抗痛风药物在临床中的合理应用

陈念

400020重庆市江北区华新街社区卫生服务中心

抗痛风药物在临床中的合理应用

陈念

400020重庆市江北区华新街社区卫生服务中心

目的：痛风的发病率日趋增高，是临床常见疾病。痛风的发病原因是尿酸水平增高。根据治疗痛风的不同临床阶段，抗痛风药分为控制痛风急性发作症状和降尿酸两大类。本文对抗痛风药物在临床中的合理应用进行综述。

痛风；尿酸；合理用药

根据治疗痛风的不同临床阶段，抗痛风药分为控制痛风急性发作症状和降尿酸(抑制尿酸合成、促进尿酸排泄)两大类药。本文将常用药物简述如下。

控制痛风急性发作症状药

非甾体抗炎药：主要通过抑制环氧化酶COX(COX-1和COX-2)阻断花生四烯酸转化为前列腺素从而达到抗炎和镇痛作用。非甾体抗炎药可分为：①非选择性COX抑制剂：如双氯芬酸钠、萘普生等，常见不良反应为胃肠道症状，必要时可加用胃黏膜保护剂，活动性消化性溃疡禁用，伴肾功能不全者慎用；②选择性COX-2抑制剂：塞来昔布、依托昔布等能针对性地抑制COX-2，减少胃肠道损伤等不良反应，可用于有消化道高危因素的患者，注意其心血管系统的不良反应。通常开始使用足量，症状减轻后减量。

秋水仙碱：是治疗痛风急性发作的传统药物。恶心或者腹泻为其常见不良反应，发生率可达80%，还有神经系统毒性和肾脏损害等[1]。由于其不良反应较严重，选择使用时一定要慎重。

糖皮质激素：通过干扰炎性因子的基因转录，影响细胞因子、炎性介质等合成酶的活性等达到抗炎和止痛效果。糖皮质激素类药物能抑制炎性渗出、炎性递质释放，减轻关节充血水肿，具有起效迅速等特点。由于痛风患者停止使用糖皮质激素类药物后症状易复发，注意逐渐减量避免其停药“反跳”。该类药物适合于症状严重或反复发作的痛风患者。经上述药物治疗无效或不能耐受的痛风患者常用药物包括复方倍他米松、醋酸泼尼松等。

降尿酸药

本类药对痛风急性发作无效甚至加重病情，故不用于治疗痛风急性发作，以防发生转移性痛风。治疗初期，由于尿酸盐由关节析出，可能加重患者痛风发作，可同时给予秋水仙碱或非甾体抗炎药(非阿司匹林或水杨酸类药)。用药期间应大量饮水使尿量＞2 000mL/d，并适当加服碳酸氢钠或枸橼酸钾，以保持尿液pH值6.5，以防尿酸盐在泌尿道沉积形成尿路结石[2]。先用较小剂量，逐渐增加到足量，血尿酸达理想水平后再减到维持量。

抑制尿酸合成药：①别嘌醇及其体内代谢产物别黄嘌呤对黄嘌呤氧化酶有很强的抑制作用，使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸，使血尿酸浓度降低，使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内；也有助于痛风患者组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇历史悠久，价格便宜，疗效肯定，适用于痛风石、尿酸性肾结石、尿酸性肾病和肾功能不全的高尿酸血症患者。别嘌醇皮疹发生率3%～10%，可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹；罕见出现超敏反应，严重时可导致重症药疹重症，如剥脱性皮炎、多形红斑型(SJS)综合征、中毒性皮肤坏死症(TEN)，甚至威胁生命[3]。服用别嘌醇，如果出现任何皮肤反应或其他超敏反应体征应立即停药，并及时就诊。②非布司他是黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂，使黄嘌呤和次黄嘌呤不能利用该酶转化为尿酸，从而使血尿酸浓度降低。本药用于治疗具有痛风症状的高尿酸血症，不推荐用于治疗无症状性高尿酸血症[4]。其降尿酸作用比别嘌醇强，不良反应更小，更适合肾功能不全的患者。非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具有优势，但价格偏高。

促进尿酸排泄药：①丙磺舒是通过抑制近端肾小管重吸收尿酸，达到降低血尿酸的作用，使血尿酸保持在正常水平，防止尿酸在体液中结晶、沉着，还可重新溶解痛风石。适用于肾功能尚好的痛风性关节炎伴高尿酸血症及痛风石患者。②苯溴马隆：通过抑制肾小管尿酸-阴离子交换剂URAT1，抑制尿酸盐在肾小管的主动重吸收从而降低血中尿酸浓度和组织中尿酸结晶的沉着，也可促进尿酸结晶的重新溶解，适用于治疗原发性高尿酸血症，以及间歇期的痛风性关节炎。本药对肾功能下降(血肌酸酐＞130μg/L)的患者仍然有效。苯溴马隆促尿酸排泄作用强于丙磺舒，在有效性和安全性方面优于丙磺舒。

注意事项

药物方面：噻嗪类以有机酸的形式从肾小管分泌，可与尿酸的分泌产生竞争，减少尿酸排出引起高尿酸血症，高尿酸患者应避免使用。促进尿酸排泄药与阿司匹林及其他水杨酸制剂同服，可减弱本类药物作用，两者不宜同服。吡嗪酰胺通过抑制尿酸排泄，从而削弱或抵消促尿酸排泄药的促尿酸排泄作用，故应尽可能避免合用[5]。

生活方面：调整生活方式有助于痛风的治疗，建议痛风患者遵循下述原则：①适当控制高嘌呤食物的摄入，如动物内脏、海鲜、浓汤等；②增加新鲜蔬菜的摄入，如萝卜、黄瓜、西红柿等；③大量饮水，使尿量＞2 000mL/d；④控制体重，预防肥胖，保持规律运动，避免剧烈运动；⑤避免突然受凉，注意足部保暖；⑥禁烟限制饮酒；⑦保持稳定的情绪，规律饮食和作息[6]。

结论

医务人员可对痛风患者进行相关防治知识宣教，使其做好合理的生活调控；选择适合药物进行针对性治疗，指导其合理用药；适当的用药指导，告之其药物本身不良反应，提高用药依从性，从而有效地提高痛风患者生活质量。

[1]中华医学会风湿病学分会.2016中国痛风诊疗指南[J].中华内科杂志,2016,55(11): 892-899.

[2]卫生部合理用药专家委员会.中国医师药师临床用药指南[M].重庆出版社,2009: 935-940.

[3]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(11):913-920.

[4]高雪珍.痛风的治疗现状及预防原则[J].临床合理用药杂志,2009,2(8):94-96.

[5]黄爱玲,孟风芹,陈红.痛风病人的健康教育[J].护理研究杂志,2004,18(14):1259.

[6]国家食品药品监督管理局不良反应中心.药品不良反应信息通报[Z].2013.

Rationaluse of anti-goutdrugs in clinic

Chen Nian
Huaxin StreetCommunity Health Service CenterofJiangbeiDistrictin ChongqingCity 400020

The incidence of gout was increasing,which was a common clinical disease.The incidence of gout was due to the increased uric acid levels.According to different clinical stage,drugs for goutare divided into two kinds,including control of the symptoms of acute gout attack and reducing uric acid.In this paper,the rational use of anti-gout drugs in clinical practice was reviewed.

Gout;Uric acid;Rationaldruguse

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.7.3