脓毒症患者淋巴细胞改变与疾病严重程度的相关性研究

卢星文，吴 阳，张东辉

(深圳市宝安区中心医院ICU，广东 深圳 518102)

脓毒症患者淋巴细胞改变与疾病严重程度的相关性研究

卢星文，吴 阳，张东辉

(深圳市宝安区中心医院ICU，广东 深圳 518102)

目的 探讨脓毒症患者外周血中淋巴细胞计数及亚型改变与病变程度的相关性。方法 选取在我院ICU住院的脓毒症患者及非脓毒症患者各45例，比较其入科24h内第一次中性粒细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞/淋巴细胞比率，T细胞亚型比例，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，辅助Th1、Th2比例及其比值。结果 脓毒症患者中淋巴细胞计数下降(1.03±0.87 vs 2.61±0.52)，中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLCR)明显升高(8.62±1.98 vs 3.25±2.01)，NLCR与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.687，P<0.05)。脓毒症患者中CD4+细胞比例为(45.92±8.26)%，较非脓毒症组(63.47±9.85)%明显下降，CD4+/ CD8+比例明显下降(1.21±0.34 vs 1.88±0.55)，Th1及Th1/Th2明显低于非脓毒症组，Th2明显高于非脓毒症组。CD4+/ CD8+、Th1/Th2与APACHE Ⅱ评分呈负相关。结论 脓毒症患者外周血中淋巴细胞明显减少，T细胞亚群改变，功能性T细胞比例下降，其变化程度与患者病情严重程度呈正相关。

脓毒症；淋巴细胞；中性粒细胞

脓毒症是由于感染导致的机体生理及病理反应异常所造成的一种重症疾病，随着人口老龄化及社会环境结构变化，其发病率逐渐增加。既往脓毒症被认为是一种全身炎症反应综合征，其机制是由于严重感染导致全身循环中促炎因子大量释放的炎症瀑布造成多脏器损伤。随着研究的不断深入，逐渐发现患者外周血存在大量的炎症因子释放，预后不良的患者往往同时存在免疫抑制，主要表现为淋巴细胞减少，尤其是T细胞反应性下降[1]。我们回顾性分析了2015年在我院ICU住院的患者90例，以急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)为患者预后的判断标准，分析其循环中淋巴细胞水平及其不同亚型与患者预后的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年在我院ICU住院的脓毒症患者病历资料45例作为脓毒症组，诊断标准为脓毒症工作小组提出的脓毒症3.0诊断标准[2]，根据病例对照原则选取同期住院的非脓毒症患者45例作为非脓毒症组。

1.2 评价指标 记录所有患者入科时APACHE Ⅱ评分，入科24h内第一次中性粒细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞/淋巴细胞比率，流式细胞仪检测T细胞亚型比例，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，辅助Th1、Th2比例及其比值。

1.3 统计学分析 所有资料以均数±标准差表示，使用t检验，相关性分析采用Pearson相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者外周血淋巴细胞、中性粒细胞计数及比例比较 脓毒症患者外周血中性粒细胞计数较非脓毒症组明显升高，淋巴细胞计数下降，中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLCR)明显升高，见表1。

表1 两组患者循环中淋巴细胞、中性粒细胞计数及比例比较

与非脓毒症组比较，*P<0.05

2.2 两组患者T细胞亚型比较 脓毒症组外周血CD4+比例较非脓毒症组明显下降，CD8+比例无明显改变，CD4+/ CD8+明显下降，差异有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者T细胞亚型比较

与非脓毒症组比较，*P<0.05

2.3 辅助性T细胞亚群比较 脓毒症患者循环中Th1及Th1/Th2明显低于非脓毒症组，Th2明显高于非脓毒症组，见表3。

表3 两组患者辅助性T细胞亚群比较

与非脓毒症组比较，*P<0.05

2.4 NLCR及CD4+/ CD8+比例与APACHE Ⅱ评分相关性分析 NLCR与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.687，P<0.05)，而CD4+/ CD8+、Th1/Th2与APACHEⅡ评分呈负相关，r值分别为-0.705和-0.764，差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨 论

新版脓毒症定义为针对感染的宿主反应失调致危及生命的器官功能障碍，其病因可来源于致病微生物侵入，亦可继发于组织损伤的病理过程，二者均可激活机体非特异免疫系统，释放大量促炎细胞因子造成脏器功能损伤。另一方面，研究表明，预后不良的脓毒症患者存在不同程度的免疫抑制[3]，可加重炎症因子对脏器的损伤程度。淋巴细胞在特异性免疫和非特异性免疫中均具有重要作用，其数量减少可能与脓毒症患者出现免疫抑制有重要相关性[4]。

我们回顾性分析了我院ICU住院的脓毒症患者45例，与非脓毒症组相比，脓毒症患者外周血中性粒细胞计数较非脓毒症组明显升高，淋巴细胞计数下降，中性粒细胞-淋巴细胞比率(NLCR)明显升高，NLCR与APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.687，P<0.05)。在感染性疾病中，中性粒细胞进入循环增加，同时凋亡减慢，以发挥吞噬病原体的作用，同时释放生物活性物质增强机体清除病原体的能力，表现为外周血中性粒细胞计数增多，目前已为大家所公认，但目前关于淋巴细胞计数的改变，目前研究尚少。本研究发现，脓毒症患者外周血中淋巴细胞计数明显减少，其数量减少可能是脓毒症患者出现免疫抑制的潜在机制。NLCR计算方法简单、方便，本研究中发现其与APACHE Ⅱ评分呈正相关，提示其可作为临床工作中快速判断病情的指标之一[5-6]。

T细胞在固有免疫中具有重要作用，内源性的炎症瀑布反应爆发、免疫抑制主要表现为T细胞功能障碍和获得性免疫抑制，这在脓毒症的病理发展过程中有重要作用。CD4+T细胞及辅助性Th1细胞具有启动免疫应答作用，可促进机体对病原体的清除[7]。本研究发现，脓毒症组外周血CD4+细胞比例较非脓毒症组明显下降，CD4+/ CD8+比例明显下降，Th1及Th1/Th2明显低于非脓毒症组，Th2明显高于非脓毒症组，提示CD4+细胞减少及辅助性T细胞由Th1向Th2漂移是脓毒症的重要表现。其改变可能是由于应激状态下的激素分泌、细胞因子释放所致，另外，严重的感染可改变辅助T细胞的功能，表现为Th1功能抑制，Th2功能保留，抗炎细胞因子增加，使机体细胞免疫功能下降[8]。本研究发现，CD4+/ CD8+、Th1/Th2与APACHE Ⅱ评分呈负相关r值分别为-0.705和-0.764，提示T细胞亚群的改变与患者的预后有明显相关性。

综上所述，脓毒症患者外周血中淋巴细胞明显减少，T细胞亚群改变，功能性T细胞比例下降，其变化程度与患者病情严重程度呈正相关，可能是脓毒症患者出现免疫抑制的病理基础。

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[8]穆雪鹍，傅应云，韩雪梅,等.脓毒症患者免疫失衡与疾病严重程度的关系[J].中国急救医学，2012，32(2)：120

Correlation Analysis between Changes of Lymphocytes and Disease Severity of Sepsis Patients

LU Xing-wen,WU Yang,ZHANG Dong-hui

(Bao'anDistrictCentralHospital,ShenzhenGuangzhou518102,China)

Objective To explore the relationship between the changes of lymphocyte count and subtypes and disease severity of sepsis patients.Methods Medical records from 45 patients with sepsis from Jan 2015 to Dec 2015 were investigated retrospectively，and thecounts of neutrophils and lymphocytes，subtypes of T lymphocytes and their ratio，including CD4+T and CD8+T，Th1and Th2were compared with the control，respectively.Results The count of lymphocytes in sepsis patients was declined as compared to the control group，while the neutrophil-lymphocyte ratio(NLCR) was significantly increased，with positive correlation with the APACHE II scores.CD4+T cells accounted for (45.92±8.26)% in periphery blood from the sepsis patients，lower than that of control group(63.47±9.85)%,In addition，CD4+T/ CD8+T ratio was also declined.For the helper T cells，Th1and Th1/Th2were lower than those of control group.CD4+T/ CD8+T ratio and Th1/Th2had negative correlation with APACHE II scores(r=-0.705 or -0.764).Conclusion Sepsis patients show the decreased count of lymphocytes,the changes of subtypes and dysfunction of T cells.These changes have positive correlation with diseaseseverity of sepsis patients.

Sepsis；Lymphocytes；T cells

R631

A

2095-4646(2016)06-0483-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2016.06.0483

2016-07-03)