower than that of the control group (19.35%). The difference was not statistically signif cant (P＞ 0.05).ConclusionThere is obvious effect on the treatment of mania with ziprasidone combined with lithium carbonate, and there is less adverse reactions and higher security. Ziprasidone combined with lithium carbonate in the treatment of mania is worthy of clinical promotion.

Mania; Medication; Ziprasidone; Clozapine; Lithium Carbonate; Eff cacy; Safety

R74

A

1672-7185（2017）01-0058-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.01.024

2016-09-26）