宁夏农村地区惊厥性癫痫患者死亡原因分析

刘晓睛， 雷萍萍， 晁丽娜， 王 旭， 刘美丽， 李 琪， 杨 艺， 张 庆

宁夏农村地区惊厥性癫痫患者死亡原因分析

刘晓睛1， 雷萍萍2， 晁丽娜1， 王 旭3， 刘美丽1， 李 琪1， 杨 艺2， 张 庆3

目的 分析宁夏农村地区惊厥性癫痫患者可能的死亡原因，为预防癫痫患者死亡及降低癫痫死亡率提供依据。方法 收集2012年1月1日～2014年12月31日宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡癫痫患者的临床资料，并进行回顾性分析，用Excel表格建立数据库，SPSS17.0软件统计分析，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果 3 y间，宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡患者共计137例。癫痫发作在死因构成中居于首位(32.8%)，其次为意外死亡(26.9%)、脑血管病(11.0%)、不明原因死亡(8.0%)、呼吸系统疾病(6.5%)、循环系统疾病(5.1%)、消化系统疾病(4.3%)及自杀(2.9%)；癫痫患者的死亡年龄主要分布在30～39岁之间(21.9%)；以脑血管病为主要死亡原因者主要分布在60～69岁之间；以癫痫发作为死亡原因者20～69岁年龄组占86.7%；意外死亡的患者年龄分布在10～79岁之间，其中，40～59岁者占37.9%。宁夏农村地区癫痫患者年平均死亡率为1.4/10万，男性死亡率为1.7/10万，女性为1.1/10万，男、女性死亡率有显著性差异(P<0.05)；在神经系统疾病死因统计中，癫痫死亡率仅次于脑血管病。结论 癫痫发作、意外(溺水及车祸为主)、脑血管病、不明原因死亡是宁夏农村地区癫痫示范项目区内癫痫患者死亡的主要原因。宁夏农村地区癫痫示范项目区内癫痫患者的死亡率为1.4/10万。男性癫痫患者的死亡率(1.7/10万)高于女性(1.1/10万)。

癫痫； 死亡率； 死亡原因

癫痫相关死亡是指由不同原因(与癫痫直接或间接相关)引起的癫痫患者死亡的总称[1]。其涉及到的发病机制较为复杂，原因也多种多样。国外报道，癫痫死亡率为1～4.5/10万[2]，在我国则为3～7.9/10万，是一般人群死亡率的2～3倍[1]。为了解宁夏农村地区癫痫患者可能的死亡原因及死亡率，我们对137例死亡癫痫患者进行了死亡原因调查分析，现汇报如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 2012年1月1日～2014年12月31日之间，在宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡的癫痫患者。

1.2 癫痫的诊断标准 本次研究纳入的癫痫患者均为惊厥性癫痫 其诊断采用农村癫痫防治管理项目手册中的诊断标准：(1)意识丧失；(2)四肢僵硬；(3)全身强直，阵挛运动；(4)大小便失禁；(5)咬破舌头或摔伤；(6)发作后疲劳、嗜睡、头痛、肌肉疼痛。患者具备前三条标准中的两条和后三条中的一条，可确定为惊厥性癫痫发作[3，4]。

1.3 死亡癫痫患者的纳入标准 所纳入的死亡癫痫患者，其信息均在当地社区及派出所登记在册。

1.4 死亡癫痫患者的排除标准 (1)非农村地区癫痫示范项目区内的癫痫死亡患者；(2)在农村癫痫示范项目区内失踪的癫痫患者；(3)当地社区及派出所未登记死亡信息的癫痫患者。

1.5 研究方法

1.5.1 资料的收集 通过电话随访及入户调查的方法对已死亡癫痫患者的一般资料及死亡信息进行收集，并填写调查问卷。癫痫示范项目区内的基数人群及宁夏地区神经系统各疾病死亡率通过查阅宁夏卫生统计年鉴及相关文献获得。

1.5.2 统计学分析 用Excel软件建立癫痫死亡患者信息数据库，用SPSS 17.0进行统计分析。癫痫死亡率用癫痫年平均死亡率表示，其计算公式为：癫痫年平均死亡率=年癫痫死亡人数/年平均基数人群×1000‰。计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料 本次研究，共收集宁夏农村地区癫痫示范项目区内死亡癫痫患者137例。年龄范围为3～87岁，平均死亡年龄为(51.5±16.3)岁，其中男性为(51.8±17.1)岁，女性为(51±15.1)岁。

2.2 不同性别癫痫患者的死因构成 本次研究，共纳入死亡的男性癫痫患者83例，女性54例。依据癫痫患者死亡时的具体信息，将死亡原因按照不同系统和不同特征进行分类。在整体死亡原因中，癫痫发作(32.8%)、意外(27%)、脑血管病(11%)及不明原因死亡(8.0%)较为常见。其中，在意外死亡中，溺水占12.4%，车祸占7.4%。依据性别进行分组后发现，在意外死亡中，男性29例，女性8例。其中，溺水身亡者，男性12例，女性5例。而车祸死亡者，男性9例，女性1例。男性明显多于女性。男性自杀者3例，女性1例。以神经系统疾病死亡者，男性33例，女性30例。呼吸系统疾病死亡者，男性4例，女性5例。以消化系统疾病死亡者男性5例，女性1例。以循环系统疾病死亡者，男性3例，女性4例。不明原因死亡者，男性6例，女性5例(见表1)。

2.3 癫痫患者主要死因的年龄构成 将癫痫死亡患者按不同年龄组进行划分。分析癫痫发作、意外、脑血管病及不明原因死亡的年龄构成。结果提示，以癫痫发作为死亡原因的患者主要分布在20～49岁年龄组中(占64.4%)；意外死亡的患者主要分布在10～59岁年龄组中，约占89.2%；以脑血管病死亡的患者在50～79岁之间(100%)，其中，60～69岁年龄组占73.4%；不明原因死亡的患者在年龄分布上无显著特征(见表2)。

2.4 不同性别死亡癫痫患者的年龄构成 对不同性别死亡癫痫患者的年龄进行划分。男性和女性癫痫死亡患者均以30～39岁年龄组居多，其构成比分别为18.1%和27.8%，其他年龄组呈两侧逐渐减少的趋势(见表3)。

2.5 不同时间内，癫痫死亡患者的构成 2012年死因构成主要为意外(29.8%)及癫痫发作(27%)，脑血管病及不明原因死亡构成相同(8.1%)，其他死亡原因构成较少。2013年则依次为癫痫发作(42.4%)、意外(27.3%)、脑血管病死亡(18.2%)，无不明原因死亡，其他死亡原因构成很少。2014年死因构成依次为癫痫发作(31.3%)、意外(25.4%)、不明原因死亡(11.9%)及脑血管病(6.0%)(见表4)。

2.6 癫痫与神经系统其他疾病死亡率 在宁夏农村地区，脑血管病的死亡率为83.9/10万，在神经系统疾病中死亡率最高，癫痫的死亡率(1.4/10万)位居神经系统疾病死亡率第二位，其次为颅内感染(0.4/10万)和帕金森病(0.2/10万)[5]。依据宁夏卫生统计年鉴[4]，宁夏农村地区男性年平均基数人群为1637037人，女性年平均基数人群为1625364人。按照癫痫死亡率计算公式：总癫痫死亡人数/年平均基数人群′3计算。则宁夏农村地区癫痫患者年平均死亡率为1.4/10万，其中，男性癫痫患者死亡83人，死亡率为1.7/10万；女性癫痫患者死亡54人，死亡率为1.1/10万。男女死亡率比为1.6∶1，男性患者死亡率高于女性(P=0.015<0.05)，差异具有统计学意义。

表1 2012～2014年宁夏农村不同性别癫痫患者的死因构成

表2 2012～2014年宁夏农村癫痫患者前四位死亡原因的年龄构成

表3 2012～2014年宁夏农村癫痫死亡患者的性别年龄构成

表4 2012～2014年宁夏农村地区癫痫患者的主要死亡原因构成

3 讨 论

癫痫相关的死亡原因有多种，主要包括以下方面：(1)癫痫的原发因素，即引起癫痫发作的原发病，如脑肿瘤和脑血管疾病等引起癫痫后，可直接导致癫痫患者死亡[6，7]；(2)癫痫发作时造成的意外事故，如溺水、坠落、交通事故等；(3)癫痫发作时造成的窒息及脑功能衰竭；(4)癫痫患者因精神障碍、发作控制不良等原因导致心理障碍，最终发生自杀行为；(5)与AEDs治疗相关的死亡(如卡马西平、苯妥英钠能影响心脏传导，产生心律不齐)，但极为罕见；(6)SUDEP，为癫痫患者不明原因的突然猝死[5，7～9]。

本次研究中，癫痫发作位居癫痫患者死亡原因的首位(32.8%)，可能与惊厥性癫痫发作时引起的喉痉挛和呼吸抑制，导致窒息及脑功能障碍有关[10，11]。在所有死亡原因中，因溺水死亡的患者共有18例，其中1例患者为跳河溺水死亡，其余17例为意外溺水死亡。这17例患者中，死于田间者有5例，死于水渠中者有12例。有8例患者明确为癫痫发作落入水中死亡，其余患者被发现时已经死亡。有文献报道，意外死亡原因主要为车祸[6]，而此次调查提示，溺水(17/137，12.4%)和车祸(10/137，7.3%)是宁夏农村地区癫痫患者意外死亡的常见原因，溺水死亡多于车祸死亡。可能原因为宁夏农村地区稻田及水渠较多，患者在这些地区劳作或活动时，易因癫痫发作导致死亡。有文献提示，意外死亡为癫痫相关死亡的首要死因，其构成比为59.8%[11]，而在本次研究中，意外死亡占总死亡的26.9%，为癫痫患者死亡原因的第二位。这可能与癫痫发作的分类不同有关，一些研究将意外死亡归类为癫痫发作所致的死亡，致使意外死亡的构成比相对降低。脑血管病为第三位的死亡原因，且主要分布在60岁以上的老年人中，这与一般人群脑血管病死亡的年龄分布相同。不明原因死亡为第四位的死亡原因(占8%)，这一比例不同于既往报道的数据。有学者认为，SUDEP约占癫痫患者死亡人数的10%[12]。也有报道提示，12%的癫痫死亡归咎于SUDEP[13]。主要由于研究对象、研究方法及诊断标准不同所致。上述死亡原因中，癫痫发作和意外死亡均为癫痫相关死亡的可控制因素。前者可通过加强癫痫病的宣传，规范癫痫病的诊断及治疗，从而降低癫痫发作所致死亡的发生。而后者，可通过强化癫痫患者家属的安全意识，加强癫痫患者的监护来降低意外死亡的发生。目前，尚不清楚，癫痫发作是否对脑血管病的发生产生影响。本次研究提示，癫痫患者的脑血管病死亡年龄分布在60岁以上，这与一般人群脑血管病死亡年龄分布并无明显区别。因此，脑血管病可能为癫痫相关死亡的不可控制因素。由于部分癫痫患者在发生死亡时，家属不在现场，而仅通过推测无法判断具体死亡原因。这部分患者归类为不明原因死亡。可通过加强癫痫患者的监护来减少癫痫患者的不明原因死亡。

本次研究中，纳入的癫痫死亡患者，男性83例，女性为54例。通过对死亡原因进行分析后发现，男性和女性癫痫死亡患者均以癫痫发作为主要死亡原因，分别为30.1%和37.0%。而男性意外死亡的构成比(35.2%)明显高于女性患者(14.9%)。男性患者的溺水、车祸及坠落死因构成(14.6%、10.8%和5.0%)均明显高于女性患者(9.2%、1.9%和0%)。这与男性较女性有更容易暴露于危险环境有关。此外，男性癫痫患者因消化系统疾病死亡的构成比高于女性患者，主要死因为消化系统肿瘤。由于所纳入的样本量较少，且本次研究并未建立男、女癫痫患者消化道疾病发生的对照研究。因此，并不能明确，消化系统疾病的发生与癫痫死亡发生的相关性。基于对癫痫死亡患者的性别分析提示，应主要针对男性癫痫患者及其家属进行安全宣教，从而防止意外事故所致的癫痫死亡的发生。通过对癫痫死亡患者的年龄分布进行分析后发现，癫痫死亡患者主要分布在20～69岁年龄组之间，总构成比为82.5%。其中，30～39岁年龄组最多(21.9%)。以癫痫发作为死亡原因的患者主要分布在20～49岁年龄组中(占64.4%)；意外死亡的患者主要分布在10～59岁年龄组中，约占89.2%；以脑血管病死亡的患者在50～79岁之间(100%)，其中，60～69岁年龄组占73.4%；不明原因死亡的患者在年龄分布上无显著特征。

通过分析不同时间内癫痫死亡患者的构成的结果得出：2012年首要死亡原因为意外(29.8%)，其次为癫痫发作(27%)。其余两年的首要死因为癫痫发作(42.4%、31.3%)，考虑可能原因为患者依从性及安全意识低有关，仍需进一步研究证实。2014年不明原因死亡与其他两年相比顺位提前，可能与患者发病时无家属看护、用药不规范等有关，需要深入分析病史，找出死亡原因。

在神经系统疾病中，脑血管病死亡率最高(83.9/10万)，癫痫仅次于脑血管病(4.2/10万)，位居第二，癫痫死亡成为神经系统主要死亡疾病。其他依次为颅内感染、帕金森病及其他神经系统疾病。既往有报道提示，宁夏地区癫痫患者死亡率为7.3/10万[1]。而在本次研究中，癫痫患者死亡率为1.4/10万。癫痫患者死亡率的下降可能与宁夏农村地区癫痫管理水平的提高有关。自2001年起，WHO开展了“中国农村地区癫痫防治管理示范项目”。宁夏被入选为首批示范项目区，截止2016年，宁夏农村地区癫痫管理示范项目区内共纳入惊厥性癫痫患者5000余例。通过长期、有效的宣传，增强了癫痫患者及其家属抗击癫痫的信心，增加了癫痫患者的就诊率。通过对乡镇、县市级医务人员的培训，规范了癫痫的诊治，提高了癫痫的有效控制。这些措施的实施可能是宁夏地区癫痫死亡率下降的主要原因。此外，本次研究提示，男性癫痫患者死亡率为1.7/10万，女性为1.1/10万，男性死亡率高于女性，差异具有统计学意义。考虑与男性癫痫患者较女性癫痫患者更易暴露于溺水、车祸、坠落等危险环境中有关。因此，健康宣教对于癫痫患者，尤其是男性癫痫患者来说更为重要。

综上所述，癫痫相关死亡原因较多，但其中癫痫发作、意外死亡、不明原因死亡及脑血管病为宁夏农村地区癫痫患者的主要死因。因此，防止癫痫频繁发作、意外伤害、明确不明原因死亡的危险因素及预防脑血管病是癫痫相关死亡管理的优先事项。首先，坚持正规抗癫痫药物治疗、加强癫痫患者随访、发生癫痫持续状态时积极抢救；其次，加强监护、注意工作场所和生活环境的安全性、预防脑血管病的发生等措施可以有效的降低癫痫死亡率。总体而言，需要尽快完善干预措施，有效控制癫痫死亡原因中的可控因素，比如癫痫发作死亡、意外死亡等，减轻患者、家庭及社会负担，降低癫痫死亡率。

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Analysis on death cause of Convulsions Epilepsy in rural areas in Ningxia

LIUXiao-Jing，LEIPing-Ping，CHAOLi-Na，etal.

(NingxiaMedicalUniversity，Yinchuan750004，China)

Objective To analysis of death causes and mortality of Convulsions Epilepsy in rural area of Ningxia，providing the basis to prevent deaths in patients with epilepsy，and further to reduce mortality. Materials and methods Collected patients of Epilepsy on January 1，2012 to December 31，2014 within the model of Epilepsy in rural area of Ningxia and analysis retrospectively，Excel form was used to establish the database and SPSS17.0 software was to statistical analysis，Enumeration data were compared with the χ2 test，when theP<0.05 was significantly. Results In three years，a total of 137 cases died in demonstration projects into groups of Epilepsy in rural area of Ningxia，Seizures in the causes of death was in the first place，the ratio was 32.8%，other causes of death followed by Accident(26.9%)，Cerebrovascular diseases(11.0%)，Unexplained death(8.0%)，Respiratory diseases (6.5%)，Circulatory system diseases(5.1%)，Digestive disease (4.3%)，Commit suicide (2.9%). Deaths in patients with Epilepsy were between the ages mainly in 30～39 (21.9%). Targeted mainly to Cerebrovascular disease was as the leading cause of death between the distributions of 60～69；Persons with Epilepsy as the cause of death in the 20～69 age occupied 86.7%；Accidental deaths of patients between the age distribution of 10～79，where the 40～59 was 37.9%. The average Annual Mortality Rate was 1.4 per 100，000.Male was of 1.7/100，000 when women was 1.1 per 100，000，and mortality were significantly different in men and women；In cause of nervous system diseases，Epilepsy mortality was after of Cerebrovascular Disease. Conclusion Conclusion Seizures，Accidents (drowning and accident)，Brain vascular disease，Unexplained deaths is the main causes of death in patients with Epilepsy in Demonstration Project of Epilepsy in rural area of Ningxia. Eepilepsy mortality rate is of 1.4 per 100，000.Men with epilepsy mortality (1.7/100，000) is higher than females (1.1/100，000).

Epilepsy； Mortality； Cause of death

1003-2754(2017)01-0063-05

2016-09-12；

2016-12-11

国家自然科学基金(81271443)；宁夏自然科学基金(NZ13133)；宁夏颅脑疾病重点实验室开放课题资助(XY201513)

(1.宁夏医科大学神经病学专业研究生，宁夏 银川 750004；2.宁夏自治区疾病预防控制中心，宁夏 银川 750004；3.宁夏医科大学总医院神经内科，宁夏颅脑疾病重点实验室，宁夏 银川 750004)

张 庆，E-mail：nxzhangqing@aliyun.com

R742.1；R188.2/.7

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