康莱特注射液用于非小细胞肺癌的作用机制总结

赵文婷 白静慧

康莱特注射液用于非小细胞肺癌的作用机制总结

赵文婷 白静慧

收集有关康莱特注射液应用于非小细胞肺癌的临床研究报道并加以整理分析，总结分析康莱特注射液对肿瘤细胞的作用机制及原理。康莱特注射液为中药薏苡仁提取物制剂，其薏苡仁油具有益气养阴，消癥散结的功效，具有诱导癌细胞凋亡，阻滞癌细胞有丝分裂，杀伤癌细胞及提高机体免疫功能等多项临床作用，同时可减轻放、化疗的毒副作用，缓解疼痛，起到抗癌恶液质的功效，并在抑制肿瘤的复发、转移中具有重要的临床意义。

康莱特；非小细胞肺癌；机制

康莱特注射液为中药薏苡仁提取物，是一种具有抗癌作用的中药制剂，具有诱导癌细胞凋亡，阻滞癌细胞有丝分裂，杀伤癌细胞及提高免疫功能的多项临床作用，同时可减轻放、化疗的毒副作用，缓解疼痛，起到抗癌恶液质的功效，并在抑制肿瘤的复发、转移中具有重要的临床意义[1]。

恶性肿瘤细胞共同的生物学特征为失控性生长，其主要的分子机制是细胞周期紊乱，导致细胞增生过多和凋亡减少，因此抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞分化和凋亡以及控制转移灶的形成，成为防治肿瘤细胞的常见方法。康莱特注射液的主要提取物为薏苡仁油，薏苡仁油具有益气养阴，消癥散结的功效，能够诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞肿瘤细胞有丝分裂，杀伤肿瘤细胞及提高免疫功能等多重作用。

1 协同化疗抑制肿瘤细胞的增殖、生长

肿瘤细胞的产生除了原癌基因的激活及抑癌基因的失活和突变外，调节癌细胞凋亡的基因也在肿瘤的产生过程中起着重要的作用。如原癌基因ras、mys、c-erB-2、sis；抑癌基因Rb、p53、nf；凋亡基因Bcl-蛋白、Bax蛋白，都不同程度的促进癌细胞凋亡或抑制癌细胞的生长繁殖，其中任何基因的异常变化都会导致癌症的产生和发展。

康莱特作用机制研究显示[2-3]，通过体外培养人肺腺癌细胞系A549分别加入康莱特和顺铂等制剂，实验观察发现：加入康莱特组的A549细胞存活率较没有加入组的明显降低；康莱特组可使A549细胞耐药因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2 mRNA水平均较空白对照组降低，而促凋亡蛋白Bax mRNA水平升高。其中康莱特联合顺铂组癌细胞存活率进一步下降，还发现康莱特对正常细胞无明显抑制作用。因此康莱特作用于肺腺癌细胞A549后肿瘤细胞的耐药相关因子MDR1/P-gp和凋亡抑制蛋白Bcl-2水平明显降低，而促凋亡蛋白Bax则水平升高，康莱特联合化疗药物组较其它同期实验组疗效更加显著；结果还显示了康莱特对正常细胞则无明显抑制作用。

2 诱导肿瘤细胞的分化和凋亡

肿瘤是在各种致癌因子的长期作用下，机体局部组织细胞在基因水平上失去对其正常生长的控制，导致肿瘤细胞克隆性异常增殖而形成的新生物。正常组织细胞增殖周期分为DNA合成前期（G1期） 、DNA合成期（S期） 、DNA合成后期（G2期）和有丝分裂期（M期）。细胞群中一般只有部分细胞处于增殖周期，而恶性肿瘤为异性生长，生长周期紊乱，生长速度和增殖周期的缩短都有异于正常组织细胞的繁殖。

研究发现，康莱特注射液作用于癌细胞的主要环节是阻断癌细胞周期中G2、M时相的细胞，减少进入G0、G1时相的细胞，并导致S相细胞百分百下降，从而减少细胞的有丝分裂，抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡，产生相应的抗癌功效。但由于其药效的限制，需长期联合使用才能起到临床治疗疗效[4]。

3 抑制肿瘤细胞血管形成

上皮生长因子（EGFR）是一种糖蛋白，属于络氨酸激酶型受体，贯通细胞膜位，于细胞膜表面，广泛地分布于血管和表皮细胞膜，靠与配体结合来激活。现代研究表明，许多实体瘤存在EGFR的高表达或异常表达。而EGFR与肿瘤细胞的增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制有密切关系。在多种恶性实体肿瘤中，EGFR的过度表达常与临床抗肿瘤药的耐药性和较低的生存率相关[5]。

潘沛等[6]报道，康莱特注射液作用于Lewis肺癌小鼠实验上，能够明显抑制肿瘤的生长，其中作用机制为通过降低肿瘤组织中EGFR的蛋白表达量，抑制肿瘤血管生成，从而起到抑制小鼠Lewis肺癌的生长。也有研究显示[7-8]，康莱特联合化疗药物能显著提高中晚期非小细胞肺癌治疗疗效，增加对化疗药物的敏感性，且能很好的抑制肿瘤新生血管的生成，协同化疗可以抑制肿瘤生长速度[9]。

康莱特注射是我国自主研发的具有抗癌、扶正、止痛功效的中成药物，是应用现代科技手段从中药薏苡仁中提取有效抗癌活性成分制成的一种注射乳剂，既有抗癌又兼提高机体免疫力功效的双向抗肿瘤药物。

[1] 包三裕，张洪． 康莱特注射液作用机理及临床应用研究[J]． 长春中医药大学学报，2011，27（1）：139-140．

[2] 吕品田，周坤，王亚珍，等． 薏苡仁注射液（康莱特）联合顺铂对人肺腺癌细胞A549抑制作用及机制[J]． 中成药，2011，33（3）：393-396．

[3] 李瑛，石廷章． 康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究[J]． 中国肿瘤临床，2002，29（12）：869-873．

[4] 吕霞． 康莱特提高癌症患者生存质量的临床报告[J]． 实用肿瘤杂志，2000，15（2）：128-129．

[5] 李哲，袁守军． 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用[J]． 中国临床药理学与治疗学，2004，9（4）：361-364．

[6] 潘沛，吴岩，王蓉，等． 康莱特注射液在Lewis肺癌中对肿瘤生长及EGFR蛋白表达的影响[J]． 中国临床药理学与治疗学，2010，15（1）：32-35．

[7] Li Dapeng． The anticancer drug Kang-Lai-Te emulsion for infusion[J]． Vestn Ross Akad Med Nauk，2005（9）：32-37．

[8] 李佩文． 中医药对维护肿瘤患者生活质量的作用[J]． 中华肿瘤杂志，2002，24（2）：203-204．

[9] 徐肖，周爱军，王春凤． 康莱特与GP 方案联合对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响[J]． 中国卫生标准管理，2016，7（10）：102-103．

The Mechanism of Kanglaite Injection for Non-small Cell Lung Cancer

ZHAO Wenting BAI Jinghui Postgraduate College, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Liaoning 110032, China

The clinical mechanism of Kanglaite injection for non-small cell lung cancer was collected and analyzed. The mechanism and principle of Kanglaite injection on tumor cells were summarized and analyzed.Kanglaite injection is the traditional Chinese medicine Coix seed extract preparation, its coix seed oil has the effect of supplementing Qi and nourishing Yin, eliminating the disease and dispersing the knot, with the induction of cancer cell apoptosis, blocking cancer cell mitosis, killing cancer cells and improve the immune function and many other clinical role, while reducing the radiotherapy and chemotherapy side effects, ease Pain, play the role of anti-cancer cachexia, and in the inhibition of tumor recurrence, metastasis has important clinical significance.

Kanglaite injection; non-small cell lung cancer ; mechanis

R734

A

1674-9316（2017）21-0099-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．052

辽宁中医药大学研究生学院，辽宁 沈阳 110032

白静慧