CysC、KIM-1对造影剂肾病的早期预测价值研究

姚 筱

CysC、KIM-1对造影剂肾病的早期预测价值研究

姚 筱

目的 探讨CysC和KIM-1在造影剂肾病早期预测中的价值。方法 选择2014年6月至2015年5月在我院行冠状动脉造影术的患者40例，设定为观察组，另取同期40例未进行冠状动脉造影术患者作为对照组，应用免疫比浊法、酶联免疫吸附法等比较两组术后4、12、24、48和72 h时的CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐及eGFR水平。结果 术后4 h 两组CysC比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后12、24、48和72 h时观察组CysC均高于对照组，且在24 h时达到最大值，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组术后4、12、24、48和72 h时KIM-1均高于对照组，且在12 h时达到最大值，差异有统计学意义(P<0.05)。术后4、12、24、48 h时两组血尿素氮、血清肌酐及eGFR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组血尿素氮及eGFR在术后72 h高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血清肌酐在术后72 h与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CysC和KIM-1相较传统血尿素氮、血清肌酐及eGFR等指标，对造影剂肾病的早期预测具有更高的价值。

CysC；KIM-1；造影剂肾病；早期预测

0 引言

从上个世纪80年代开始，造影剂在我国临床开始得到普及，而造影剂肾病也随之成为临床较常见的医源性肾损伤，发病率超过高危人群总数的20%[1]。肌酐一直被作为临床诊断肾损伤最常用的生化指标，但该指标易受诸多因素影响，缺乏特异性，且其大多于肾损伤发生后24～48 h才升高。临床长期研究发现且确定，有一些新型生物能够作为检测药物肾毒性的指标，如半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)、肾损伤分子-1(KIM-1)等[2-3]。本文就CysC和KIM-1在造影剂肾病早期预测中的价值研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2014年6月至2015年5月期间予以冠状动脉造影术患者40例，设定为观察组，另取40例未进行冠状动脉造影术患者作为对照组。观察组男29例，女11例，年龄49～55岁，平均年龄(52±3)岁；对照组男25例，女15例，年龄45～56岁，平均年龄(51±4)岁。所有患者均予以冠状动脉造影术，使用低渗非离子型的造影剂[4]，术后常规应用抗菌药物，排除慢性肾功能不全、血液透析患者、造影剂过敏者和其他严重器质性病变者，两组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均经本人和家属同意自愿参与本次研究。分别于术前，术后4、12、24、48和72 h，抽取两组患者静脉血2 mL，分离血清备用，采用全自动生化分析仪通过免疫比浊法测定血清CysC、血尿素氮、血清肌酐；分别于术前，术后4、12、24、48和72 h，取两组患者尿标本，通过双抗体酶联免疫吸附试验夹心法测定KIM-1；采用99mTc-DTPA，静脉注射99mTc-DTPA，根据放射性药物被清除的速度和数量计算eGFR。

1.3 疗效分析 比较两组术后4、12、24、48和72 h CysC、KIM-1、血尿素氮、血清肌酐、eGFR值。KIM-1与术前比较高出3倍为阳性结果，即怀疑为造影剂肾病[5]。

2 结果

2.1 两组术后CysC比较 观察组术后4hCysC虽有所升高，但与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，于12、24、48和72h均高于对照组(P<0.05)，且在24h时达到最大值，见表1。

2.2 两组术后KIM-1比较 术后4、12、24、48和72h，观察组KIM-1均高于对照组(P<0.05)，且在12h时达到最大值，见表2。

2.3 两组术后血尿素氮、血清肌酐及eGFR比较 观察组血尿素氮、血清肌酐及eGFR在术后4、12、24、48h与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组血尿素氮及eGFR在术后72h高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组血清肌酐在术后72h与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表1 两组术后4、12、24、48和72 h CysC比较(mg/L)

表2 两组术后4、12、24、48和72 h KIM-1比较(ng/L)

表3 两组术后4、12、24、48和72 h血尿素氮、血清肌酐及eGFR比较

3 讨论

近年来，随着冠状动脉造影术在临床的不断推广应用，造影剂肾病已成为院内获得性肾功能不全的第3位发病原因[6]。造影剂肾病发病机制目前无明确报道，但经临床长期研究，认为其包括两种原因，一是造影剂导致肾脏血流动力学改变，二是造成肾小管直接毒性作用[7-8]。接受造影剂者血清肌酐通常在24 h内升高，96 h达峰值，一般7～10 d后恢复到基础值。但也有报道，肾功能在1～3周内呈进行性下降，然后恢复到基础值，60%以上造影剂肾病患者早期即可出现少尿，对袢利尿剂有抗性，也有非少尿者，大多数患者肾功能可自然恢复，10%患者需要透析治疗，不可逆肾功能衰竭者少见，需要长期维持透析[9]。尿液检查可见尿中出现肾小管上皮细胞、管型及各种碎片。非特异性与肾功能改变不相关，尿酸盐结晶常见，偶见枸橼酸钙结晶，大量蛋白尿不常见。有急性肾小管坏死的大多数患者，尿钠排出往往>40 mmol/L，钠排泄分数(FENa)>1%；但有1/3急性肾衰者，尿钠排出<20 mmol/L，少尿者钠排泄分数<1%[10]。应用造影剂后，X光片双肾显影持续达24～48 h为1～3造影剂肾病的特征性表现，研究表明，X光片敏感性达83%，特异性高达93%，但也有假阳性和假阴性结果，因此造影剂肾病尚需结合24～48 h内血清肌酐值加以明确[11]。

KIM-1属于近曲小管跨膜糖蛋白，对近曲小管受损具有高特异性，当发生缺血和肾毒性损伤后，其在血、尿中水平均明显升高[12]。研究表明，KIM-1是较有研究前途的生化指标，其峰值多在肾损伤后6 h开始迅速上升，到12 h达到最大值，36 h内均可处于较高水平，灵敏度和特异性均较高[13]。动物研究表明,KIM-1的外功能区断裂后的产物能够通过尿排出,因此，检测尿中KIM-1水平可以间接评价肾脏损伤的情况,但尚未证实这一理论在人类肾脏损伤中同样成立[14]。荷兰学者Araki等[15]对102例不同肾脏疾病病理标本及正常对照标本的肾小管中KIM-1表达的差异进行了分析,并对尿中KIM-1水平与肾损伤程度进行了相关性分析。血清CysC属于小分子蛋白质，其分泌和血中浓度较稳定，一般不受各种生理、病理因素影响，当肾小球受到轻度损伤时，血液中CysC浓度即会升高，相对于血肌酐，CysC可以提供更多信息，并随着病情的加重逐渐升高。研究表明，CysC是反映GFR理想的内源性标志物[16]。本研究表明，观察组术后4 h CysC虽有所升高，但与对照组比较差异无统计学意义，术后12、24、48和72 h观察组CysC均高于对照组，且在24 h时达到最大值；观察组KIM-1在术后4、12、24、48和72 h均高于对照组，且在12 h时达到最大值。观察组血尿素氮、血清肌酐及eGFR在术后4、12、24、48 h与对照组比较差异无统计学意义；观察组血尿素氮及eGFR在术后72 h高于对照组，差异有统计学意义；观察组血清肌酐在术后72 h与对照组比较差异无统计学意义。结果表明，血尿素氮、血清肌酐及eGFR三者在肾功能异常情况下变化较慢，至术后72 h出现统计学意义，与CysC、KIM-1相比，敏感性较低。

综上所述，CysC和KIM-1对造影剂肾病的早期预测具有较高的价值，且KIM-1价值可能更高。

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Value of CysC and KIM-1 in the early prediction of contrast-induced nephropathy

YAO Xiao

(Department of Nephrology,the Third People′s Hospital of Huizhou,Huizhou 516000,China)

Objective To investigate the predictive value of CysC and KIM-1 in the early prediction of contrast-induced nephropathy.Methods A total of 40 cases who received coronary angiography were selected from June 2014 to May 2015 as observation group,and 40 cases without coronary angiography in the same period of time were selected as control group.The levels of CysC,KIM-1,blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR were detected by immune turbidimetry,enzyme-linked immunosorbent assay methods in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h and 72 h.Results CysC in observation group in postoperative 4 h had no statistical difference compared with control group (P>0.05),but in postoperative 12 h,24 h,48 h and 72 h it was higher than that of control group and the maximum appeared in postoperative 24 h,the difference had statistical significance (P<0.05).KIM-1 in observation group in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h and 72 h was higher than that of control group and the maximum appeared in postoperative 12 h,the differences being statistically significant (P<0.05).The blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR in postoperative 4 h,12 h,24 h,48 h had no statistical difference between the two groups (P>0.05);the blood urea nitrogen and eGFR in observation group were higher than those of control group in postoperative 72 h,the differences being statistically significant (P<0.05);the serum creatinine had no statistical difference in postoperative 72 h between the two groups (P>0.05).Conclusion CysC and KIM-1 have high value in early prediction of contrast-induced nephropathy compared with blood urea nitrogen,serum creatinine and eGFR.

CysC;KIM-1;Contrast-induced nephropathy;Early prediction

2016-06-13

惠州市第三人民医院肾内科,广东 惠州 516000

10.14053/j.cnki.ppcr.201701018