血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗肝硬化合并低钠血症36例临床观察

施骅 叶斌

血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗肝硬化合并低钠血症36例临床观察

施骅 叶斌

肝硬化；低钠血症；托伐普坦

肝硬化是常见的一种慢性进行性肝病，主要是由一种或多种病因反复或长期作用形成的弥漫性肝损害[1]。低钠血症是常见的一种肝硬化后并发症，其发生率为50%～60%[2]。低钠血症又是促使和诱导肝性脑病、肝肾综合征等严重并发症的重要因素，同时也会影响肝硬化腹水治疗及预后[3]。血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦是一种精氨酸加压素受体拮抗剂，报道显示该药应用于肝硬化合低钠血症患者取得良好临床疗效[4-5]。本研究旨在分析血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗肝硬化并低钠血症患者临床疗效及安全性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取我院于2014年1月—2015年12月肝硬化合并低钠血症患者72例，均参照《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[6]与《病毒性肝炎防治方案》[7]中相关诊断标准。按照随机数字表法将72例肝硬化合并低钠血症患者随机分为观察组36例，男12例，女24例；年龄41～73岁，平均（56.93± 7.59）岁；其中酒精性肝硬化27例，病毒性肝硬化9例；Child-Pugh分级[6]：A级16例，B级17例，C级3例；低钠血症分级[8]：轻度19例，中度15例，重度2例。对照组36例，男13例，女23例；年龄43～75岁，平均（57.53±8.10）岁；其中酒精性肝硬化28例，病毒性肝硬化8例；Child-Pugh分级：A级17例，B级15例，C级4例；低钠血症分级：轻度18例，中度16例，重度2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 符合肝硬化合并低钠血症诊断标准者；年龄40～75岁；均已经医院伦理委员会批准者；签订知情同意书者。排除：合并肝、肾、肺、心等功能严重异常者；存在精神病者；肝癌；过敏体质者。

2 治疗方法

对照组患者入院后采用常规治疗，包括保肝、输注白蛋白、补钠等，对于低钠性脑病者给予20%甘露醇静脉滴注。观察组在对照组治疗基础上加用托伐普坦（15mg/支）15mg/次静脉滴注，1天1次。两组疗程均为7天。

观察指标：（1）观察两组治疗前后患者血钠、尿钠、血尿酸水平变化：均于治疗前、后清晨空腹抽取肘静脉血6mL，置于不含抗凝剂的试管内，室温下自然凝集20～30min，离心，分离血清，置于-20℃保存待测；治疗前、后采集患者24h尿液，测定尿钠；（2）观察两组患者治疗前后肾功能：尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平；（3）观察两组患者不良反应情况。生化指标均采用全自动生化分析仪测定（美国强生，Vit ros350）。

表1 两组患者治疗前后血钠、尿钠、血尿酸水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血钠、尿钠、血尿酸水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别观察组对照组例数36 36血钠（mmol/L） 尿钠（mmol/L） 血尿酸（μmol/L）t P --治疗前124.79±7.42 124.31±7.26 0.2774＞0.05治疗后137.92±5.46* 131.28±6.13* 4.8532＜0.05治疗前126.49±6.52 125.41±6.14 0.7235＞0.05治疗后139.82±6.12* 132.19±5.76* 5.4472＜0.05治疗前312.42±18.25 309.82±17.69 0.6138＞0.05治疗后424.31±15.68* 368.97±16.14* 14.7557＜0.05

统计学方法：应用Microsoft Excel建立数据库，用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。正态分布的计量资料用均数±标准差（±s） 表示，两两比较采用t检验；计数资料比较采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

3.1 疗效标准[8]显效：患者症状基本消失，腹水消失；有效：患者症状有所改善，腹水减少50%；无效：患者症状及腹水无变化，甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

3.2 两组患者疗效比较 观察组显效9例，有效23例，无效4例，总有效率88.89%；对照组显效3例，有效21例，无效12例，总有效率66.67%。观察组总有效率高于对照组（χ2=5.1429，P＜0.05）。

3.3 两组患者血钠、尿钠、血尿酸水平比较 两组患者血钠、尿钠、血尿酸水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血钠、尿钠、血尿酸水平较治疗前增加（P＜0.05）；观察组治疗后血钠、尿钠、血尿酸增加水平高于对照组（P＜0.05）。见表1。

3.4 两组患者肾功能指标比较 两组患者血清BUN和Cr水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗前后及组间血清BUN和Cr水平无变化（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：BUN：尿素氮；Cr：肌酐

组别观察组对照组例数36 36 BUN（mmol/L） Cr（μmol/L）t P --治疗前9.81±2.49 9.97±2.47 0.2737＞0.05治疗后10.37±2.58 10.28±2.54 0.1492＞0.05治疗前143.28±19.89 142.65±20.37 0.1328＞0.05治疗后142.87±16.52 145.29±18.79 0.5803＞0.05

3.5 不良反应 两组均未见严重不良反应。

4 讨论

肝硬化合并低钠血症临床症状常缺乏特异性，常表现为视力下降、食欲不振、惊厥、恶心、腹胀、频繁呕吐以及嗜睡等，严重者可出现低钠性脑病，以及心跳骤停。现代医学认为，肝硬化低钠血症发病原因主要是由于排钠增加、摄入钠量下降、肝肾综合征、细胞外钠离子内流以及稀释性血症等，其中以排钠增多和钠摄入量下降为主要原因，可能是治疗中大量应用利尿剂、限制钠盐摄入等所致，低钠血症对患者肝肾功能、预后等产生重要影响[9-12]。

血管加压素由位于下丘脑的室旁核和视上核的神经元合成且储存于脑垂体后叶，可有渗透性与非渗透性刺激诱导释放，目前，已知有V1a、V1b、V2三种受体调控血管加压素的功能活性[13]。其中V2受体主要表达于肾脏集合管主细胞的基底膜上，并且负责调控抑制尿液分泌的作用。托伐普坦是一种血管加压素V2受体拮抗剂，为苯并氮杂卓衍生物。药理研究[14]表明，托伐普坦能够通过拮抗位于肾小管的抗利尿激素V2受体与抗利尿激素结合，从而产生利尿排水作用，去除体内多余水分，增加血钠浓度，同时还能够加快水肿和腹水的消退。曾丽金等[15]报道，口服托伐普坦具有较强的利尿作用，可提高肝硬化稀释性低钠血症患者的血钠浓度，安全性好。赵海明等[16]报道，老年肝硬化难治性腹水伴低钠血症患者口服托伐普坦治疗总有效率为90.48%，明显高于对照组总有效率的55.00%；且治疗期间均安全性良好。本研究结果表明，观察组总有效率高于对照组，提示血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗可明显提高治疗疗效；两组血钠、尿钠、血尿酸水平治疗后增加，观察组血钠、尿钠、血尿酸水平治疗后高于对照组（P＜0.05），提示血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦可提高患者血钠、尿钠、血尿酸水平；未见严重不良反应，提示血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦用药安全性良好。

综上所述，血管加压素V2受体拮抗剂托伐普坦治疗肝硬化并低钠血症患者临床疗效显著，且安全性良好，值得研究。

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（收稿：2016-06-23 修回：2016-08-17）

浙江省丽水市中心医院消化内科（丽水323000）

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