同型半胱氨酸表达水平对缺血性脑卒中病人神经功能缺损程度的影响

蒋志宏，马 强，刘文博

·神经科疾病临床观察/研究·

同型半胱氨酸表达水平对缺血性脑卒中病人神经功能缺损程度的影响

蒋志宏，马 强，刘文博

目的 分析脑梗死病人血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与病情严重程度的关系。方法 选取2013年10月—2015年10月我院收治的急性脑梗死病人60例及同期进行体检的健康者60名作为研究对象。采用发光免疫法检测脑梗死病人及健康体检者血清Hcy水平，应用多因素回归分析血清同型半胱氨酸水平与脑梗死病人病情严重程度的关系。结果 Hcy水平与肌酐水平呈显著正相关关系(t=2.734，P=0.006)；脑梗死病人心源性卒中(CS)、大动脉粥样硬化(LAA)及其他病因(OE)分型病人血清中Hcy水平与健康对照组有统计学意义(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)；脑梗死组病人中发病机制为低灌注/栓子清除率下降、载体动脉栓塞穿支动脉、动脉-动脉栓塞及混合机制的病人血清中Hcy水平显著高于健康对照组(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)；不同病情程度病人血清Hcy水平差异具有统计学意义(F=13.485，P=0.000)，病人血清Hcy水平与脑梗死严重程度呈显著性正相关(r=0.708)。结论 脑梗死病人血清Hcy水平与病人病情严重程度存在明显的正相关关系。

脑梗死；同型半胱氨酸；严重程度；低灌注；栓子清除率；载体动脉栓塞穿支动脉

流行病学研究结果显示，脑梗死是全球主要的致死因素之一，也是在全球范围内导致残疾的主要威胁因素[1]。脑梗死是指脑部血液供应出现病理性改变而导致血液供应障碍，使脑组织出现缺氧或缺血性坏死，临床上表现为神经功能缺损的综合性疾病[2-3]。血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)存在的主要形式为与其他蛋白形成复合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸复合物或以游离的形式存在[4]。在真核生物的肝脏及网状细胞内Hcy通过甲基转化酶的生物催化作用产生蛋氨酸或由水解途径产生同型半胱氨酸内酯。Hcy的合成及代谢过程异常是导致高Hcy血症的主要原因，包括遗传因素、营养因素、药物因素、疾病因素等在内的多种因素是导致高Hcy血症的主要因素。研究发现，维持含硫氨基酸在机体内的动态平衡是Hcy的主要生理学功能，当血液中Hcy水平异常升高时会导致含硫氨基酸在体内代谢异常，并最终导致多种疾病的发生[5]。选取2013年10月—2015年10月我院收治的急性脑梗死病人60例及同期进行体检的健康者60名作为研究对象，采用发光免疫法检测脑梗死病人及健康体检者血清Hcy水平，应用多因素回归分析血清同型半胱氨酸水平与脑梗死病人病情严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经我院伦理委员会批准，选取2013年10月—2015年10月我院收治的急性脑梗死病人60例及同期进行体检的健康者60名作为研究对象，脑梗死病人为脑梗死组，健康体检者为对照组。脑梗死组男性37例，女性23例，年龄28岁～75岁(43.8岁±8.9岁)，病程均不足一周。健康对照组男性30例，女性30例，年龄35岁～70岁(42.3岁±9.3岁)。两组性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 符合第四届脑血管病学术会议所制定的临床诊断标准；经MRI及CT检查确诊为脑梗死；病人及其法定监护人均对本次研究知情，且签署知情同意书。

1.3 排除标准 若病人符合如下任一标准则将其排除本次研究。存在既往脑血管疾病；存在严重的肝肾功能不全；在就诊前服用过激素类、免疫抑制剂及炎症抑制剂类药物；就诊前1个月内存在创伤或外科手术史；就诊前2个月内服用过影响Hcy生成的药物。

1.4 方法 脑梗死病人在入院后于次日清晨取空腹静脉血5 mL置于肝素钠润洗后的EP管中，后使用Thermo离心机3 000 r/min离心10 min，分离血清，血清中Hcy水平采用发光免疫法进行检测。

1.5 分级标准 使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对病人脑卒中严重程度进行评价，使用中国缺血卒中分型评分标准(CISS)对病人病因进行评价分析。其中，NIHSS是现阶段应用较为广泛的评价标准，共分为11个条目，分别为凝视、意识、下肢肌力、上肢肌力、视野、面瘫、感觉、失语、共济失调、构音障碍、忽视症。本研究中的评价员由神经内科医师组成，所有成员在经过统一培训后，不同调查员的调查一致性达95%，所有病人的各条目量表均完整填写为合格量表。其中NIHSS评分低于4分时，则ACI为轻型；NIHSS评分为4分～15分时，则ACI为中型；NIHSS评分为15分以上时，则ACI为重型。病人病因主要分型为如下几类，心源性卒中(CS)、大动脉粥样硬化(LAA)、穿支动脉疾病(PAD)、病因不确定(UE)、其他病因(OE)。

2 结 果

2.1 脑梗死病人血清Hcy水平相关因素分析 以活化部分凝血酶活化时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、国际标准化比值(INR)、肌酐及尿酸作为影响脑梗死病人血清Hcy因变量进行多元回归分析，发现Hcy水平与肌酐水平呈显著正相关关系(t=2.734，P=0.006)。详见表1。

表1 脑梗死病人血清Hcy水平相关因素分析结果

2.2 不同病因病人血清中Hcy水平结果 脑梗死病人CS、LAA及OE分型血清Hcy水平与对照组存在统计学意义(t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000；t=5.697，P=0.000)。详见表2。

表2 不同病因病人血清中Hcy水平比较(±s)

2.3 不同发病机制病人血清中Hcy水平结果 脑梗死组低灌注/栓子清除率下降、载体动脉栓塞穿支动脉、动脉-动脉栓塞及混合机制的病人血清Hcy水平显著高于对照组(t=5.215，P=0.003；t=11.918，P=0.000；t=6.066，P=0.000；t=4.016，P=0.028)。详见表3。

表3 不同发病机制病人血清中Hcy水平比较(±s)

2.4 脑梗死组不同病情程度病人Hcy水平结果 重度脑梗死病人血清Hcy水平明显高于中度及轻度脑梗死病人，中度脑梗死病人血清Hcy水平明显高于轻度脑梗死病人，且不同病情程度病人血清Hcy水平差异具有统计学意义(F=13.485，P=0.000)，血清Hcy水平与脑梗死严重程度呈显著正相关关系(r=0.708)。详见表4。

表4 脑梗死组不同病情程度病人Hcy水平比较(±s)

3 讨 论

脑梗死严重威胁人们生存及健康安全，由于脑部血液供应出现病理性改变而导致血液供应障碍，使病人脑组织出现缺氧或缺血性坏死，临床上表现为神经功能缺损的综合性疾病。脑梗死的临床发病率、病残率及致死率居高不下，严重影响病人的生活质量，给社会也带来了沉重负担。一般情况下高血脂、高血压、心律失常、糖尿病、酗酒、吸烟等是诱发脑梗死的主要危险因素，对上述因素进行有针对性的预防及控制可以实现一级和二级的脑梗死预防，但仍存在部分脑梗死病人并不受到上述因素的影响[6-7]。有研究显示，Hcy可以促进血管平滑肌细胞增殖、导致内皮细胞受损、增强血液凝固性和导致脂质过氧化，在脑梗死的发生及发展过程中扮演着极其重要的角色，因而脑梗死与Hcy的关系越来越受到重视[8]。

作为一类典型的含硫氨基酸，蛋氨酸是Hcy的主要来源[9]。在肌肉及肝脏组织中蛋氨酸脱甲基反应是生成Hcy的关键步骤，也是蛋氨酸为体内多种物质的合成代谢提供甲基的主要方式。在真核生物的肝脏及网状细胞内可以发生Hcy通过甲基转化酶的生物催化作用产生蛋氨酸或由水解途径产生同型半胱氨酸内酯。Hcy的合成及代谢过程异常是导致高Hcy血症的主要原因，包括遗传因素、营养因素、药物因素、疾病因素等在内的多种因素是导致高Hcy血症的主要因素。此外，有学者指出，不良的生活方式如营养不良、吸烟、酗酒、甲状腺功能低下等均是导致Hcy代谢异常并最终致使病人出现高Hcy血症的原因之一[10]。一般情况下，血液中Hcy存在的主要形式为与其他蛋白形成复合物，也有少量以Hcy-半胱氨酸复合物或以游离的形式存在[11]。研究发现，维持含硫氨基酸在机体内的动态平衡是Hcy的主要生理学功能，当血液中Hcy水平异常升高时会导致含硫氨基酸在体内代谢异常，并最终导致多种疾病的并发[12]。

本研究结果显示，Hcy水平与肌酐水平呈显著正相关关系，CS、LAA及OE分型的脑梗死病人血清中Hcy水平与健康对照组有统计学意义，脑梗死组中低灌注/栓子清除率下降、载体动脉栓塞穿支动脉、动脉-动脉栓塞及混合机制的病人血清Hcy水平显著高于对照组，重度脑梗死病人血清Hcy水平明显高于中度及轻度脑梗死病人，中度脑梗死病人血清Hcy水平明显高于轻度脑梗死病人，且病人血清Hcy水平与脑梗死严重程度呈显著性正相关关系。

急性脑梗死病人卒中严重程度与血液中Hcy水平呈一定的相关性，但其是否可以作为评价脑梗死病人预后的指标还有待于进一步深入挖掘[13]。有学者指出，血栓的形成以及动脉粥样硬化等疾病与Hcy异常存在相关关系[14]。有临床研究发现，病人动脉粥样硬化的发病率与血液中Hcy水平呈明显正相关关系，且脑梗死高发病率也常伴随着高Hcy血症，在脑梗死发病30 d后对病人进行NIHSS评分发现，非高Hcy血症病人评分显著低于高Hcy血症病人，因此可说明脑梗死病人血清Hcy水平与日常生活能力及神经功能的康复存在相关关系[15]。一般情况下，血清中Hcy水平对脑梗死预后存在明显的负面影响，Hcy水平越高病人病情越严重[16]。

脑梗死病人血清Hcy水平与病情严重程度存在明显的正相关关系，临床上在对脑梗死病情进行评价时，可以考虑使用Hcy对其进行评价。但本次研究中由于临床样本数较少，研究结果是否具有普遍临床意义，还有待于进一步扩大临床样本进行分析研究。

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(本文编辑王雅洁)

Correlation of Serum Homocysteine Level with the Severity of Neurological Deficit in Patients with Ischemic Stroke

Jiang Zhihong，Ma Qiang，Liu Wenbo

Zhongshan Hospital，Dalian University，Dalian 116001，Liaoning，China

Objective To investigate the correlation of serum homocysteine level with the severity of neurological deficit in patients with cerebral infarction. Methods Sixty patients with cerebral infarction were selected in October 2013 to October 2015. Sixty healthy individuals were as controls.The serum homocysteine level was detected by luminescence immunoassay. The correlation of serum homocysteine level with the severity of cerebral infarction was analyzed by multivariate analysis.Results Serum Hcy level was positively correlated with creatinine levels (t=2.734，P=2.734). There was significant difference in serum Hcy levels between cerebral infarction patients with cardiogenic stroke(CS)，large artery atherosclerosis (LAA)， other etiologies (OE) and healthy control group (t=6.553，P=0.003；t=15.953，P=0.000，t=5.697，P=0.000). Serum Hcy levels in patients with hypoperfusion/impaired emboli clearance，carrier artery embolism perforators， arteries - artery embolism and mixing mechanism were higher than that in healthy controls (t=5.215，P=0.003； t=11.918，P=0.000；t=6.066， P=0.000；t=4.016，P=0.028). There was significant difference in serum Hcy levels among different degree of severity (F=13.485，P=13.485). Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction (r=0.708). Conclusion Serum Hcy level was positively correlated with the severity of cerebral infarction.

cerebral infarction；homocysteine；severity；hypoperfusion；embobi clearance；carrierartery embolism perfooators

大连大学附属中山医院(辽宁大连 116001)，E-mail：jiangzhihong977@126.com

引用信息：蒋志宏，马强，刘文博. 同型半胱氨酸表达水平对缺血性脑卒中病人神经功能缺损程度的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(24)：2946-2949.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.032

1672-1349(2016)24-2946-04

2016-08-02)