血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的诊断价值

詹富国 吴秀风 许文燊 陈惠娟

血清抗磷脂酶A2受体抗体在特发性膜性肾病中的诊断价值

詹富国1吴秀风2许文燊1陈惠娟1

目的探讨血清抗磷脂酶A2受体抗体（phospholi-pase A2 receptor，PLA2R）在特发性膜性肾病（IMN）中的诊断价值。方法采用间接免疫荧光法检测190例肾小球疾病和30例健康体检者血清抗PLA2R抗体的滴度水平。受试者工作曲线（ROC）分析血清抗PLA2R抗体和一般实验室指标的敏感性和特异性。比较一般临床资料和各实验室指标的相关性。结果IMN组血清抗PLA2R抗体的阳性率为84．0%（79/94）。受试者工作曲线下面积AUROCPLA2R（0．892）最大。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期IMN血清抗PLA2R抗体阳性率分别为76．4%，94．4%，100．0%。结论血清抗PLA2R抗体在特发性膜性肾病中有较高的诊断价值，且对特发性膜性肾病的疾病进程的监测有一定价值。

膜性肾病；血清抗磷脂酶A2受体抗体；特发性膜性肾病

特发性膜性肾病（IMN）是肾病综合征（NS）的一种常见的病理类型。大约60%～80%的IMN患者表现为NS，其余多表现为非肾病综合征范围的蛋白尿[1]。Xie等[2]因认为IMN的预后差，对IMN患者进行10年随访，仅有33%的患者可以自发缓解，10年内肾存活率仅为60%。因此早期明确诊断尤为重要。

2009年Beck等[3]首次证明M型磷脂酶A2受体（PLA2R）是IMN的靶抗原。血清抗PLA2R抗体为无创检查，可避免肾穿刺活检给患者带来的心理压力，成为当前肾病研究的热点。本实验通过检测不同肾小球疾病以及IMN患者不同病理分期中血清抗PLA2R抗体的滴度水平的差异来探讨其对IMN的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2014年6月—2017年3月福建医科大学附属第一医院肾内科住院与门诊患者共190例，接受肾活检的患者经临床和肾脏病理确诊为IMN患者94例（其中I期69例，II期21例，III期4例），完善PLA2R检查的非IMN患者96例（包括乙型肝炎相关膜性肾病（HBV-MN）10例，狼疮相关膜性肾病(LN-MN)16例，微小病变性肾小球肾炎36例，IgA肾病34例），同时选取30例体检健康者作对照组。190例患者年龄为14～82岁，平均年龄（48.9±15.4）岁，其中男性118例（62.1%），女性72例（37.9%）。

1.2 方法

分离新鲜血清，当日检测或者4℃保存7日内完成检测。间接免疫荧光法检测血清抗PLA2R抗体（德国欧蒙公司）。所用试剂均在有效期内，实验严格按照说明书操作。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，两两之间的比较采用χ2检验，以确定诊断IMN为结果变量绘制受试者工作特征（ROC）曲线，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清抗PLA2R抗体在IMN患者及其它肾小球疾病患者中的表达

IMN组抗PLA2R抗体的阳性率为84.0%（79/94），10例HBV-MN患者中有8例阳性，阳性率80.0%（8/10），IgA肾病组和微小病变肾病各有1例和2例阳性，LN-MN和健康体检者中均未检出阳性。IMN组与HBV-MN组差异无统计学意义（P＞0.05），IMN组与其它肾小球肾炎疾病组阳性率差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 血清抗PLA2R抗体滴度随病情进展的变化

Ⅰ期IMN血清PLA2R抗体阳性率为73.9%（51/69）；Ⅱ期/Ⅲ期阳性率为95.2%（20/21）和100.0%（4/4），阳性率在随着疾病进展升高。I期与II期III期相比阳性差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 ROC曲线分析

以取肾穿刺活检结合临床诊断作为确诊IMN的标准，对入组患者一般实验室指标和抗PLA2R抗体滴度水平做ROC曲线分析，其曲线下面积AUROCPLA2R（0.892）＞AUROCTC（0.708）＞AUROCCUP（0.681）＞AUROCTG（0.588）＞AUROCCysC（0.372）＞AUROCUA（0.367）＞AUROCAlb（0.339）＞AUROCScr（0.281），血清PLA2R抗体对IMN诊断价值最高。

2.4 血清抗PLA2R抗体与24小时尿蛋白的关系

87例24 UPro＜3.5 g患者有25例抗PLA2R阳性，阳性率为28.7%（25/87）；24 UPro≥3.5 g时阳性率为52.0%（52/100）。差异有统计学意义（P=0.004）。

3 讨论

本研究显示血清抗PLA2R抗体在IMN中阳性率达到84.0%（79/94），与既往资料52%～82%[4]基本符合。但HBV-MN阳性率达80%，可能与福建人群HBV感染率高有关，另外诊断HBV-MN主要依据是免疫病理检查在肾小球内发现HBsAg沉积，如果染色技术不佳或HBV-MN与IMN两病重叠时很容易造成误诊。血清抗PLA2R抗体可鉴别IMN与LN-MN、IgA肾病组、微小病变肾病。

根据ROC曲线，抗PLA2R抗体在任意界限值对IMN都有很高的敏感性和特异性。Hofstra JM[5]等对IMN患者进行了两年的随访，发现发病前期PLA2R滴度水平高，缓解期水平下降，复发时再次升高，提示抗PLA2R抗体的持续升高或者下降后再次升高与患者的病情进展相关。本研究抗PLA2R抗体阳性率在IMN I期/II期/III期分别为76.4%、94.4%、100.0%。随着肾病进程的发展，血清抗PLA2R抗体阳性率呈递增趋势（P＜0.01）。研究发现抗PLA2R抗体与蛋白尿水平正相关[6-8]。本研究24 UPro≥3.5 g时抗PLA2R抗体阳性率52.0%远大于24 UPro＜3.5 g时的28.7%，抗PLA2R抗体阳性可能是大量蛋白尿一个重要因素。

因此，血清抗PLA2R抗体是诊断IMN的敏感和特异性指标，并且在病程监控和预后预测中也有一定价值。

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Diagnosis Value of Serum Phospholi-pase A2 Receptor Antibody in Idiopathic Membranous Nephropathy

ZHAN Fuguo1 WU Xiufeng2 XU Wenshen1 CHEN Huijuan11 Department of Clinical Laboratory, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350005, China; 2 Department of Clinical Laboratory, The Third Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou Fujian 350005, China

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of serum phospholipase A2 receptor (PLA2R) antibody in diagnosis and disease evaluation of patients with idiopathic membranous nephropathy (IMN).MethodsIndirect immunofluorescence method was used to detect 190 patients with glomerular diseases and 30 cases of healthy people the levels of the anti-PLA2R antibodies in serum. The sensitivity and specifcity of serum PLA2R antibody and common laboratory indicators were analyzed by receiver operating characteristic (ROC). The correlation between general clinical data and laboratory indicators were compared.ResultsThe positive rates was 84.0% (79/94) of serum PLA2R antibody levels in IMN group. The area under the ROC of AUROCPLA2R(0.892) was largest. The positive rates was 76.4% of serum PLA2R antibody levels in phase I of IMN, 94.4% in phase II of IMN, and 100.0% in phase III of IMN.ConclusionSerum PLA2R antibody has a higher diagnostic value in IMN, and has certain value in monitoring the disease process of IMN.

membranous nephropathy; PLA2R; IM

R446

A

1674-9316（2017）18-0110-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．18．057

1 福建医科大学附属第一医院检验科，福建 福州 350005；2 福建医科大学附属第三医院检验科，福建 福州 350005

陈惠娟