不同pH条件下盐酸氨溴索与0.9%氯化钠注射液配伍禁忌研究

李 玲，黄荣富，晏晨阳

（武警浙江总队医院，浙江 嘉兴 314000）

不同pH条件下盐酸氨溴索与0.9%氯化钠注射液配伍禁忌研究

李 玲，黄荣富，晏晨阳

（武警浙江总队医院，浙江 嘉兴 314000）

目的探讨不同pH条件下盐酸氨溴索与0.9%氯化钠注射液的配伍稳定性，为临床合理用药提供依据。方法将盐酸氨溴索与不同pH的0.9%氯化钠注射液配伍，观察溶液的澄明度、不溶性微粒的变化。结果当盐酸氨溴索与pH＞6.3的0.9%氯化钠注射液配伍后，溶液的澄明度、不溶性微粒随着pH的增加而改变加快。结论盐酸氨溴索应慎与0.9%氯化钠注射液配伍。

盐酸氨溴索；0.9%氯化钠注射液；酸碱度；澄明度；不溶性微粒

氨溴索注射液的化学名称为反式－4－[（2－氨基－3，1－二溴苄基）氨基]环乙醇盐酸[1]，是一种溴己新的代谢物质，具有促进分泌物溶解的作用，可促进呼吸道内黏稠分泌物的溶解，改善排痰，治疗呼吸道黏稠分泌物，使黏痰量明显减少，从而良好地保护其分泌功能[2]，在呼吸系统相关疾病的治疗中应用广泛[3]。药品说明书提示可与葡萄糖注射液、果糖注射液、氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液混合滴注使用，但不能与pH大于6.3的其他溶液混合，因为pH增加会导致本品游离碱的沉淀。我院临床护士在注射用盐酸氨溴索配液时发现，部分批次0.9%氯化钠注射液与盐酸氨溴索配伍后有轻微云雾状混浊，摇匀后似有可视微粒。《中国药典(二部)》规定，0.9%氯化钠注射液pH范围为 4.5～7.0[4]590。考虑到配伍异常与 pH存在因果关系，临床药学实验室模拟临床配液操作及配液浓度，用氢氧化钠调节成不同pH的0.9%氯化钠注射液与盐酸氨溴索注射液配伍，并进行澄明度比较和pH、不溶性微粒检测分析。现报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZWF－J6型激光注射液微粒分析仪（天津市天河医疗仪器有限公司）；GH801－1A型净化工作台（天津医疗进化设备厂）；PHSJ－3F型pH测定仪(上海精密科学有限公司)；PHS－3C型20 mL一次性无菌注射器（德清县新德意医疗器械有限公司，批号为20160302）；比色管、烧杯（清洗干燥处理）。

1.2 试药

盐酸氨溴索注射液（国药集团国瑞药业有限公司，批号201501002，规格为每瓶30 mg）；0.9%氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，批号为20160512，规格为每瓶500 mL，实测pH为5.72）；氢氧化钠滴定液(0.05 mol／L，标定)。

2 方法与结果

2.1 不同pH梯度0.9%氯化钠注射液制备及不溶性微粒检测[5]

取pH为5.72的0.9%氯化钠注射液6瓶，其中5瓶中分别加氢氧化钠滴定液适量，调制成6种pH梯度（pH分别为 5.72，5.98，6.21，6.43，6.77，6.92）的0.9%氯化钠注射液，并进行不溶性微粒测定[6]，结果见表1。可见，改变了pH，0.9%氯化钠注射液的不溶性微粒无明显变化，可平行消除其影响[7]。

2.2 供试液制备与检测

取上述试验各pH梯度剩余的0.9%氯化钠注射液，模拟临床操作及配液浓度，分别加入注射用盐酸氨溴索180 mg，制成不同pH梯度的供试液，摇匀，取25 mL注入比色管，在灯检台上观察比色管中供试液的外观及微粒变化，进行澄明度观察[6]，剩余配伍液进行不溶性微粒和pH测定[4]附录。结果见表2至表4。由表2和表3可见，pH＜6.3的供试液，其澄明度、不溶性微粒与供试液的pH、测定间隔时间无明显差异；而pH＞6.3的供试液，其澄明度、不溶性微粒与前者相比则有显著性差异，且随pH的上升，配伍时间的延长，改变加快；当pH＝6.92时，0.9%氯化钠注射液配制的供试液在静置4 h后，液面甚至有飘浮物可见[8]。由表4可见，pH＜6.3的供试液随时间的改变，pH变化不明显；pH＞6.3的供试液随着时间的延长。pH下降较显著，且随供试液pH的升高，实测pH下降幅度增大，结果与表2和表3结果相对应，经分析可能是随pH（＞6.3）升高，游离的氨溴索结晶析出增加所致。

表1 0.9%氯化钠注射液在6种pH下的不溶性微粒测定结果

表2 6种pH下盐酸氨溴素与0.9%氯化钠注射液配伍后的澄明度变化

表3 6种pH下盐酸氨溴素与0.9%氯化钠注射液配伍后的不溶性微粒测定结果（个／mL）

表4 6种pH下盐酸氨溴素与0.9%氯化钠注射液配伍后的pH测定结果

3 讨论

静脉药物配置质量的优劣直接关系到临床疗效和患者用药安全。不溶性微粒是引起不良反应、导致输液安全事件发生的重要因素。注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，粒径在1～50 μm、肉眼不可见、易动性的非代谢性的有害粒子，是通过静脉输入进入人体的非代谢性颗粒杂质。由于不溶性微粒不能在人体代谢，会产生过敏反应、肉芽肿、血管栓塞、热原反应、肺动脉高压、血小板减少、动脉硬化、静脉炎、肺栓塞等不良后果，对人体造成潜在、严重、长期的危害[9]。为了防止不溶性微粒对人体造成的危害，《中国药典》将不溶性微粒的检测作为输液质量的一种检测标准。

通过测定盐酸氨溴索注射液与0.9%氯化钠配伍后在不同pH条件下产生的不溶性微粒及澄明度变化来反映配伍溶液的稳定性。由表2至表4可见，当盐酸氨溴索与pH＞6.3的0.9%氯化钠注射液配伍后，溶液的澄明度、不溶性微粒随着pH的增加而改变加快，试验结果与注射用盐酸氨溴索药品说明书中提到的可与0.9%氯化钠注射液进行配伍，但不能与pH＞6.3的溶液混合吻合[10]。考虑到0.9%氯化钠注射液pH＞6.3的客观存在，所以盐酸氨溴索应慎与0.9%氯化钠注射液配伍，以避免产生不溶性游离碱，建议药品说明书对此应有明确警示，以保证患者用药安全。

[1]董志高.盐酸氨溴索注射液治疗慢性支气管炎急性发作47例临床分析[J].中国民族民间医药，2010，19(18):100.

[2]陈宏杰.氨溴索注射液与其他药物配伍稳定性[J].中国医药指南，2010，11(17):376－377.

[3]魏利锋.沐舒坦注射液雾化吸入佐治毛细支气管炎[J].安徽医药，2006，10(6):425－426.

[4]国家药典委员会.中国人民共和国药典（二部）[M].北京：中国医药科技出版社，2010.

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[6]陈运动，朱琳娇.可见异物检查方法判断标准探讨[J].医药导报，2008，27(5):601－602.

[7]吴秀荣，林焕泽.5种中药注射液与输液配伍前后不溶性微粒变化[J].中国药业，2012，21（7）：6－7.

[8]汤晟凌，梁晓美.异甘草酸镁注射液与5种输液配伍的稳定性考察[J].中国药业，2013，22（7）：20－21.

[9]亢泽坤，许 萌，刘 剑.配置环境对盐酸氨溴索注射液与溶媒配伍后不溶性微粒的影响[J].河北医科大学学报，2015，36(7):807－809.

[10]王 蓉.新旧药物临床应用配伍禁忌回顾性分析[J].中国现代药物应用，2010，4(3)：118－119.

Study on the Stability of Ambroxol Hydrochloride Mixed with Different pH values of 0.9%Sodium Chloride Injection

Li Ling,Huang Rongfu,Yan Chengyang
(ZheJiang People′s Armed police Corps Hospital,Jiaxing,Zhejiang,China 314000)

Objective To study the compatible stability of ambroxol hydrochloride mixing with the different pH values of 0.9%sodium chloride injection and to provide reference for clinical medication.Methods Ambroxol hydrochloride was mixed with the different pH valuesof 0.9% sodium chloride injection and the changesof the mixture in appearance and the insoluble particleswere observed.Results When ambroxol hydrochloride was mixed with the 0.9% sodium chloride injection whose pH value was greater than 6.3,the clarity and the insoluble particles of the mixture changed obviously with the rising of pH value.Conclusion Ambroxol hydrochloride should be carefully mixed with 0.9%sodium chloride injection.

ambroxol hydrochloride;0.9%sodium chloride injection;pH value;clarity;insoluble particles

R969.2；R974＋.1

A

1006－4931(2016)24－0022－03

李玲，大学本科，药师，主要从事医院药学工作，（电话）0573－82852851－34725（电子信箱）374947179＠qq.com。

2016－08－01)