瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂CRP及颈动脉粥样硬化斑块的影响比较

陈凯立 张汉洪 邢金莉

海南省中医院急诊科 海口 570203



瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂CRP及颈动脉粥样硬化斑块的影响比较

陈凯立 张汉洪 邢金莉

海南省中医院急诊科 海口 570203

目的 比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂、CPR及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法 将480例急性脑梗死患者随机分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组各240例，2组采用相同的基础治疗，瑞舒伐他汀组在此基础上加载瑞舒伐他汀，10 mg/(次·d)，阿托伐他汀组则加载阿托伐他汀，10 mg/(次·d)，均连续治疗24周。所有患者均于治疗前及治疗后12、24周采血，测定血脂四项，并于治疗前及治疗后12、24周行颈动脉超声检查，测量颈动脉粥样斑块内膜-中膜厚度(IMT)并采血测量C 反应蛋白(CRP)。结果 治疗后12周、24周，2组TC、TG、LDL-C和CRP较疗前有不同程度的下降，其治疗后瑞舒伐他汀组中者TC、TG、LDL-C水平均显著低于阿托伐他汀组；瑞舒伐他汀组颈动脉粥样硬化斑块厚度较疗前显著下降且低于同时期阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者长期应用瑞舒伐他汀，可降低血脂水平并减少颈动脉斑块IMT及斑块内炎症反应，疗效优于阿托伐他汀。

急性脑梗死；瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；血脂；C 反应蛋白

现代研究已经表明，颈动脉粥样硬化是导致脑梗死的病理基础，而高血脂又是引发动脉内膜下脂质沉积最终形成动脉粥样硬化斑块的最主要直接原因，通过积极的降血脂治疗能有效预防动脉粥样硬化的发生，从而降低脑梗死的发生率[1]。目前，临床他汀类降脂药物很多，不同他汀类药物的降脂作用及安全性还存在争议[2]。本研究比较了瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对急性脑梗死患者血脂、CPR及颈动脉粥样硬化斑块的影响，分析两者治疗急性脑梗死伴颈动脉粥样硬化的疗效差异。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取2013-01—2014-08我院住院治疗的急性脑梗死患者480例，所有患者均伴颈动脉粥样硬化斑块和高脂血症(TC>5.69 mmol/L，LDL-C>3.10 mmol/L)。

纳入标准：符合1996 年全国第4届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》标准；经头颅 CT 或 MRI 证实为急性脑梗死且为首次发病；符合高脂血症诊断(TC>5.69 mmol/L，LDL-C>3.10 mmol/L)；年龄40～80岁。排除标准：脑出血、蛛网膜下腔出血和短暂性脑缺血发作者；心、肝、肾功能不全者；对研究药物过敏者；急性炎症性疾病、恶性肿瘤或免疫系统疾病患者；精神异常者。

1．2 一般资料 共纳入符合上述标准的急性脑梗死患者480例，按照入院顺序采用随机数字表法随机分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组各240例。瑞舒伐他汀组男132例，女108例；平均年龄(68.72±12.31)岁；合并高血压176例，糖尿病58例，吸烟史131例。阿托伐他汀组男139例，女101例；平均年龄(69.43±12.91)岁；合并高血压170例，糖尿病62例，吸烟史135例。2组间性别构成、年龄及基础疾病、吸烟史等基线资料无显著差异(P>0.05)，具有可比性。

1．3 治疗方法 所有患者均给予抗血小板聚集、降血压等基础治疗，并静脉给予营养液、电解质等维持机体正常代谢需要。瑞舒伐他汀组每晚临睡前口服瑞舒伐他汀10 mg(品名可定，国药准字 J20090091，阿斯利康制药有限公司)；阿托伐他汀组则于每晚临睡前口服阿托伐他汀10 mg(品名立普妥，国药准字H20051407，辉瑞制药有限公司)。

1．4 观察指标及检测方法 所有患者均在给药前及给药后12 周、24 周于门诊清晨空腹抽取静脉血 5 mL，日本奥林巴斯全自动生化分析仪(OLYMPUSAU5400，Olympus，Japan)及配套的试剂盒检测血脂四项 TC、TG、LDL-C、HDL-C、C-反应蛋白(CRP)。

所有患者均在给药前及给药后12 周、24 周在心超室行颈动脉多普勒超声检查，采用PHLILPS Envisor HD彩色多普勒超声诊断仪，由专人操作，设置探头频率7～12 MHz，检查双侧颈内动脉起始部、颈动脉分叉部以及颈总动脉处粥样斑块内膜-中膜厚度(IMT)，记录双侧颈内动脉、颈动脉分叉部、颈总动脉的各处斑块最大的IMT，取平均值。

2 结果

2．1 治疗前后2组间血脂和CRP水平比较 治疗后12周、24周，2组TC、TG、LDL-C和CRP较疗前有不同程度的下降，其治疗后瑞舒伐他汀组中者TC、TG、LDL-C水平均显著低于阿托伐他汀组(P<0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后颈动脉粥样硬化斑块厚度比较 治疗后12周、24周，瑞舒伐他汀组颈动脉粥样硬化斑块厚度较治疗前显著下降，且低于同时期阿托伐他汀组(P<0.05)，阿托伐他汀组下降趋势不明显。见表2。

表1 2组治疗前后血脂和CRP水平比较±s)

注：与阿托伐他汀组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

表2 2组治疗前后颈动脉粥样硬化斑块厚度 比较

注：与阿托伐他汀组比较，*P<0.05；与治疗前比较，△P<0.05

3 讨论

近年来随着社会的发展，人们生活水平大幅度提升、平均寿命也大大延长导致了脑梗死的发病率逐年增高，急性脑梗死致死率、致残率极高，严重危害患者生活质量及生命安全。如何尽早预防及延缓脑梗死的发生及进展、降低脑梗死后遗症已成为社会性的医学研究热点。众所周知，动脉粥样硬化是梗死的基本病因，而血脂异常与高血压、糖尿病、年龄、吸烟并列为动脉粥样硬化形成5大危险因素[3]。现代研究表明血脂代谢紊乱引发血管内皮细胞损伤并随之出现灶状脱落现象，导致血管壁的通透性增加，血浆脂蛋白易于透过内膜进入血管壁肌肉层，造成肌肉层的巨噬细胞产生清除反应及血管壁平滑肌细胞出现增生，最终形成粥样硬化斑块[4]。很多临床研究证实长期使用他汀类药物治疗缺血性疾病能明显下调LDL-C和TC水平，同时降低冠心病和脑卒中的总病死率[5-6]。我们比较了急性脑梗死患者使用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀的降脂疗效，结果显示瑞舒伐他汀降脂作用优于阿托伐他汀组，且长期服用瑞舒伐他汀还能降低急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块厚度，有利于改善患者脑部供血、预防再发脑梗死。

慢性炎症在动脉粥样硬化发生发展过程中也具有十分重要的作用，它是导致斑块不稳定及破裂的关键因素。基础研究已证实发现他汀类药物不仅调脂作用较强，且还通过抑制AS斑块内的炎症反应使斑块处于稳定状态，防止斑块破裂。CRP是人体最敏感的炎症反应指标之一，也是目前研究脑卒中与炎症相关性的热点指标[7]。本文发现，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀都能有效降低急性脑梗死患者血清CRP水平，两者疗效相当。

综上所述，我们认为急性脑梗死患者长期应用瑞舒伐他汀，可降低血脂水平并减少颈动脉斑块IMT及斑块内炎症反应，在降低血脂及颈动脉粥样硬化斑块厚度方面的疗效优于阿托伐他汀。因本研究纳入样本量过少，结果尚需临床大样本、多中心随机试验进一步证实。

[1] 马洁．老年脑梗死病人血脂与颈动脉粥样硬化斑块超声特征及相关性研究[J]．中国实用神经疾病杂志，2014，17(21)：80-81．

[2] Greenland P，Alpert JS，Beller GA，et al．ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults：Executive Summary[J]．Circulation，2010，122(25)：2 748-2 764．

[3] 丁洁．脑梗死患者颈动脉斑块特征与危险因素的相关性[J]．中国老年学杂志，2014，34(21)：3 063-3 065．

[4] 赵志华，付耀高，刘小艳．颈动脉粥样硬化与脑梗死相关性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2007，10(5)：48-49．

[5] 黄胜立．瑞舒伐他汀与辛伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样斑块的影响[J]．中国药房，2012，23(36)：3 419-3 420．

[6] 张光裕，田丽娟．瑞舒伐他汀治疗脑梗死合并颈动脉粥样硬化患者的疗效[J]．中国循证心血管医学杂志，2012，4(5)：456-457．

[7] 许浩，周押琴，陈慧．同型半胱氨酸、C 反应蛋白与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化关系分析[J]．实用临床医药杂志，2009，13(4)：73-76．

(收稿2016-01-05 修回2016-10-25)

The comparative effects of rosuvastatin and atorvastatin on lipids，CRP and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction

ChenKaili，ZhangHanhong，XingJinli

DepartmentofEmergency，theChineseMedicineHospitalofHainanProvince，Haikou570203，China

Objective To compare the effects of rosuvastatin and atorvastatin on lipids，CRP and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction．Methods Totally 480 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，namely the rosuvastatin group and the atorvastatin group，and 240 cases in each group．In addition to taking the same basic treatment in two groups，the rosuvastatin group received rosuvastatin (10 mg once a day) for 24 weeks and the atorvastatin group received atorvastatin (10 mg once a day)．Blood collection，serum lipids detection，CRP level detection and carotid ultrasonography applied to measure intima-media film thickness (IMT) of carotid plaque were performed before treatment and 12 and 24 weeks after treatment．Results 12 weeks and 24 weeks after treatment，the levels of TC，TG，LDL-C and CRP in the two groups decreased to various degrees compared with those before treatment (P<0.05)，and the rosuvastatin group showed more reductions and lower levels than the atorvastatin group (P<0.05)．Conclusion The long-term application of rosuvastatin in patients with acute cerebral infarction may decrease blood lipids level and reduce both IMT value and inflammation reaction of carotid plaque，whose clinical effects were superior to atorvastatin．

Acute cerebral infarction；Rosuvastatin；Atorvastatin；Lipids；C-reactive protein

R743.33

A

1673-5110(2016)24-0033-03