丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期DPN患者血液流变学及炎症因子水平的影响

姚丽丽，朱晓晖，唐祝奇，周冉冉

(南通大学附属医院，江苏 南通 226000)



·论 著·

丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期DPN患者血液流变学及炎症因子水平的影响

姚丽丽，朱晓晖，唐祝奇，周冉冉

(南通大学附属医院，江苏 南通 226000)

目的:探讨丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期糖尿病周围神经病变(DPN)患者血液流变学及炎症因子水平的影响。方法:将2012年3月至2015年8月经我院诊治的153例早期DPN患者采取双盲法随机纳入A、B、C 3组，每组51例，在保证3组患者严格控制血糖前提下，A组给予甲钴胺静脉滴注治疗，B组给予丹参川穹嗪注射液静脉滴注，C组给予丹参川穹嗪联合甲钴胺静脉滴注治疗，疗程2周，比较3组患者在治疗效果、神经病变自觉症状问卷(total symptoms score，TSS)、血液流变学、炎症因子水平等方面差异。结果：治疗后3组患者症状有所改善，总有效率C组(96.1%)高于A组(72.5%)及B组(66.7%)；TSS评分C组(7.69±1.73)低于A组(9.48±1.72)及B组(9.95±1.92)，差异均具有统计学意义(P<0.05)。C组血液流变学改善效果优于A、B组，C组炎症因子表达水平低于A、B组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论：丹参川穹嗪联合甲钴胺可提高DPN治疗效果，改善神经功能、降低血液黏度并下调部分炎症因子蛋白表达水平，效果优于单用甲钴胺。

丹参川穹嗪； 甲钴胺； 糖尿病周围神经病变； 疗效

有关资料[1]显示，目前全世界糖尿病人数已接近2亿人，而这个数据在2025年将逼近3.5亿，成为继心血管疾病、肿瘤后的第三大威胁人类健康疾病。而糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)作为糖尿病危害性较大的并发症之一，不仅因为其较高的发病率(为50～90%[2- 3])，更由于该病常累及患者运动及感觉神经并对其造成伤害，从而降低患者生活质量。此外，复杂的DPN发病机制，也给疾病的治疗增加了难度。据文献[4]报道，丹参川穹嗪具有强活血化瘀功效，而甲钴胺作为DPN治疗一线药物，可对神经细胞起到滋养作用[5]，因此，本研究通过随机对照实验，比较联合用药及单独使用一线药物在治疗DPN上疗效的差异，从而为改善治疗效果、揭示DPN发病机制提供参考资料。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月至2015年8月来我院诊治且符合纳入标准的早期DNP患者，共153例，采用随机数字表法将其纳入A组(给予甲钴胺注射液)、B(给予丹参川穹嗪注射液)组、C组(给予甲钴胺注射液+丹参川穹嗪注射液)，每组51例。经统计，3组在年龄、男女比例、糖尿病病程、DPN病程、体重指数以及空腹血糖、餐后2 h血糖上差异均无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 3组患者一般资料比较

组别年龄/岁(男∶女)/例体重指数/kg·m-2糖尿病病程/年周围神经病病程/年空腹血糖/mmol·L-1餐后2h血糖/mmol·L-1A组53.28±6.3428∶2325.8±6.28.24±0.831.28±0.2917.22±3.2812.52±2.95B组53.15±6.1429∶2225.9±6.98.25±0.821.32±0.3117.31±3.2212.57±3.02C组53.83±6.2929∶2226.2±6.58.19±0.791.33±0.2817.15±3.1912.64±3.05t/χ2值1.3241.4112.3242.4351.1432.4512.421P值0.9450.9570.8250.8350.9570.9110.963

1.2 纳入标准

(1) 明确的糖尿病史；(2) 符合DPN诊断标准[6]；(3) 以下5项出现多于2项异常：①患者皮肤呈现对称性疼痛、麻木等症状；②神经传导速度多于2项出现异常；③深浅感觉减弱；④跟腱反射、膝腿反射减弱或消失；⑤温度感觉异常；(4) 患者知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1) 合并有严重肝、肾、脑等脏器疾病；(2) 造血系统疾病；(3) 近1个月内使用甲钴胺或其他功能相似类药物；(4) 存在炎症反应；(5) 其他原因引起的周围神经病变；(6) 妊娠及哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

3组患者均采取常规的糖尿病治疗，如饮食控制、口服药物及胰岛素降糖。其中，A组给予含甲钴胺注射液(日本卫材株式会社，1379936CHA，0.5 mg·ml-1)2 mg的250 ml生理盐水静脉滴注；B组给予含丹参川穹嗪注射液20 ml(贵州拜特制药有限公司，国药准字H52020959，5 ml·支-1)的250 ml生理盐水静脉滴注；C组给予含丹参川穹嗪注射液20 ml+甲钴胺2 mg的250 ml生理盐水静脉滴注。3组均每日给药1次，连续2周。治疗期间停用其他可能影响实验结果或与本实验所用药品功能相似的药品。

1.5 观察指标

1.5.1 治疗效果 参照文献[7]，采用SYDNEY的TSS评分评价疗效，该问卷由足部疼痛、麻木、灼热感及感觉异常4项构成，根据每项发生的频率及严重程度给予0～3.66分，分值越高，代表症状越明显。共发问卷153份，回收153份，回收率100%。另外，由护理人员按显效、有效、无效对最终治疗效果进行评价。显效：足部疼痛及麻木感较治疗前明显减轻，患者自觉症状已消失或明显缓解，腱反射功能改善；无效：所有症状无明显改善甚至加重，腱反射功能无改善；有效：介于显效及无效之间，以患者自我感觉症状缓解及腱反射功能改善判断。有效率(%)=(显效例数+有效例数)/本组病例数×100%。

1.5.2 其他指标 比较两组患者血液流变学、炎症因子表达水平的差异。其中采用北京众驰zs9200检测仪检测血流黏度、高切黏度、低切黏度变化；采用欧普兰科技有限公司微量荧光检测仪检测高同型半胱氨酸(high homocysteine，Hcy)，采用美国贝克曼IMMAGE800检测仪检测超敏C反应蛋白(high- sensitivity C- reactive

protein，Hs- CRP)；采用日本光电MEB- 9200K肌电图仪测定运动神经传导速度及感觉神经传导速度变化。

1.6 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

治疗2周后，C组治疗有效率高于A组、B组，差异具有统计学意义(P<0.05，表2)，且3组患者均未出现不良药物反应。以TSS评分对各项指标进行量化评价，C组患者麻木及疼痛感相较于A、B两组明显减弱，但灼热感以及感觉异常相较于A、B组稍微减弱，见表3。

表2 3组治疗效果比较 例

表3 治疗前后3组TSS评分比较

组 别TSS评分疼痛麻木灼热感感觉异常总分A组 治疗前2.80±0.493.22±0.392.68±0.552.83±0.4711.53±1.90 治疗后2.37±0.422.86±0.352.18±0.522.07±0.439.48±1.72t值2.6573.5142.8513.0815.214P值0.0290.0250.0330.0320.021B组 治疗前2.82±0.453.29±0.312.74±0.522.87±0.4111.63±1.93 治疗后2.53±0.412.99±0.322.34±0.552.53±0.439.95±1.92t值2.3223.1322.4123.2144.242P值0.0350.0420.0440.0380.035C组 治疗前2.89±0.513.18±0.422.71±0.562.78±0.4311.56±1.92 治疗后1.82±0.45ab1.93±0.38ab2.02±0.48ab1.92±0.42ab7.69±1.73abt值10.2839.5475.2355.1828.217P值0.0000.0000.0150.0190.000

与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05

2.2 3组血液流变学变化比较

治疗后，3组血液流变学相关指标与治疗前比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)；3组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 治疗前后3组血流变学变化 mPa·s

与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05

2.3 3组炎性因子表达水平比较

治疗后，A、B、C 3组Hcy及Hs- CRP均有所下降，其中C组下降更为明显，见表5。

表5 治疗前后3组Hcy、Hs- CRP表达水平比较

组 别Hcy/μmol·L-1Hs-CRP/mg·L-1A组(n=51) 治疗前10.8±1.725.1±2.2 治疗后9.6±1.520.4±2.1t值2.9653.251P值0.0440.041B组(n=51) 治疗前10.7±1.924.9±2.6 治疗后9.8±1.921.5±2.4t值1.8431.553P值0.0480.047C组(n=51) 治疗前10.6±1.725.6±2.1 治疗后7.3±1.1ab16.9±1.9abt值7.8248.521P值0.0190.015

与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05

3 讨 论

随着人们生活方式及饮食习惯的改变，近年来我国糖尿病患病人数呈现明显上升趋势，而DPN作为糖尿病常见并发症之一，其高发病率及高致残率更是引起医疗研究者的重视。但是，对于DPN的发病机制尚不清楚，目前大家普遍认为糖脂代谢异常、微血管病变、神经生长因子分泌不足、氧化应激反应、维生素缺乏等因素均可诱发DPN[8]，因此临床上治疗也多采取联合对症治疗，如采用a- 硫辛酸联合甲钴胺[9]等。但是，采取何种组合方式才能获得最佳治疗效果，目前报道不一。本研究采用丹参川穹嗪联合甲钴胺用于治疗DPN，其中C组治疗有效率为96.1%，明显高于A、B组，而TSS评分则低于A、B组，提示该联合治疗方案具有一定临床应用价值。由于联合用药组增加了丹参川穹嗪，其中丹参具有活血、祛瘀、排脓止痛功效；川穹嗪具有神经保护作用，由此，我们推测可能原因有以下几点。

3.1 血液流变学变化

本研究发现，联合用药的C组患者血浆黏度、高切黏度、低切黏度均低于单独用药的A、B组。由于糖尿病患者多存在糖、脂代谢异常，而处于高糖环境下红细胞易出现聚集，细胞积压、血液黏稠度增高，同时细胞变性变弱以及纤维蛋白原等大分子增多也使血液流速减慢，血黏稠度增加。而丹参素恰好作用于以上问题。有研究[10]发现，丹参素可提高红细胞膜机械强度、激活纤溶系统、加快血流速度、改善循环，从而最终起到降低全血黏度功效。此外，川穹嗪也具有扩张血管、增加组织血液供应功能，可以进一步改善组织微环境血液供应。

3.2 炎症因子Hcy及Hs- CRP变化

研究[11]显示高水平Hcy可直接诱发氧化应激反应或通过一氧化氮途径来损伤血管内皮细胞，且可促进组织高表达HsCRP，后者可刺激血管内皮因子大量释放，促进血管基底膜增厚，从而导致神经组织内血流减少，并出现缺血、坏死等现象。因此，减少炎症因子的表达对于提高DPN治疗效果具有直接意义。本研究C组患者其Hcy及Hs- CRP表达水平下降幅度明显高于A、B组，差异具有统计学意义(P<0.05)。由于Hcy主要通过氧化应激反应引起内皮损伤及促进组织释放hsCRP，而丹参具有一定抗氧化作用，其可减少氧自有基，从而避免自由基对神经的损伤以及氧化应激反应的进一步发生[12]。另外，川穹嗪还具有拮抗Ca2+内流的作用[13]，而大多数酶活反应及氧化应激反应需要Ca2+的参与，因此，其在一定程度上互补了丹参的功效。

综上所述，丹参川穹嗪联合甲钴胺在治疗DPN中疗效显著，对改善神经功能、提高神经传导速度等具有明显作用，此外，血液黏度下降及炎症因子蛋白表达下调也为促进神经功能恢复提供了帮助。但是，鉴于本次研究纳入样本数较少，若要得到更为可靠的结论，后续仍需进行大样本、随机、双盲实验。

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Effect of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early DPN

YAO Li- li，ZHU Xiao- hui，TANG Zhu- qi，ZHOU Ran- ran

(HospitalAffiliatedtoNantongUniversity，Nantong226000，China)

Objective： To investigate the effects of Salvia TMZ joint mecobalamin on hemorheology and inflammatory cytokine levels in patients with early diabetic peripheral neuropathy(DPN). Methods: 153 patients with early DPN on March 2013-Augest 2015 in our hospital were randomly included in the group A， B， C， and each group had 51 cases. Ensuring patients of the three groups could be strict control of blood glucose premise， group A was given intravenous methylcobalamin treatment， group B received Salvia TMZ injection, group C administered Salvia TMZ joint mecobalamine intravenous. After 2 weeks of treatment the difference of three groups in treatment effect， neuropathy main feel symptom questionnaire total symptoms score(TSS)， rheology， and expression of inflammatory factors were compared. Results: After treatment， the symptoms have improved in the patients of three groups， and on the overall efficiency in the treatment， group C(96.1%)was higher than group A(72.5%)and group B(66.7%); on the TSS score， group C(7.69±1.73)was lower than group A(9.48±1.72)and group B(9.95±1.92)， the difference was statistically significant(P<0.05); In blood rheology， group C was improve better than group A and group B， while on the level of expression of inflammatory factor, group C was lower than group A and group B， the differences were statistically significant(P<0.05). Conclusion: Salvia TMZ joint mecobalamine can improve treatment effect of diabetic peripheral neuropathy， improve nerve function， reduce blood viscosity， and lower part of the inflammatory cytokine protein levels， the effect is better than single mecobalamin．

Salvia TMZ; mecobalamin; diabetic peripheral neuropathy; efficacy

2016- 04- 19

2016- 07- 19

姚丽丽(1981-)，女，山东荣成人，主治医师，医学硕士。E- mail:3014618378@qq.com

姚丽丽，朱晓晖，唐祝奇，等.丹参川穹嗪联合甲钴胺对早期DPN患者血液流变学及炎症因子水平的影响[J].东南大学学报:医学版，2016，35(6)：922- 926.

R587.1

A

1671- 6264(2016)06- 0922- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.06.019