依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期脑水肿及神经功能的影响

王 涛，贺中正，朱 莽，杨彦平

西安市中心医院神经外科(西安710003)



依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期脑水肿及神经功能的影响

王 涛，贺中正，朱 莽，杨彦平

西安市中心医院神经外科(西安710003)

目的：探讨依达拉奉对重型颅脑损伤(STBI)患者急性期脑水肿及神经功能的影响。方法：将82例STBI患者据入院顺序，结合家属意愿分为两组，其中对照组34例未使用依达拉奉治疗，观察组48例使用依达拉奉治疗，对比两组患者术前、术后1周，血肿面积、神经功能缺损评分，并采用改良盐酸羟胺法测定血浆超氧化物歧化酶(SOD)、全自动生化分析仪及其配套试剂检测血尿酸(UA)水平，对比治疗前、90d后神经缺损功能，评价疗效。结果：1周后，两组血肿面积、神经功能缺损评分、SOD、UA水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组预后良好率54.2%高于对照组23.5%，差异具有统计学意义(P<0.05)，两组病死率差异无统计学意义(P>0.05)。结论：依达拉奉治疗STBI疗效较好。

创伤是人类死亡的五大病因之一，是20岁人群死亡的首位病因。重型颅脑损伤(Severe traumatic brain inuyry，STBI)是最常见、致死率最高的创伤疾病之一，与胸外伤一期成为创伤死亡的两大疾病，病死率可达10%～80%，不同患者预后存在较大的差异。STBI发病机制复杂，存活患者也伴有严重的后遗症，尽可能减轻急性期神经功能损伤非常必要，有助于提升患者出院后生活质量[1]。STBI急性期脑水肿形成是神经功能损伤的主要原因，水肿压迫引起微循环障碍、脑组织缺氧缺血，进而引发毒素蓄积、神经细胞代谢障碍等一系列复杂的生理病理变化，最终引发炎症瀑布效应[2]。故及早减轻急性期脑水肿、保护脑组织是治疗STBI的主要原则。依达拉奉是一种神经营养剂，其具体起效机制尚不清楚。本研究试评价依达拉奉对STBI急性期脑水肿、神经功能的影响，评价其应用价值。

资料与方法

1 一般资料 2011～2015年，我院神经外科收治STBI患者82例，均符合纳入标准[3]：①急诊手术，经CT/MRI诊断确诊，格拉斯哥昏迷(GCS)评分3～8分达到重度标准；②术前未合并其他类型重大疾病，如心力衰竭；③无原发性颅内疾病，卒中病史；④家属知情同意；⑤伤后8h内住院；⑥年龄18～75岁；⑦伤前身体健康；⑧诊断为脑挫伤、脑内血肿形成、硬膜外血肿为主；⑨伤后12h内急诊手术后。也符合排除标准：①GCS≥9分；②有药物禁忌证；③有营养钙离子拮抗剂等药物治疗史；④原发性脑血管病史、颅内血管瘤、酗酒、药物滥用、精神病史等。其中男57例，女25例。年龄平均(38.4±10.2)岁，GCS评分(6.1±1.5)分。开放性创伤18例。均表现为颅内水肿形成，脑内血肿为主40例、硬膜血肿为主42例。APACHE-Ⅱ评分为(28.4±9.6)分。合并其他类型创伤：肋骨骨折11例、四肢骨折14例、骨盆骨折2例。致伤原因：车祸伤26例、坠落/跌落34例、摔倒10例、打击伤12例。患者均给予血肿清除术，术后联合引流冲洗，13例患者联合去骨瓣减压术。联合亚低温治疗13例，高压氧治疗18例。82例患者随机分为两组，其中对照组纳入未使用依达拉奉治疗34例，观察组选择依达拉奉治疗48例，两组患者在年龄、性别、伤情、合并伤、治疗方式等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组患者急诊手术前后，给予常规治疗，包括止血、补液、脱水、控制颅内压、气管切开机械通气等，部分患者联合高压氧、亚低温治疗。观察组患者在术前以及术后1～7d给予依达拉奉30mg+0.9%生理盐水100ml静脉滴注，30min内滴完，每日2次。术后1周复查头颅CT，部分患者若出现进展性变化，立即行CT检查。

3 观察指标 术前、术后1周，血肿面积、神经功能缺损评分，并采用改良盐酸羟胺法测定血浆SOD、全自动生化分析仪及其配套试剂检测UA水平。对比治疗前、治疗90 d后神经缺损功能，评价疗效。

结 果

1 两组患者治疗前、治疗1周后血肿面积、神经功能缺损、SOD与UA水平对比 见表1。治疗1周后，两组患者血肿面积、神经功能缺损评分、SOD、UA水平低于治疗前，观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前、1周后血肿面积、神经功能缺损、SOD与UA水平对比±s)

注：与观察组相比，*P<0.05；与治疗前相比，△P<0.05

2 两组患者预后比较 见表2。观察组预后良好率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者病死率差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者3个月后预后比较[例(%)]

注：与观察组相比，*P<0.05

讨 论

STBI发病急骤、进展变化速度快，与神经功能损伤有关生物化学反应非常复杂，大量研究显示：STBI常可产生大量的自由基，自由基可引起脂质过氧化，引起细胞损伤，还增加血管通透性，增加出血几率，手术本身也可能引起应激反应,进一步加重损伤[4]。本研究显示：两组患者术前SOD、UA均处于较高水平，SOD是重要的氧化应激损伤标志物，STBI患者UA主要来源于细胞损伤，细胞损伤可释放大量的内源性嘌呤，UA上升反映细胞损伤较严重[5]。STBI颅内神经损伤是一个复杂的多因素作用的生理、病理过程，存在一系列的级联反应，有必要阻断这些这些反应，减轻细胞损伤，进而减少毒素的积累，避免微血管出血等病理变化，加速残留血肿吸收，减轻水肿的压迫作用，形成良性循环[6]。

依达拉奉是一种重要的自由基清除剂，可通过血脑屏障，现代药理学研究证实其具有抑制低密度脂蛋白氧化、增加内皮型一氧化氮合成酶表达、调控凋亡相关基因表达、抑制水通道蛋白-4表达等多种药理学作用，进而减轻细胞损伤，减少毒素蓄积，防治脑水肿，减轻神经细胞损伤[7]。本研究显示：使用依达拉奉患者1周后，血肿面积、神经功能缺损评分、SOD、UA水平显著下降，且低于同期对照，提示依达拉奉确实可减轻细胞损伤、减轻氧化应激反应，进而抑制血肿扩大，改善神经功能。何忠芳等一项24个对照实验，1909例患者Meta分析显示：相较于常规治疗，依达拉奉治疗在恢复良好、GOS、GSE上优势明显，且不会增加不良反应发生风险。STBI病理改变与脑血管存在相似性，依达拉奉治疗脑血管病作用机制也与脑病类型无关，而是其本身的药理学作用决定的。

[1] 何远东，卞立松，许 亮，等.依达拉奉预处理对大鼠脑损伤后细胞毒性脑水肿的影响[J].脑与神经疾病杂志，2013，21(4) : 305．

[2] 刘 滨，杨 涛，王 林，等．依达拉奉治疗急性重型颅脑损伤的疗效探讨[J].临床军医杂志，2013，41(10)：1020-1021．

[3] Honeybul S，Ho KM． Long-term complications of decompressive craniectomy for head injury[J]．Journal of Neurotrauma，2011，28(6) : 929．

[4] 李 军，万年亮，李 博，等.血府逐瘀汤对急性颅脑损伤后机体蛋白质代谢的影响[J].陕西中医，2016，37(9)：1119-1121．

[5] 何忠芳，郑茂华．依达拉奉治疗急性重型颅脑损伤的疗效及安全性的Meta 分析[J]．中国医院药学杂志，2013，33(1)：52-58．

[6] Skjolding AD，Holst AV，Broholm H，etal．Differences in distribution and regulation of astrocytic aquaporin 4 in human and rat hydrocephalic brain[J]．Neuropathology and Applied Neurobiology，2013，39(2)：179．

[7] 梁大胜，庞晓军，杜正隆. 依达拉奉治疗急性颅脑损伤的临床研究[J].现代预防医学，2012，7(39)：1814-1815.

(收稿：2016-08-20)

颅脑损伤/外科学 颅脑损伤/药物疗法 自由基清除剂/治疗应用 @依达拉奉

R651.15

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.014