舒脑欣滴丸对非痴呆性血管性认知障碍病人睡眠及情绪的影响

陈书丽，薛 蓉，张 轩，林传行，韩雪娇，熊 智

舒脑欣滴丸对非痴呆性血管性认知障碍病人睡眠及情绪的影响

陈书丽1，薛 蓉1，张 轩1，林传行1，韩雪娇1，熊 智2

目的 观察舒脑欣滴丸对非痴呆性血管性认知障碍(VCIND)病人睡眠及情绪状态的影响。方法 筛选2014年9月—2015年1月就诊于天津医科大学总医院神经内科门诊的103例VCIND病人作为研究对象，随机分为舒脑欣治疗组(53例)和常规治疗对照组(50例)。常规治疗对照组采用常规药物治疗；舒脑欣治疗组在常规药物治疗基础上加用舒脑欣滴丸治疗。治疗前及治疗3个月后分别对两组病人进行匹斯堡睡眠质量指数(PSQI)量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分，观察两组病人治疗前后PSQI、HAMA和HAMD评分变化。结果 治疗3个月后与治疗前相比，舒脑欣治疗组(脱落6例，共47例)较常规治疗对照组(脱落3例，共47例)在PSQI总分降低、入睡时间缩短、睡眠障碍事件降低、睡眠质量得到提高、睡眠时间增加及睡眠效率提高方面比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组治疗前后日间功能障碍变化差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后较治疗前HAMA评分差值差异有统计学意义(P<0.05)，而两组HAMD差值差异无统计学意义(P>0.05)。结论 舒脑欣滴丸对VCIND病人睡眠及焦虑情绪具有一定的改善作用，但对抑郁情绪的改善作用不明显。

非痴呆性血管性认知功能障碍；舒脑欣滴丸；睡眠；匹斯堡睡眠质量指数量表；汉密尔顿焦虑量表；汉密尔顿抑郁量表

神经内科门诊的非痴呆性血管性认知障碍(VCIND)病人存在睡眠障碍的不适主诉，如主观睡眠质量差、睡眠效率下降、日间困倦、思睡，及情绪障碍如焦虑、抑郁情绪。有研究表明，轻度认知障碍的缺血性脑血管病病人睡眠存在损害[1]；该人群经多导睡眠监测(PSG)检查提示存在明显睡眠结构改变，如睡眠潜伏期延长、睡眠效率下降、夜间觉醒增加、深睡眠及快速眼动睡眠减少[2]。有研究显示，轻度认知障碍(MCI)病人存在多项认知功能损害，认知功能受损程度是MCI病人抑郁水平的重要因素[3]，同时其抑郁情绪较正常老年人严重[4]。舒脑欣滴丸是由川芎和当归提取物制成的滴丸制剂，用于缺血性脑血管病的治疗，对脑供血不足引起的头痛、头晕、视物昏花、失眠、健忘、偏头痛、偏瘫及卒中后遗症等有显著疗效[5]。舒脑欣滴丸的药理作用有降低血黏度、增加脑血流量、预防急性脑梗死、抑制海马神经元的缺氧损伤等[6]。本研究观察舒脑欣滴丸对VCIND病人睡眠及情绪的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2014年11月—2015年1月于天津医科大学总医院神经内科门诊就诊的103例VCIND病人。

1.2 研究方法

1.2.1 纳入标准 符合非痴呆型血管性认知功能障碍的诊断标准(不符合痴呆标准；认知损害被认为是血管性，有突然起病、阶梯样病程、斑片状认知损害的证据；有动脉粥样硬化证据、局灶体征和影像学证据；有血管性危险因素，但不含仅有血管性危险因素而无梗死/缺血体征者)；年龄≤75岁；日常生活能力未受损(改良版Barthel指数≥90分)。

排除标准：美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>3分；脑出血病史者；失语、听力障碍、意识障碍、精神分裂症病人；严重焦虑抑郁等精神疾病史病人；合并有中枢神经系统变性疾病、肿瘤、癫痫、感染、代谢病及营养障碍性脑病病人。

1.2.2 分组 将103例VCIND病人随机分为常规治疗对照组(氯吡格雷75 mg，每日1次口服抗血小板治疗；使用降压药控制血压在140/90 mmHg以下；阿托伐他汀钙20 mg，睡前口服降脂稳斑块)53例(脱落6例，共47例)和舒脑欣治疗组(在常规药物治疗基础上加用舒脑欣滴丸4粒，每日3次口服治疗)50例(脱落3例，共47例)。两组病人均不服用镇静催眠及抗焦虑抑郁药物。

1.2.3 研究方法 在治疗前及治疗3个月后，分别采用匹斯堡睡眠质量指数(PSQI)量表、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及评分差值。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组病人在年龄、性别、文化程度、高血压、糖尿病、血脂异常、短暂性脑缺血发作(TIA)、脑梗死、HAMD、HAMA、PSPI评分方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗效果比较 舒脑欣治疗组与常规治疗对照组比较，治疗后较治疗前在PSQI总分降低、入睡时间缩短、睡眠障碍事件降低、睡眠质量得到提高、睡眠时间增加、睡眠效率提高，差异有统计学意义(P<0.01)；而两组治疗前后的日间功能障碍变化比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组HAMA评分差值比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而两组HAMD治疗前后评分差值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2、表3。

表2 两组治疗效果比较

表3 两组组HAMA与HAMD分值比较

3 讨 论

在神经内科门诊就诊VCIND病人存在睡眠障碍的不适主诉，如主观睡眠质量差、睡眠效率下降、日间困倦、思睡及情绪障碍如焦虑、抑郁情绪。有研究表明，多导睡眠检测提示VCIND病人存在明显睡眠结构改变，睡眠总时间减少，觉醒时间增加，浅睡眠增加而深睡眠快速动眼期(REM)减少，睡眠效率下降[7]。有研究发现68.9%血管性认知功能障碍病人存在至少一种形式的睡眠障碍，其中仅有14.8%为特发性的睡眠障碍，其余与VCIND存在相关性[1]。认知障碍病人常伴有负性情绪，且该类病人脑缺血越明显则抑郁和焦虑症状越重[8]，其机制可能是发生认知障碍与抑郁的解剖学部位存在关联性[9]。另外，睡眠和情绪也存在相互作用，失眠病人伴发焦虑和或抑郁的发生率较高[10]。睡眠相关问题在焦虑状态病人中普遍存在，且其焦虑敏感程度在睡眠潜伏期中起重要作用[11]，而存在睡眠障碍的老年人其焦虑抑郁比例远大于无睡眠相关临床症状老年人[12]。

舒脑欣滴丸由川芎和当归组成，主要为挥发性成分，易于透过血脑屏障，其主要用于治疗缺血性脑血管病，对脑供血不足引起的头痛、头晕、视物昏花、失眠、健忘、偏头痛、偏瘫及卒中后遗症等有显著疗效。川芎和当归两味中药主要成分为阿魏酸、川芎嗪和藁本内酯。有研究发现阿魏酸具有镇静催眠作用，能明显减少小鼠的自主活动、延长戊巴比妥钠对小鼠诱导的睡眠时间[13]；当归精油可显著改善小鼠的紧张焦虑情况，从而推测其可间接改善睡眠[14]。阿魏酸钠具有抗抑郁作用，并呈现出剂量相关性[15]；川芎嗪有明显的抗抑郁样作用，并能部分逆转慢性应激引起的动物抑郁表现[16]。中医将郁症的病因病机概况为因郁而病和因病而郁，前者多位多为实证，包括气郁、血郁、痰郁、湿郁等；后者多属虚证，其中以气虚、血虚为主，虚实夹杂，反复难愈。当归因其具有养血滋阴，活血化瘀，润肠通便功效广泛用于抑郁症治疗，其物质基础多认为是当归多糖、阿魏酸钠等[17]。舒脑欣滴丸是从川芎和当归两味中药中提取有效成分(川芎嗪、阿魏酸和藁本内酯)制成，从中药性味角度讲二药配伍相辅相成，起到活血祛瘀、养血和血功效[18]，阿魏酸和藁本内酯可通过血脑屏障，并被快速吸收进入脑内发挥药效。

本研究结果显示，舒脑欣滴丸可提高VCIND病人睡眠质量，缩短入睡时间，增加睡眠时间，减少夜间睡眠障碍情况的发生，从而提高睡眠效率并能改善VCIND病人的焦虑情绪。但舒脑欣滴丸改善VCIND病人睡眠和情绪的机制尚不清楚。食欲素被认为是一种与睡眠关系密切的神经递质，增加觉醒抑制睡眠，并在睡眠中枢调节作用中起关键作用。食欲素基因敲除小鼠在觉醒活跃期表现频繁的突然摔倒，与人类发作性睡病临床表现十分相似。有研究证实慢性脑缺血是造成食欲素原mRNA表达上升的原因[19]，舒脑欣滴丸能改善动脉硬化病人血管舒缩功能，增加正常和低氧大鼠脑血流量[20]。据此推测，舒脑欣滴丸改善睡眠的机制可能是增加脑血流灌注，减轻脑缺血发生、减少食欲素原mRNA表达，增加睡眠时间，提高睡眠质量。睡眠和情绪相互影响，舒脑欣滴通过改善睡眠质量，间接达到改善病人抑郁情绪的效果。

综上所述，本研究结果发现舒脑欣滴丸可改善VCIND病人睡眠质量，缩短入睡时间，增加睡眠时间，减少夜间睡眠障碍情况的发生，从而提高睡眠效率；在一定程度上可改善VCIND病人的焦虑情绪，对其抑郁情绪无明显改善，但对其抑郁情绪状态有改善趋势，可能与本研究样本容量不够大、随访时间不够长等因素有关，舒脑欣滴丸对情绪状态的影响可能需要扩大样本量、延长随访时间行进一步研究。

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(本文编辑薛妮)

天津市卫生行业重点攻关项目(No.12KG132)；天津市科技计划项目(No.13ZCZDSY01900)

1.天津医科大学总医院(天津 300052)；2.天津市医学会

薛蓉，E-mail：xuerong1403@126.com

R741 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.008

1672-1349(2016)23-2744-03

2016-04-13)

引用信息：陈书丽，薛蓉，张轩，等.舒脑欣滴丸对非痴呆性血管性认知障碍病人睡眠及情绪的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2744-2746.