厄贝沙坦联合美托洛尔治疗对高血压患者左心舒张功能的影响

陈 杰 杨春梅 刘 兵 陈 希 李毅欣

(武警吉林总队长春支队，吉林 长春 130012)

厄贝沙坦联合美托洛尔治疗对高血压患者左心舒张功能的影响

陈 杰 杨春梅1刘 兵1陈 希 李毅欣

(武警吉林总队长春支队，吉林 长春 130012)

目的 观察厄贝沙坦联合美托洛尔治疗高血压对左室肥厚及左室舒张功能的影响。方法 选择经超声心动图检查有左室肥厚(LVH)的高血压患者180例，随机分为三组，A组给予厄贝沙坦+美托洛尔治疗；B组给予厄贝沙坦治疗；C组给予美托洛尔治疗；疗程均为1年。检测左室肌重量和左室肌重量指数、24 h动态血压、心电图等指标。结果 所有病例治疗后血压下降，左室肥厚、左室舒张功能都改善(P<0.01)，但A组的疗效优于B、C组(P<0.01),特别是A组左室肌重量指数(LVMI)明显降低，左室舒张功能提高。结论 厄贝沙坦联合美托洛尔治疗高血压可以降低血压、减轻左室肥厚，提高左室舒张功能。

厄贝沙坦;美托洛尔;高血压;左心室肥厚;左心室舒张功能

长期持续性高血压可引起左室肥厚(LVH)，而LVH是心血管病发病和死亡的独立危险因素〔1〕。本研究观察厄贝沙坦和美托洛尔联合应用及分别单独使用对已发生LVH的高血压患者左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左室舒张功能变化及动态血压的影响。

1 对象与方法

1.1 对象 所有180例患者均符合2007欧洲心脏学会/欧洲高血压学会(ESC/ESH)高血压防治指南诊断标准〔2〕，并经过超声心动图检查证实有LVH和左室舒张功能减退，随机将其分为3组，三组患者年龄、性别、血压情况见表1。三组病例经血常规、尿常规、血电解质、血肌酐、血糖、血脂、24 h尿钠、钾，以及颈动脉超声、心脏超声、肾脏(肾上腺、肾血管)超声、24 h动态血压、心电图检查等，排除继发性高血压或其他器质性心脏病。

指标A组B组C组年龄(岁)59±3.760±3.360±3.4男/女(n)31/2932/2931/29收缩压(mmHg)197～144198～141196～142舒张压(mmHg)120～90119～89120～89

1.2 给药方法 全部病患在签署用药知情同意书的前提下，在治疗前停用降压药物2 w，A组病人给予口服美托洛尔(商品名：倍他乐克，阿斯利康制药有限公司)25 mg/d(初始剂量12.5 mg/d，如无不良反应第3天即加量为25 mg/d)+厄贝沙坦(商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司)150 mg/d；B组病患给予口服厄贝沙坦150 mg/d；C组病人给予口服美托洛尔25 mg/d(初始剂量12.5 mg/d，如无不良反应第3天即加量为25 mg/d；若血压控制不佳，心率>60次/min，美托洛尔可加量至50～75 mg/d，即25 mg 2次/d或3次/d)。全部病患疗程均为1年。

1.3 观察指标 三组病人均在服药后1年检查超声心动图(美国通用公司，LOGIQ S8彩色多普勒)、24 h动态血压(牛津动态血压记录仪，OXFORD型)。超声心动图测量心脏各数据时，分别取左胸骨旁3、4肋间心脏长轴、二尖瓣和乳头肌短轴及心尖四腔等多个标准切面，用二维超声取样，同时用M型测量左室舒张末期内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)，并测定反映左室收缩功能的左室射血分数(EF)、左室前后径向心短缩率(FS)、反映左室舒张功能的二尖瓣EF斜率(EFV)、左室流入道A峰与E峰比值(A/E)变化,根据Devereue和Reichek公式〔3〕计算左室肌重量和左室肌重量指数：左室肌重量(LVM)=1.04×{(IVST+LVPWT+LVDd)3-LVDd3}-13.6， LMV(LVMI)=LVM/体表面积。左室肥厚的标准〔4〕为：男性>134 g/m2，女性>110 g/m2。

1.4 统计学方法 应采用SPSS13.0软件，组间比较采用方差检验、t检验、q检验。

2 结 果

2.1 三组治疗前后血压比较 三组患者治疗前血压对比无明显差异(P>0.05)；治疗1年后与同组对比差异显著(P<0.01)，三组间治疗后A组疗效优于B、C组(P<0.05)。见表2。

2.2 三组治疗前后超声心动图比较 三组患者治疗前LVMI对比无统计学意义(P>0.05)；治疗1年后 LVMI均有下降(P<0.01)，治疗后A组效果优于B、C组(P<0.05)。见表3。三组病人治疗前超声心动图各数值对比无明显差异(P>0.05)；治疗1年后各组LVDd 、IVST、LVPWT明显下降，EFV升高，A/E降低(P<0.01，P<0.05)，A组优于B、C组(P<0.05)。各组EF、FS治疗前、后变化不大，三组间对比亦无明显统计学意义(P>0.05)。见表3。

检查项目A组治疗前治疗后B组治疗前治疗后C组治疗前治疗后24h收缩压163.2±11.2130.9±10.21)2)163.4±11.0132.7±12.81)163.1±11.2132.5±12.51)舒张压100.0±8.281.1±8.01)2)98.9±8.384.3±9.41)98.8±7.184.4±8.81)白天收缩压163.7±13.8131.7±11.11)2)163.9±13.7137.7±11.81)163.7±13.6137.9±11.51)舒张压102.1±8.581.2±8.31)2)101.3±7.187.5±8.91)101.5±7.987.3±8.11)夜间收缩压153.4±12.4128.8±9.91)2)152.2±11.3133.5±10.31)159.5±11.4133.2±10.31)舒张压98.8±8.880.1±9.81)2)97.6±9.482.9±10.81)97.9±9.782.6±10.31)

与同组治疗前比较：1)P<0.01；与B、C组比较：2)P<0.05；下表同

检查项目A组治疗前治疗后B组治疗前治疗后C组治疗前治疗后LVMI(g/m2)136.8±7.3127.7±4.61)2)135.9±7.2131.4±5.91)135.8±7.4133.2±6.01)IVST(mm)13.9±2.510.9±1.71)2)13.5±2.612.7±1.81)13.7±2.312.5±1.71)LVPWF(mm)13.2±1.211.1±0.91)2)13.1±1.311.3±1.41)12.9±1.811.6±1.41)EF(%)55.7±11.356.1±11.456.9±10.756.8±10.856.8±10.556.9±10.3LVDd(mm)66.9±7.252.7±7.31)2)66.3±7.156.5±8.31)67.5±9.157.2±8.31)FS(%)36.4±5.436.3±5.335.7±5.836.6±5.335.5±5.836.4±5.31)EFV(mm/s)48.8±13.853.7±21.81)2)48.6±13.450.1±18.81)48.7±13.549.6±18.71)A/E1.6±0.31.3±0.21)2)1.6±0.21.5±0.21)1.6±0.31.5±0.21)

3 讨 论

高血压势必导致左心室加强收缩以克服外周阻力将血液泵入全身，长期如此必然导致左心室重塑,这种左心室在过重负荷下产生的结构改变是左心室舒张功能异常的基础。高血压性心室重塑主要表现为LVH和心肌纤维化。左心室重塑使心肌硬度增加、顺应性下降，导致左心舒张功能障碍，与心肌缺血、室性心律失常、心力衰竭、脑卒中等疾病的发生密切相关〔5〕。改善不良的生活方式、戒烟、限酒、选择正确、有效的降压药物是治疗高血压的基本原则。美托洛尔与厄贝沙坦均具有降压、改善高血压心室重构的作用，但美托洛尔与厄贝沙坦联合使用后降压效果好，改善LVH的作用更强，进而明显改善了由于左心室顺应性下降、充盈量减少导致的左室舒张功能异常，同时未出现左室心肌收缩力下降的不良效应。其可能的作用机制为：美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂可以通过抑制心肌细胞的β1受体，使心肌收缩力下降而降低血压；抑制中枢神经系统的β受体，使兴奋神经元的活动减弱，交感神经冲动的传出减少，使血压下降；抑制肾脏的β受体使肾素分泌减少，进而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，使血压下降。同时美托洛尔可以减少心律失常、提高心室颤动阈值、预防猝死、改善心室重构。厄贝沙坦因在受体水平上抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，拮抗血管紧张素Ⅱ的强力缩血管及水钠潴留而降低血压、保护心功能、抗心力衰竭。保护肾功能和延缓肾脏损害进展、逆转LVH以及防止左心室重塑和血管重塑的作用。目前绝大多数国家的抗高血压指南仍明确将β受体阻滞剂作为一类的降压药物〔6〕。以往也有学者认为β受体阻滞剂似乎不与ARB联合应用，因为β受体阻滞剂使血浆肾素活性降低，使血管紧张素Ⅰ转变成血管紧张素Ⅱ减少，从理论上降低血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的疗效。但是，长期使用ARB后，由于缺少负生物反馈，肾小球旁器细胞被激活，肾素分泌增加，而联合应用了β受体阻滞剂后，这种不良作用就被β受体阻滞剂抵消〔7〕。本文临床观察也证明了美托洛尔与厄贝沙坦联合使用后降压效果很好，改善LVH的作用更强，无减低心肌收缩力的不良作用。与血管转换酶抑制剂类药物相比较，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI)的临床作用相似或更强〔8〕。美托洛尔或厄贝沙坦单独用药的疗效与ACEI或钙离子阻滞剂(CCB)相近似，降压作用安全可靠，但二者联合使用，可以更好的发挥协同降压、逆转LVH、防止左心室重塑和血管重塑等作用，能降低患者的总死亡率和心血管事件的发生率，改善患者的预后。

1 孙宁玲，赵连友.高血压诊治新进展2011-2012〔M〕.北京：人民军医出版社，2012：22-7.

2 赵水平，胡大一.心血管病诊疗指南解读〔M〕.第3版.北京：人民卫生出版社，2008:48-79.

3 彭 钰，吴禹池，周 敏，等.老年维持性血液透析患者心脏结构功能特点及危险因素〔J〕中国老年学杂志，2012;32(13):2708-10.

4 Roy GC,Sutradhar SR,Barna UK,etal.Cardiovascular complications of chronic renal failure-an updated review〔J〕Mymensingh Med J,2012;21(3)：573-9.

5 孙宁玲，王鸿懿，陈源源，等.EPK表达及活化在自发性高血压大鼠心肌肥厚中作用的研究〔J〕.中华高血压杂志，2002；10(4):352-5.

6 李 莹，徐克雷.高血压治疗的研究进展与展望〔J〕实用心脑肺血管病杂志，2013；21(8):1-4.

7 柯元南.高血压的联合治疗.心血管病学〔M〕.北京：中华医学电子音像出版社，2008：20-4.

8 王吉耀，廖二元，胡品津.内科学(7年、8年制)〔M〕.北京：人民卫生出版社，2005：251-3.

〔2015-10-15修回〕

(编辑 袁左鸣)

杨春梅(1959-)，女，硕士，主任医师，主要心血管疾病的临床与药物研究。

陈 杰(1983-)，男，硕士，主治医师，主要心血管疾病的研究。

R544

A

1005-9202(2017)01-0102-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.044

1 武警吉林总队医院