沙立度胺、三氧化二砷联合罗盖全治疗骨髓增生异常综合征的研究探索

于淑梅

（大连市瓦房店第三医院，辽宁 大连 116300）

沙立度胺、三氧化二砷联合罗盖全治疗骨髓增生异常综合征的研究探索

于淑梅

（大连市瓦房店第三医院，辽宁 大连 116300）

目的针对骨髓增生异常综合征患者，对比研究单独采用沙利度胺与沙利度胺联合法对该疾病的疗效情况。方法本文选取2013年9月至2015年3月于本院进行治疗骨髓增生异常综合征患者共10例，分为对照组（单独使用沙利度胺进行治疗）与观察组（采用三药联合进行治疗）分别为5例，研究两组疗效情况。结果经研究可知观察组总有效率100%显著高于对照组60%，对照组中不良反应率20%高于观察组不良反应0%；因此，观察组三药联合治疗骨髓增生异常综合征的疗效优于对照组单独采用沙立度胺的疗效，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论选用沙利度胺联合三氧化二砷、罗盖全方面进行对症治疗，大幅度改善患者各种症状，降低不良反应率，提高患者生存质量水平，值得临床医疗广泛使用。

沙利度胺；临床疗效；骨髓增生异常综合征；三氧化二砷；对照研究

随着我国医疗技术水平显著提高，人们对医疗服务质量水平的要求越来越高，然而，临床上患有骨髓增生异常综合征比往年人数增加许多。现阶段，治疗骨髓增生异常综合征面临骨髓衰竭、并发症、急性髓白血病转化等问题[1]。这种疾病源于血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，简称为MDS。本文通过选取2013年9月至2015年3月于本院进行治疗骨髓增生异常综合征患者共10例，作为研究对象，对比研究单独采用沙利度胺与沙利度胺联合法对该疾病的疗效情况，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本文通过选取2013年9月至2015年3月于本院进行治疗骨髓增生异常综合征患者共10例，作为本次研究对象。入院标准：①患者全部进行血常规、骨髓及X线检查等确诊，且患者及其家属签署知情同意决策书；②均符合张之南主编《血液病诊断与疗效标准》[2]相关诊断标准。依据随机原则分为观察组和对照组。观察组5例，男性2例，女性3例，年龄27～43岁，平均年龄（48.8±2.2）岁；对照组5例，男性3例，女性2例，年龄28～80岁，平均年龄（49.9±2.1）岁；比较两组患者的年龄、性别等一般资料经统计学分析后无显著性差异，（P＞0.05），具有可比性。

1.2 一般方法。对照组：单独采用沙利度胺对患者进行治疗，具体如下：①对患者使用沙利度胺（生产企业：常州制药厂有限公司，批准文号：国药准字32026129），使用方法：温水口服，25～50 mg（1～2片）/次，100～200 mg（4～8片）/天，1个疗程为7 d，坚持2个疗程。

观察组：选用沙利度胺联合方案进行治疗，具体如下：在对照组的基础之上增加注射用三氧化二砷（生产企业：北京双鹭药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080665），服用方法: 静脉注射，每次10 mg/m2，1次/天，用0.9%氯化钠注射液500 mL溶解稀释后静脉滴注3～4 h，间隔3周为1个疗程，每月20次。罗盖全（生产企业：R. P. Scherer GmbH & Co. KG，批准文号：国药准字J20100056）进行治疗，服用方法：口服，谨遵医嘱或按说明书服用，2 μg/d，口服，服药3个月。

1.3 观察指标：观察并研究两组临床症状及各项特征情况，每隔3～4 d查1次。此外，针对骨髓象需在患者化疗前、恢复期进行检查，全方面对患者化疗前后尿常规、肝肾功能、血钙、血尿酸进行常规检查。疗效参考修订后的国际工作组MDS疗效判定标准[3]，主要包括：部分缓解、稳定、完全缓解、无效。其中①部分缓解：凡治疗前有异常者，其他条件均达到完全缓标准，然而患者机体骨髓原始细胞与治疗前相比降低超过一半，仍＞5%；②稳定：没有达到部分缓解最低标准，然而至少超过8周，没有痰病进展相关证据；③骨髓完全缓解：原始粒细胞≤5%，与治疗前相比减少超过一半；外周血：倘若达血液学进步，应该和骨髓完全缓解同时注明。④无效：表现为增高骨髓原始细胞＜5%且血细胞减少加重，治疗期间病情进展，甚至死亡。总有效率为稳定率、部分缓解率、完全缓解率之和。此外，分析两组不良反应（水肿、皮肤干燥、嗜睡，腹胀、便秘等），并个数据详细记录下来。

1.4 统计学方法：积极选用SPSS19.0统计学软件对两组疗效情况进行分析和处理，计数资料采用率（%）进行表示，对比采用χ2检验；以P＜0.05有显著性差异，具有统计学意义。

2 结 果

经研究可知，10例患者中，观察组中不良反应、无效均为0例，进步人数2例（40%），部分缓解人数1例（20%），完全缓解人数2例（40%），总有效率为100%；对照组中不良反应、无效人数均为1例（20%），进步、部分缓解以及完全缓解人数各为1例（20%），总有效率为60%。因此，观察组采用沙立度胺、三氧化二砷以及罗盖全联合治疗骨髓增生异常综合征的疗效优于对照组单独采用沙立度胺的疗效，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

MDS全称为骨髓增生异常综合征，其是一种恶性克隆增殖性疾病。骨髓增生异常综合征的产生原因在于长期多重突变作用于造血干细胞，而积累形成的克隆性造血，是多克隆性造血渐渐被克隆性造血替代的结果[4]。将近一半的患者自身极可能出现染色体结构、数目异常情况。倘若染色体异常，这类患者克隆细胞可部分，乃至全部取代正常细胞，然而很多患者核型是异常、正常并存嵌合体。一般以高风险转化至急性白血病，降低长期进行性难治性血细胞数量等为主要临床表现。

3.1 沙利度胺、三氧化二砷的治疗机制：三氧化二砷能够降低bcl-2/bax mRNA表达比率，加快凋亡骨髓增生异常综合征患者骨髓单个核细胞，例如骨髓增生异常综合征细胞系MURZ-l[5]。而沙立度胺具有很好的抗炎、免疫调节作用，此外，能够一定程度上抑制患者机体血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子。其属于一种谷氨酸衍生物，能够抑制T细胞克隆性的增殖，渐渐发展为有效治疗骨髓增生异常综合征的重要方法。目前临床常用沙立度胺，其不良反应包括便秘，水肿、血小板减少、乏力、肌肉痛等，反应少且比较轻，通过针对性治疗，依然能够继续服药[6]。

3.2 沙立度胺、三氧化二砷联合罗盖全治疗骨髓增生异常综合征的疗效：本文主要分析2013年9月至2015年3月于本院进行治疗骨髓增生异常综合征患者共10例的资料，经研究可知观察组不良反应、无效均为0例，进步2例（40%），部分缓解1例，完全缓解2例，总有效率为100%；对照组中不良反应、无效均为1例，进步，部分缓解、完全缓解均为1例，总有效率为60%；差异有统计学意义（P＜0.05）。因此，观察组三药连用的临床疗效高于对照组，沙立度胺能够阻碍生成新生血管，对抑制肿瘤坏死因子，因此，其作用在于抑制血管新生、抗肿瘤、以及免疫调节，引起细胞凋亡，是治疗MDS重要手段之一。在对照组的基础之上加用沙立度胺，无疑大幅度提高疗效，降低不良反应的发生概率。此外，能够长期使用，特别是针对老年患者（较差的药物耐受性）以及病程长的患者，无疑三联疗法优于单独采用沙立度胺的疗效。然而，因为骨髓增生异常综合征分型较为复杂且预后差别大，因此，在进行针对性治疗的时候，还需要根据其具体情况及时调整治疗方案，促使患者尽早康复，恢复健康。

综上所述，对骨髓增生异常综合征患者，采用三药合用的方法，即使用沙立度胺、三氧化二砷与罗盖全，从而大大降低不良反应率，提高疗效，最大程度延长患者生存期间，减少输注血液制品。

[1] 王复字.沙立度胺、三氧化二砷联合罗盖全治疗骨髓增生异常综合征临床分析[J].海南医学,2012,20(11):42-44.

[2] 周帆,韦苇,凌晨晖,等.沙立度胺和三氧化二砷对人类骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞株的影响[J].临床血液学杂志,2011,21(6): 578-582.

[3] 陈平,许崇艳,潘纪红,等.沙立度胺、三氧化二砷联合小剂量三尖杉酯碱治疗骨髓增生异常综合征的临床观察[J].社区医学杂志, 2010,6(13):34-35.

[4] 常保萍,张海深,王辉,等.沙立度胺和环孢素A联合亚砷酸治疗骨髓增生异常综合征临床分析[J].临床血液学杂志,2011,20(5): 270-274.

[5] 高辉.沙立度胺治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征和骨髓纤维化疗效观察[D].中国协和医科大学,2014,13(13):70-74.

[6] 徐玉,达万明.沙立度胺(反应停)临床应用进展[J].实用肿瘤杂志, 2013,18(6):496-498.

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1671-8194（2017）08-0068-02