血管性痴呆患者血清Hcy hs-CRP与D-二聚体临床研究

袁丽品 冯 艳 李 学 马建军 徐长水 李 燕

河南省人民医院神经内科 郑州 450003



血管性痴呆患者血清Hcy hs-CRP与D-二聚体临床研究

袁丽品 冯 艳*李 学 马建军 徐长水 李 燕

河南省人民医院神经内科 郑州 450003

目的 研究血管性痴呆(VaD)患者痴呆程度与血清同型半胱氨酸(Hcy)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和D-二聚体相关性，探讨Hcy、hs-CRP和D-二聚体在血管性痴呆中的作用机制。方法 实验分为2组，正常对照组和血管性痴呆组，用散射比浊法检测每份样本中C反应蛋白及D-二聚体含量，采用荧光标记免疫检测法检测血清Hcy水平。结果 与正常对照组相比，血管性痴呆组Hcy、hs-CRP、D-二聚体浓度显著增高，差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析结果提示，Hs-CRP、Hcy与MMSE评分之间呈负相关性。D-二聚体水平与MMSE评分无相关性。结论 同型半胱氨酸、高敏C反应蛋白和D-二聚体参与了VaD的发病机制。血管性痴呆严重程度与Hcy和Hs-CRP呈显著相关性。

血管性痴呆；同型半胱氨酸；D-二聚体；高敏C反应蛋白

研究[1]表明，血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平增高是导致动脉粥样硬化和血栓形成的独立危险因素。超敏C反应蛋白(hs-CRP)在动脉硬化的形成和发展过程中起关键作用，也是重要的炎症标志物之一[2]。血浆D-二聚体水平是纤溶亢进和高凝状态的特异性标志物，其增高提示纤溶活性增加。D-二聚体参与了急性脑梗死的发生发展，在动脉粥样硬化的起始及发展阶段发挥极其重要的作用。动脉粥样硬化与脑血管病的发生、发展、预后密切相关。血管性痴呆(VaD)作为脑血管疾病引起的后天性获得性智能障碍，脑血管疾病危险因素也参与了其发病机制。本文探讨Hcy、hs-CRP和D-二聚体在VaD发病机制中的关系和作用，为VaD的预防和治疗提供线索。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选取河南省人民医院2012-01—2014-12血管性痴呆患者60例，男30例，女30例；51～79(65.5±7.5)岁；轻度痴呆28例，重度痴呆32例。并于同期筛选健康人60例作为对照组，男30例，女30例，年龄50～80(平均66.5±7.6)岁。VaD入选标准：依据世界卫生组织国际疾病分类第10版(ICD-10)中血管性痴呆的诊断标准同时符合下列条件：(1)简易智能状态量表(MMSE)评分：13～23分为轻度痴呆，5～12分为中度痴呆，<5分为重度痴呆；(2)改良Hachinski缺血量表评分>4分；(3)符合美国精神病学会DSM-Ⅳ制订的VD标准[3]；(4)既往有脑血管疾病史。排除标准：(1)AD及心理疾病患者；(2)近1个月内服用影响Hcy水平的药物(如避孕药、抗癫痫药、多巴胺、叶酸和VitB12)；(3)存在营养及代谢性疾病，如甲状腺疾病、严重贫血及营养不良、叶酸和VitB12缺乏、严重肝肾和其他脏器疾病。

1．2 方法 分别抽取2组清晨空腹肘静脉血，检测血清Hcy、Hs-CRP和D-二聚体，室温放置1～2 h，以2 000 r/min离心15 min，提取血清200 μL，置-70℃冰箱保存。采用散射比浊法检测C反应蛋白及D-二聚体含量，采用荧光标记免疫检测法检测血清Hcy水平。

2 结果

2．1 2组Hcy、Hs-CRP和D-二聚体检测结果比较 研究组Hs-CRP、Hcy和D-二聚体检测结果均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组Hcy、Hs-CRP和D-二聚体检测结果比较

2．2 不同程度痴呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚体检测结果比较 直线相关分析结果提示，Hs-CRP、Hcy与MMSE评分之间呈负相关性(r=-0.461、-0.625，P<0.01)。即随着VaD患者MMSE评分的增加，痴呆严重程度降低，血浆Hs-CRP和Hcy水平呈下降趋势。D-二聚体水平与MMSE评分不存在相关性(r=-0.216，P=0.325)。轻度痴呆Hcy和Hs-CRP值明显低于中重度痴呆患者，差异有统计学意义(P<0.01)；D-二聚体比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同程度痴呆患者Hcy、Hs-CRP和D-二聚体 检测结果比较±s)

3 讨论

随着人口老龄化，痴呆已成为当今世界关注的重要问题。脑血管疾病直接导致认知功能障碍，脑血管疾病危险因素直接参与VaD的病理生理机制。动脉粥样硬化、糖尿病、高血压、高Hcy血症等血管性危险因素可能是血管性痴呆的直接原因。Hcy为甲硫氨酸的中间代谢产物，是一种含硫氨基酸，能促进氧化低密度脂蛋白(LDL)形成、导致血管内皮损害和血小板集聚，是心脑血管疾病的独立危险因素。CRP是炎症反应的标志物，通过免疫应答产生抗炎作用[4]。动脉粥样硬化斑块内的炎症与血清炎性因子水平增高有关，CRP增高程度与脑动脉硬化程度密切相关[5-7]。研究显示，炎症因子，特别是CRP增加能预测认知功能下降[8-9]。血浆D-二聚体水平是纤溶亢进和高凝状态的特异性标志物，其增高提示纤溶活性增加。血浆D-二聚体的水平在缺血性脑卒中急性期明显提高，在恢复期有所下降。D-二聚体参与了急性脑梗死的发生发展，在动脉粥样硬化的起始及发展阶段发挥极其重要的作用，其血浆水平和斑块纤维帽厚度成反比。因此，异常升高的纤维蛋白原会引起患者斑块破裂和血栓形成[10-11]。Carcaillon等[12]研究发现，D-二聚体增加明显增加了血管性痴呆发病率。

本试验结果显示，VaD组血浆Hcy、Hs-CRP和D-二聚体水平较正常对照组明显上升，差异有统计学意义(P<0.01)，与以前的研究结果一致[13-16]，提示Hcy、Hs-CRP和D-二聚体参与了VaD的发病过程。本试验结果还显示，VaD组血浆Hcy、Hs-CRP与MMSE评分呈负相关，轻度痴呆与中重度痴呆D-二聚体相比差异无统计学意义(P>0.05)，说明D-二聚体可能参与了血管性痴呆的发病过程，而与血管性痴呆的进展无关。总之，Hcy、Hs-CRP和D-二聚体可能与血管性痴呆的发生发展密切相关，对血浆Hcy、Hs-CRP和D-二聚体干预可能对血管性痴呆的发生和进展有作用，为脑血管病的二级预防提供一个有益的思路。

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(收稿2016-07-11)

Clinical research of serum homocysteine，high-sensitive C-reactive protein and D-Dimer in patients with vascular dementia

YuanLipin，FengYan，LiXue，MaJianjun，XuChangshui，LiYan

DepartmentofNeurology，thePeople’sHospitalofHenanProvince，Zhengzhou450003，China

Objective To study the relationships between levels of serum homocysteine (Hcy)，high-sensitive C-reactive protein (hs-CRP)，D-Dimer and vascular dementia (VaD)，and to investigate the mechanism of Hcy，hs-CRP and D-dimer in the vascular dementia．Methods Subjects were divided into normal control group and vascular dementia group．CRP and D-Dimer content were detected by scattering turbidimetry，and the serum Hcy level was detected by fluorescence labeling immunoassay．Results Compared with the normal control group，Hcy，hs-CRP and D-Dimer were significantly higher in the vascular dementia group，and the differences were statistically significant．Linear correlation analysis showed negative correlations between Hs-CRP，Hcy and MMSE scores．There was no correlation between the level of D-Dimer and the MMSE scores．Conclusion Hcy，hs-CRP and D-Dimer are involved in the pathogenesis of vascular dementia (VAD)and there are significant correlations between the severity of vascular dementia and the levels of Hcy and Hs-CRP．

Vascular dementia；Homocysteine；D-Dimer；High-sensitive C-reactive protein

河南省科技攻关项目资助，编号122102310160

R749.1+3

A

1673-5110(2016)24-0037-03

*通讯作者：冯艳，女，1974年10月，硕士，副主任医师