237例女性肺癌临床分析

王 凌 衡 伟

·临床研究·

237例女性肺癌临床分析

王 凌 衡 伟

目的 探讨女性肺癌的临床病理学特征及生存状况。方法 回顾性分析237例女性肺癌的临床资料，单因素分析采用 Kaplan-Meier 生存分析，并进行Log-rank 时序检验。结果 ①女性肺癌好发年龄为40～69岁，首发症状以咳嗽咳痰为主，病理类型多为腺癌。②确诊方法为开胸、胸腔镜手术及支气管镜。肿瘤TNM分期以晚期为主，无症状患者ⅠA～ⅢA期居多。③无症状患者中位生存期更长。④确诊时血清CEA 水平与预后相关。⑤接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的EGFR突变患者有生存优势。结论 女性肺癌以腺癌为主，确诊时多已是晚期，无症状患者以早期为主。定期体检、早期发现和诊断可提高生存。女性是EGFR高突变人群，突变患者靶向治疗可获益。

肺癌；女性；临床特征；生存

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:051～053)

目前，全球肺癌的发病率和病死率居各类恶性肿瘤之首，成为我国首位恶性肿瘤死亡原因(占全部恶性肿瘤死亡的22.7%)[1]。20世纪60年代女性肺癌发病率出现上升，第11届世界肺癌大会上正式提出“女性肺癌”这一概念，其上升趋势延续至今，也使得人们更多地关注其相关临床特征及预后生存。本文对苏州大学附属第一医院2010年12月30日至2013年12月30日237 例女性肺癌病例资料，进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 年龄特征

237例患者年龄为23～79岁，其中20～29岁3例(1.3%)、30～39岁8例(3.4%)、40～49岁41例(17.3%)、50～59岁85例(35.9%)、60～69岁77例(32.5%)、70～79岁23例(9.7%)。平均年龄(57.2±10.2)岁，中位年龄58岁。发病高峰年龄为40～69岁，占85.7%。

1.2 首发症状

有症状187例(78.9%)，其中咳嗽咳痰108例(45.6%)、胸闷气急 42例(17.7%)、胸背疼痛40例(16.9%)、痰血 18例(7.6%)、头晕乏力10例(4.2%)、颈部肿块 8例(3.4%)、声嘶 4例(1.7%)、发热 3例(1.3%)；无症状(21.1%)：体检发现 50例。

1.3 肿瘤发生部位

右肺58.6%(139/237)，左肺39.7%(94/237)，两肺1.7%( 4/237)。周围型63.7%(151/237)，中央型34.2% (81/237)，弥漫型2.1%(5/237)。

1.4 确诊方法

所有病例均经组织细胞学确诊，确诊方式开胸、胸腔镜手术32.9%(78/237)，纤支镜30.0%(71/237)，胸部CT 引导下经皮肺穿刺13.9%(33/237)，胸腔积液检查7.6%(18/237)，锁骨上淋巴结活检7.6%(18/237)，胸膜活检6.3%(15/237)，其它远处转移处活检1.7%(4/237)。92例中38.8%(92/237)行支气管镜，总检出率为79.3%(73/92)。

1.5 病理类型

腺癌155例(65.4%)，鳞癌 29例(12.2%)，小细胞肺癌16例(6.8%)，腺鳞癌 7例(3.0%)，大细胞癌2例(0.8%)，其它类别28例(11.8%)[包括未分类癌 19例(8.0%)、复合癌 9例(3.8%)]。

1.6 肿瘤TNM分期

参照肺癌TNM分期标准[2]，其中ⅠA期4.2%(10/237)，ⅠB期8.4%(20/237)，ⅡA期3.4%(8/237)，ⅡB期2.5%(6/237)，ⅢA期16.9% (40/237)，ⅢB期7.6%(18/237)，Ⅳ期57.0%(135/237)。ⅢB～Ⅳ期占64.6%(153/237)，体检发现者中ⅠA～ⅢA期占70.0%(35/50)。

1.7 表皮生长因子受体((epidermal growth factor receptor,EGFR)突变情况

58例患者EGFR突变状态明确：EGFR敏感性突变(外显子19 LREA缺失和外显子21 L858R突变)占60.3%(35/58)、EGFR不突变占39.7%(23/58)。

2 结果

2.1 有无首发症状患者生存期比较

无症状体检者比有症状者中位生存期更长(51个月VS 21个月)，生存时间也更长(P=0.000<0.01)，见图1。

2.2 血清CEA水平与生存时间

125例患者确诊时行血清CEA水平测定，CEA<5 ng/ml占48.8%(61/125)；CEA>5 ng/ml占51.2%(64/125)。结果显示，女性肺癌患者血清CEA 水平不同生存时间差异有统计学意义(P=0.007<0.01)，说明确诊时血清CEA 水平与患者预后相关，见图2。

图1 有无首发症状女性肺癌患者的生存曲线

图2 不同血清CEA水平女性肺癌患者的生存曲线

2.3 EGFR突变情况与无疾病进展时间(PFS)的关系

31例EGFR基因状态明确的晚期非手术肺癌患者，18例EGFR(+)行EGFR-TKI(易瑞沙或特罗凯)治疗，13例EGFR(-)行单纯化疗。结果显示：在PFS方面EGFR(+)患者靶向治疗较EGFR(-)患者单纯化疗有优势(12.5个月VS 7.1个月)(P<0.01)，但生存时间方面没有差异(24.1个月VS 22.2个月)(P=0.64)，见图3。

图3 不同血清EGFR突变状态与PFS关系曲线图

3 讨论

吸烟被视为肺癌发病的独立危险因素，但我国及亚洲女性吸烟率较低，我国现况调查[3]表明：女性吸烟率为3.08%且52%的女性处于被动吸烟状态。种种研究均表明主动吸烟不是女性肺癌发病的主要原因。本文女性肺癌的好发年龄群为40～69岁。多数患者以咳嗽咳痰、胸闷气急等呼吸道症状首发，没有特异性，极容易被忽视。确诊主要依赖开胸、胸腔镜手术和支气管镜。支气管镜检查是诊断肺癌的重要方法，它可以明确肿瘤部位、气管及支气管侵犯程度、获取病理类型，对以后的治疗、预后的判断及治疗效果的评价均有指导性作用。其对于确诊中央型肺癌更为有效，但女性肺癌却以周围型腺癌为主，此时径向超声的应用，经皮肺穿刺活检有助于明确诊断。本组资料依靠支气管镜确诊率达到79.3%，尤其是近年来，TBNA、EBUS-TBNA、径向超声的广泛应用，提高了周围型病灶、小结节的检出率。Herth[4-6]及Szlubowski[7]所报道的EBUS敏感性为90%左右，特异性达100%，对某些存在纵膈淋巴结肿大的疾病，提供更有价值的鉴别诊断。支气管镜创伤小、易于操作的优点，可作为仅次于胸部CT的常规筛查方法，特别是体检发现的无症状者。无症状体检发现者ⅠA～ⅢA期为主，有更高的治疗价值及相对较好的预后。无症状体检者比有症状者有更好的生存。因此，对于40～69岁的高危年龄段应重视体检及CT检查，以便尽早发现疾病，获取更多的生存机会。

本组病例鳞癌仅12.2%(29/237)，非鳞非小细胞肺癌占81%，其中腺癌占绝对优势。有报道称肺癌在男性、女性之间存在差异，这种差异不仅表现在病理类型方面，在疾病的分子机制上亦有不同。肺癌细胞与正常细胞相比其所表达的雌激素受体要多得多，表明雌激素在促进肺癌生长方面扮演着重要的角色。雌激素受体(ER)包括：ER-α、ER-β和膜相关雌激素受体G蛋白偶联的雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor 1,GPER)，雌激素通过与其结合发挥作用。研究[8]表明，ER-α表达的患者疾病局部控制率差、易发生转移、PFS短。因此，在临床上开展雌激素及ER-α表达水平的检测以评估肺癌风险和预后或许是一种可行的检查方法。一项[9]关于2300例女性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的回顾性分析表明：使用抗雌激素治疗能显著降低肺癌相关死亡率，为NSCLC提供了新的治疗思路。此外，有研究[10]表明，雌激素与雌激素受体结合后通过启动酪氨酸激酶旁路途径活化EGFR促进肺癌的增殖，为抗雌激素药物联合EGFR-TKI的治疗提供了依据。新近关于EGFR-TKI、抗雌激素治疗或二者联合对54种NSCLC细胞株体内生长抑制的研究[11]表明联合治疗可增强EGFR-TKI的抗肿瘤效应，为临床上强化EGFT-TKI药物作用和延迟耐药出现提供了新的方向及可能性。

癌胚抗原CEA为肺癌,特别是肺腺癌,的诊断、预后评估，治疗效果、复发及转移情况提供了一定的信息。本文表明血清CEA水平(CEA<5 ng/ml和CEA>5 ng/ml)是患者生存期的影响因素，即血清CEA水平高则患者的生存期短，这与日本学者[12]的报道相符。

本组患者确诊时60.8%(144/237)的患者已失去手术机会，对于此类ⅢB～Ⅳ期患者，从近年来临床观察及经验表明患者单从化疗中获益已达到一个平台。随着近年来精准治疗理念的推广，各类靶向药物应用于临床，如EGFR-TKI和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂均给患者带来生存获益。但是本组患者由于条件所限，明确EGFR突变状态的仅有58例，通过生存分析表明EGFR突变患者接受靶向治疗较EGFR阴性化疗患者可在PFS上获益，但在总生存期上没有显著差异。考虑可能由于明确突变状态的病例数不多及患者在治疗后期大多采取多种治疗措施，治疗上存在交叉等多种因素所致。

综上，女性肺癌以腺癌为主，40～69岁的高危女性应定期体检以早期发现疾病，行相关治疗达到最大的生存获益。血清CEA水平是影响患者预后的独立因素。可将EGFR基因检测作为常规检测应用于临床。EGFR突变患者可行靶向药物治疗，为肺癌的治疗及生存获益提供了更多的可能性。

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(编辑：吴小红)

Clinical Analysis of 237 Cases of Female Patients with Lung Cancer

WANGLing，HENGWei.

TheFirstHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity,Soochow,215006

Objective To investigate the clinical pathological characteristics and survival status of female lung cancer.Methods A retrospective analysis of clinical datas of 237 female patients with lung cancer was conducted，Kaplan-Meier method was used to analyze the single factor and then Log-rank inspection.Results ①The study showed that lung cancer more likely occurred in women of the age of 40～69 years old.Cough and expectoration were the main first symptom.The most common pathologic types was adenocarcinoma.②The diagnostic method were thoracotomy,thoracoscopic surgery and bronchoscopy.TNM stages in female patients with lung cancer took advanced tumor as the principal stage,while the most stage of asymptomatic patients were ⅠA～ⅢA.③Asymptomatic patients were found to have a better median survival time.④Serum CEA level were related with prognosis.Conclusion Adenocarcinoma is the most common pathological type in women with lung cancer.Most patients were diagnosed as advanced tumors when found，while asymptomatic patients were early tumor.Regular health checks,early detection and diagnosis might improved the survival.EGFR mutation rate in female patients is high.Lung cancer patients with EGFR mutation could benefit from targeted therapies.

Lung cancer;Women;Clinical characteristic;Survival

215006 苏州大学附属第一医院

衡 伟

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.01.016

R734.2

A

1001-5930(2017)01-0051-03

2016-01-08

2016-09-12)