综合治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床进展

朱珠 罗佳静 陈夏

545001广西柳州市妇幼保健院皮肤科

综合治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床进展

朱珠 罗佳静 陈夏

545001广西柳州市妇幼保健院皮肤科

婴幼儿皮肤血管瘤是婴儿常见的良性肿瘤。随着医学的快速发展，婴幼儿皮肤血管瘤的研究也得到了快速发展。本文结合国内外有关文献和自己的工作实际，对综合治疗婴幼儿皮肤血管瘤的手术治疗方法、物理治疗方法、药物治疗方法、介入治疗方法和联合治疗方法进行阐述。

综合治疗；婴幼儿血管瘤；临床进展

婴幼儿皮肤血管瘤是婴儿常见的良性肿瘤[1]，起源于中胚叶，由血管内皮细胞形成，不与周围血管相连，多数发生于头面、四肢等体表部位[2]。本文结合国内外有关文献和自己的工作实际，对综合治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床进展进程阐述。

手术治疗

手术治疗一般仅限于早期并发症及残余病灶的切除。对婴幼儿患者，在治疗方法上一般不选择手术治疗，但是当药物治疗无效或者危及生命时要及时选择手术治疗。手术主要采取切除因血管瘤增长或退化后的纤维脂肪组织的矫正局部形态手术，这种手术风险很大，是由于麻醉、出血、局部组织缺损等导致的，因此要严格掌握手术适应证。手术指征：①预计消退后残留纤维脂肪组织残余且生长迅速的血管瘤；②结节状巨大血管瘤累及瘢痕易于隐藏的解剖部位，如颈部、头皮；③肿瘤基底部狭窄的蕈样血管瘤，可采用双环法切除；④不消退型先天性血管瘤(NICH)；⑤继发眼睑运动障碍且对药物和(或)激光治疗无效的眼睑血管瘤；⑥造成鼻部软骨畸形的血管瘤；⑦对皮质激素和(或)激光治疗无效的伴溃疡和出血的血管瘤。

物理疗法

放射性核素注射或敷贴治疗：血管瘤内皮细胞对放射线较敏感，放射性核素可引起血管瘤内皮细胞损伤和死亡，形成溃疡，致瘤体消失。最初采用镭作为放射源，以后又采用锶90、磷32等。放射疗法只能对距离皮表2～3 mm的毛细血管瘤有效，对较深的毛细血管瘤和海绵状血管瘤效果较差。但有学者认为放射线会影响幼儿骨骼的发育，甚至诱发肿瘤等[5]。

激光治疗：目前，激光治疗是国内外治疗浅表血管瘤的一线治疗方法。国内郑涵等报告595染料激光对浅表血管瘤的疗效确切[6]。

光动力疗法：2012年，Sadykov等在赫尔辛基的国际激光学大会上提出了光动力疗法，即全身静脉给予光敏剂24～48 h后，致使机体产生的自由基和活性氧化物质能够破坏肿瘤组织细胞和体表肿瘤微循环的内皮细胞，使皮肤血管瘤细胞凋亡，从而达到治疗的目的。

冷冻治疗：低温能够使细胞脱水、皱缩、蛋白复合物变性，使组织发生萎缩，导致瘤体消退。液氮(-196℃)是常用的冷冻治疗物质，这种方法无出血，瘢痕小，主要适应于表浅且直径＜3 cm的毛细血管瘤。

药物治疗

口服药物治疗：①糖皮质激素：糖皮质激素治疗是标准的治疗方案，可以逆转增生期血管瘤内皮细胞的增殖状态，引起血管收缩，从而达到治疗皮肤血管瘤的目的。但是其不良反应较多，如面部水肿、多毛、多尿、免疫抑制等。②普萘洛尔：普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻滞剂，可以有效抑制重症血管瘤的增殖，其作用机制包括直接收缩血管，下调血管新生因子，监管毛细血管内皮细胞的凋亡。普萘洛尔治疗血管瘤的适应证：巨大血管瘤；重要部位血管瘤；快速生长期；溃疡形成；影响正常生理功能；可能发展为毁容瘢痕。③伊曲康唑：2015年Daoxian KANG等研究发现伊曲康唑可以抑制人血管瘤内皮细胞增殖和血管生成，而同类抗真菌药物酮康唑没有该作用。将伊曲康唑和婴儿血管瘤一线治疗药物普洛萘尔比较，发现普萘洛尔需要10倍于伊曲康唑的药物浓度才能达到与伊曲康唑一样引起细胞凋亡的作用。伊曲康唑直接阻断碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮上皮生长因子和促血管生成因子，还可以抑制促血管生成因子和REG促进上皮-间质相互作用的受体的表达，细胞增殖、细胞周期、抑制血管生成(HH)信号。其不良反应轻微且有限，这是一个治疗婴儿血管瘤的新选择。虽然伊曲康唑在婴儿血管瘤的研究中被发现可抑制肿瘤血管生成，但是仍需要在临床实践中进一步研究其作用机制。

外用药物治疗：①咪喹莫特是一种咪唑喹啉胺类化合物，其作用机理是通过诱生大量的细胞因子，增强局部免疫反应，从而达到治疗的目的。局部外用药物容易有局部刺激、溃疡、结痂，一般不为常用药。主要适用于小的、浅表性血管瘤。②非选择性β受体阻滞剂外用药。常用的非选择性β受体阻滞剂有马来酸噻吗洛尔、普萘洛尔。外用主要积累在皮肤中，只有极少量透过皮肤进入血液系统[7]。非选择性β受体阻滞剂外用药比较适合于面部和眼周区域的浅表型病灶，国外也有文献对其治疗浅表型婴幼儿血管瘤优越性的报告[8]。

注射药物治疗：①干扰素(IFN)注射：IFN可以抑制血管内皮细胞的分裂，从而阻止皮肤血管瘤的生长，但其不良反应有白细胞下降、恶心、头痛等。②平阳霉素注射：平阳霉素是国内注射治疗血管瘤最常用的药物，其药理主要是可迅速抑制内皮细胞增生，从而达到治疗的目的。③注射硬化剂：聚桂醇为一种清洁型硬化剂，治疗血管瘤的机制是在静脉血管内注射后可损伤血管内皮，即刻形成血栓，阻塞血管；在静脉旁黏膜下层注射后，压迫静脉血管，以降低血管内血流速率及压力，达到止血目的[9]。自2008年以来，聚桂醇在我国开始应用于血管瘤的治疗，周辉等在报告的聚桂醇治疗皮肤血管瘤78例中提出其对皮肤深部的血管瘤治疗效果最好。因其有局部皮肤坏死的风险，故主要用于小范围的、深在型的皮肤血管瘤[10]。

介入治疗

在DSA引导下将动静脉导管导入血管瘤部位，然后将栓塞剂(平阳霉素、聚桂醇、无水乙醇等)注入瘤体，使瘤腔闭塞。主要用于巨大型、严重影响功能障碍或合并综合征且其他治疗方法无效的重症血管瘤。

联合治疗

联合治疗血管瘤是目前国内外的研究趋势。虽然婴幼儿血管瘤的治疗方法多种多样，但各有利弊，寻找更满意的治疗方案是目前及未来研究的方向。近年来开始有文献报道联合治疗血管瘤，如谢云粤报告的激光联合局部注射治疗体表血管瘤[11]，司亚萌、李耀辉报告的普萘洛尔联合平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤[12，13]，苑凯华等报告的普萘洛尔联合脉冲染料激光治疗婴幼儿血管瘤等文献中[14]，均提示联合治疗血管瘤较单一方法治疗的优势在于可减少用药剂量，缩短治疗周期，减少药物远近期的不良反应，并减轻了患者家庭的经济及精神负担[15]。目前国内有激光治疗婴幼儿血管瘤后VEGF、bFGF浓度下降及普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤后下调组织中血管内皮生长因子等相关文献报道[16，17]，但仍需进一步深入研究，为探索婴幼儿血管瘤的发病机制及治疗提供新的思路。

[1]李琳,宋俐,王胜春,等.马来酸噻吗洛尔滴眼液治疗婴幼儿血管瘤125例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志,2016,30(1):36-38.

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[3]雍熙,杨勤,陈开.婴幼儿血管瘤的治疗进展[J].川北医学院学报,2014,29(3):315-316.

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[6]郑涵,许爱娥,金宪强.595燃料激光治疗婴幼儿血管瘤5年小节与随访[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2013,12(2):85-87.

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[11]谢云粤.激光联合局部注射治疗体表血管瘤396例分析[J].慢性病学杂志,2010,12 (10):1282-1284.

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[15]黄巧玲.婴幼儿血管瘤相关因子的研究进展[J].中国美容医学,2011,20(5):880-881.

[16]徐荣建,王法刚,党伟.激光治疗对婴幼儿皮肤血管瘤患者血浆VEGF及bFGF表达的影响[J].山东大学学报(医学版),2013,51(4):96-99.

[17]徐蒙.普萘洛尔对婴幼儿血管瘤组织中血管内皮生长因子表达的影响[J].中华全科医学,2013,11(2):222-223.

Clinical progress on the treatment of infantile cutaneous hemangioma

Zhu Zhu,Luo Jiajing,Chen Xia
Department of Dermatology,Maternal and Child Health-Care Hospital of Liuzhou City,Guangxi 545001

The infant skin hemangioma is a common benign tumor in infancy.With the rapid development of medical research, infant skin hemangioma also has been rapid development.In this paper,we combining the related literature at home and abroad with actual work,to elaborate the comprehensive treatment of infantile hemangioma surgery treatment,physical therapy,drug therapy,interventional therapy methods and treatment methods.

Comprehensive treatment;Infantile hemangioma;Clinical progress

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.12.5

科研项目 广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题，项目号：Z2015185

Researchprojects Guangxi Zhuang Autonomous Region health and Family Planning Commission self funded research projects, project number:Z2015185