从常用药品说明书中儿童用药内容看我国儿童用药现状

刘 莹，邹爱英，商洪才

(1.天津中医药大学，天津 300193； 2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150； 3.北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

药物与临床

从常用药品说明书中儿童用药内容看我国儿童用药现状

刘 莹1，2，邹爱英2，商洪才3*

(1.天津中医药大学，天津 300193； 2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300150； 3.北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

目的：调查本院314份常用药品说明书中儿童用药内容，分析我国儿童用药现状，为儿童的临床合理用药提供参考。方法： 依据《药品说明书和标签管理规定》及配套文件对本院常用的314份药品说明书中“儿童用药”、“用法用量”、“药代动力学研究”等内容进行分析。结果： 处方药中儿童可用药比例较低，非处方药儿童可用药比例较高，但是明确标注“用法用量”的比例非常低，标注为儿童可用药的比例高达96.3%，而标注儿童用法用量的仅为28.4%。314份药品说明书中明确标注儿童药代动力学研究的仅为2.22%。在儿童用法用量换算上，出现“小儿酌减”、“遵医嘱”等模糊表述的较多。结论： 目前儿童用药说明书中存在儿童用药内容不完整与用语模糊等现象，易引起用药安全隐患，应当引起各方面的重视，提高药品说明书的规范化，使其成为合理用药的指南。

药品说明书，儿童用药，合理用药

1 资料与方法

1.1 我国药品说明书儿童用药的相关法规 《关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知》中规定：“儿童用药”项必须单独列出，主要包括儿童由于生长发育的关系而对于该药品在药理、毒理或药代动力学方面与成人的差异，并写明可否应用本品及用药注意事项。未进行该项实验且无可靠参考文献的，应当在该项下予以说明。

《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》中规定：“儿童用药”如进行过该项相关研究，应说明儿童患者可否应用该药品。可应用者应说明用药须注意的事项。如未进行该项相关研究，可不列此项。如有该人群用药需注意的内容，应在“注意事项”项下予以说明。

《关于印发非处方药说明书规范细则的通知》中没有要求单独列出“儿童用药”项，而是要求将此类特殊人群用药内容包含在“注意事项”、“禁忌”等项目中。规定“注意事项”中应列出使用该药必须注意的问题，其中包括儿童等特殊人群用药。对于可用于儿童的药品必须注明“儿童必须在成人监护下使用”。儿童的用法用量不得使用“儿童酌减”的表述方法，可在“注意事项”中注明“儿童用量应咨询医师或药师”。

1.2 方法 收集本院常用的314份药品说明书，按处方药和非处方药分类，其中处方药再按西药口服制剂、西药注射剂、中药口服制剂、中药注射剂分类。分别从标注儿童可用药、标注用法用量、标注药代动力学研究

及儿童用药剂量换算情况等方面进行统计分析。2 结果

处方药中标注儿童可用药比例较低，非处方药说明书中大多在“注意事项”下标注“儿童在医师及成人监护下使用”，提示儿童可使用该药品，但是明确标注“用法用量”的比例非常低，标注为儿童可用药的比例高达96.30%，而标注儿童用法用量的仅为28.40%，使药品使用者无从参考。314份药品说明书中明确标注儿童的药代动力学研究的极其少。在儿童用法用量换算上，使用“小儿酌减”、“遵医嘱”等模糊词语表述的较多。见表1～表4。

表1 处方药和非处方药药品 说明书中相关儿童用药内容统计 份(%)

表2 不同剂型处方药药品 说明书相关儿童用药内容统计 份(%)

表3 处方药和非处方药儿童用药剂量换算情况统计 份(%)

表4 不同剂型处方药儿童用药剂量换算情况统计 份(%)

3 讨论

3.1 儿童用药标注 “儿童用药”项的标注是临床医师应用于儿童最直接的依据，直接关系到临床用药的安全与疗效。按照法规，西药处方药必须标注“儿童用药”，从收集的说明书来看有的符合标准，但是在“儿童用药”项下的说明并不规范，虽然提示儿童可用该药，但是大多注明“儿童用药经验极少”、“尚无儿童安全性研究”。更有个别说明书，在“儿童用药”项下注明“尚不明确”，但是在“用法用量”项下却标注儿童用药的用法用量，前后矛盾，令人费解，说明书是临床用药的参考依据，内容应该清楚严谨。非处方药根据相关法规规定，在“注意事项”项下大部分注明“儿童在医师及成人监护下使用”等内容，提示儿童患者可用此药，但是均没单设“儿童用药”项，没有关于儿童用药的相关研究，甚至没有儿童的用法用量说明，也是前后矛盾，令医师和药师很难拿决策。除了相关部门加强监管，并出台更严格的政策约束此行为外，药品生产企业应多组织进行儿童用药研究，尤其是含有毒性中药成分的药品更应注意儿童用药的安全性。

3.2 用法用量 用法用量是药品说明书的重要内容，直接关系到临床用药安全有效，药物进入人体只有达到血药浓度才能起到治疗疾病的作用，而根据调查显示，非处方药标注儿童用法用量的比例很低，有的虽有标识但不明确，如标注“儿童用量酌减”或“遵医嘱”等模糊词句，到底用量多少，医生和患者无法掌握。另外，在儿童使用成人药品时按照说明书年龄小的儿童须服用药物的1/4甚至1/8，而实际上这是很难准确操作的。在这方面部分西药处方药(如片剂)的说明书中会提示不适宜较小儿童服用，建议服用同类药中的颗粒剂，这种表述可以让医生和患者一目了然，便于儿童服药。对于3岁以下的儿童来说，服用片剂和胶囊剂等较困难，应学习国外的做法，研制适合儿童服用的新剂型。

3.3 关于说明书儿童用药剂量换算情况统计 儿童用药剂量一般按照体重、年龄、体表面积等计算。而说明书中常用的是体重和年龄计算给药剂量。但是以按体重确定有一定弊端，部分药品如按说明书标注,根据体重计算其使用剂量往往超过成人用量,尤其肥胖儿童更明显，这显然不合理。按体表面积计算给药剂量因换算复杂，可操作性较差，总体使用率最低，但这种方法相对较准确，因此药品说明书应多采用这种方法。

3.4 药代动力学缺项 药代动力学数据是临床医师用药、药师指导患者安全与合理用药的重要参考依据，利于对患者的个体化给药。本研究收集的药品说明书中在药代动力学研究项下均为健康的成年人，314份药品说明书中仅6例标注儿童药代动力学数据。儿童仍处于生长发育阶段，机体各器官功能尚未发育完善，儿童的解剖、生理和生化功能，尤其是肝、肾、神经和内分泌功能与成人差异很大，如新生儿的胃酸 pH值高于成年人，婴儿和儿童的药物清除率明显高于成年人[4，5]。此外，药物代谢的主要器官肝脏,在成人仅占全身质量的2%,而在新生儿占4%,但其肝药酶的数量与活性却较低,导致新生儿对于药物的解毒能力明显低于成人。儿童对药物的吸收、分布、代谢、排泄上与成人存在较大差异，而且在儿童各年龄阶段也各不相同，敏感性较强，容易发生药源性危害[6-8]。当前国内外在儿童药代动力学方面的研究与成人相比还较薄弱，新药上市缺乏相应的儿童药代动力学数据。因此，在儿童药代动力学的研究应大力加强。

4 建议

儿童作为特殊群体在社会中处于弱势，儿童的健康关乎祖国未来，保障儿童用药的安全有效至关重要。儿童药品的诸多问题严重威胁着儿童的健康生长，解决儿童药品当前的问题需要多部门协调配合，通过多部门制定政策，相关方通力合作，才能改善儿童用药现状，最终保障儿童健康发展。

4.1 规范药品说明书 如前文所述，药品说明书中存在诸多问题严重影响了儿童用药的安全有效，而要合理规范药品说明书需要药品生产企业、药品审批与监督部门、医疗机构工作人员等相关各方要共同努力，及时发现药品说明书的不足，加强监督管理，定期对药品说明书内容进行修订和补充，完善药品上市后再评价与药品不良反应监测机制，最大限度地保障儿童用药安全。为药品说明书的修订提供一线临床数据，不断提高药品说明书的安全性与科学性，使药品说明书真正成为指导儿童患者和医师的合理用药指南。

4.2 制定、完善儿童基本药物目录 2012版《国家基本药物目录》增加了200种儿童用药，2013年出版了《中国国家处方集·化学药品与生物制品卷 儿童版》，可以看出儿童用药越来越受到重视[9]。建议借鉴《WHO儿童标准药物清单》和我国《国家基本药物目录》的制定经验，单独制定符合我国儿童疾病需求的儿童基本药物目录，以保障儿童用药的安全有效。

4.3 建立儿童药物临床试验机构 临床试验机构是儿童药物临床试验的必需条件，政府应加大投入，建立更多有能力承担儿童药物临床研究的临床试验机构，开展临床试验，积累儿童用药临床资料，才能加快儿童用药的研发，使儿童用药的规范不断完善。然而目前国内尚无儿童临床试验可以遵循的法律法规，仅在2003年颁布的《药物临床试验质量管理规范》中允许儿童参加药物临床试验，但由于儿童用药临床试验审批难度大、风险高以及愿意参加试验的儿童极少等原因，在儿童中开展临床研究有一定难度。另外我国的《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》，均未对新药儿科临床试验提出要求，国家食品药品监督管理局也未发布相关的管理规定或指导原则，建议相关部门能尽快制定相应的法规政策，以利于开展儿童临床试验。

4.4 临床医师和药师共同把关 临床医师和药师应当加强对儿童用药的关注度，通过大量的临床实践及时发现药品说明书中的缺陷，并反馈给相关企业和管理部门，对及早修订药品说明书起到重要作用。

4.5 增加开发儿童药物研制的投入 儿童使用成人的药物存在安全隐患，使用剂量稍大容易引起毒副作用，而剂量不足很难达到血药浓度。以治疗皮肤病的外用药品为例，因儿童皮肤角质层薄，药物容易透皮吸收，成人用激素类药品用于儿童对其生长发育存在较大隐患，但目前临床专门适用于儿童的配方较少，可见儿童专用药品的市场缺口亟待填补[10]。目前我国儿童用药匮乏，儿童用药研究领域仍处起步阶段，儿童用药研发缺乏科学指导，应学习欧美等国家的先进经验，建立儿童用药委员会，以对我国儿童用药的研发进行指导。同时，政府部门应对儿童药物研制、生产、定价等环节增加经济补偿，多鼓励药品研发机构和生产企业研发儿童专用制剂，并借鉴国外延长专利期等鼓励政策，延长开展儿科药品的市场保护期，并对失去专利保护的儿科用药研究提供政府资助，加强对儿童用药的关注，真正解决儿童用药问题。

1 国家统计局．2010年第6次全国人口普查主要数据公报[EB/OL]．[2011-04-28]

2 王春婷，李玉基，夏东胜，等．儿童用药现状及对策 [J]．中国药物警戒， 2013，10(8)：492-496

3 吴篷.药事管理学[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2001:121

4 Abdel-Rahman S M，Amidon G L，Kaul A，etal．Summary of the National Institute of child health and human development-best pharmaceuticals for Children Act Pediatric formulationinitiatives workshop pediatric biopharmaceutics classification system working group[J]．Clin Ther，2012，34(11):11- 24

5 胡思源，钟成梁，杨娜． 关于儿童中药新药临床试验设计与评价特殊性的几点思考[J]． 中医杂志，2013，54(9) :806-808

6 Funk R S，Brown J T，Abdel-Rahman S M． Pediatric pharmacokinetics: human development and drug disposition[J]． Pediatr Clin North Am，2012，59( 5) : 1001-1016

7 吴荻，曹进，王晓玲，等．对儿童用药和临床试验的思考[J]．临床儿科杂志，2013，30(3) : 298-300

8 Cell A M． Paediatric drug development: are population modelspredictive of pharmacokinetics across paediatric populations[J]．Br J Clin Pharmacol，2011，72(3) : 454-464

9 郭志刚，吴彬，管晓东，等.中国儿童用药研发现状及存在问题分析[J].中国新药杂志，2014,23(22)：2602-2606

10 朱勤，孙云龙，徐进,等.628份药品说明书中有关儿童用药的调查分析 [J].中国药事，2014,28(4)：427-431

Analysis of Medicine Utilizaitons for Children in China with Information from Package Inserts of Commonly Used Medicines in Our Hospital "

Liu Ying1，Zou Aiing2，Shang Hongcai3

(1．Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193;2. Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM, Tianjin, 300150；3. Key Laboratory of Chinese Internal Medicine of Ministry of Education and Beijing, Dongzhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700)

Objective：To analyze the situation of the medicines used for children in China and provide references for clinical rational use of pediatric drugs by investigating "the package inserts of commonly used medicines in our hospital ". Methods：Pediatric Use, Dosage, Pharmacokinetics studies, and other Items of package inserts of 314 commonly used drugs in our hospital were analyzed according to “Regulations Concerning the labels and package inserts of drugs” and other related documents. Results: The part of the drugs suitable for children in the prescription drugs is very low while the proportion of the drugs children can use in the over-the-counter drugs is high. However, the proportion of package inserts which are clearly in usage and dosage is low, which the proportion of the drugs children can use in prescription drugs is 96.3%, while the proportion of the drugs children can use in Over-the-counter drugs is 28.4%. The package inserts which are clearly in Pharmacokinetics studies is 2.22%. “Children can cut down according to the circumstance”、“Follow the doctor's advice” is often described in the package inserts.Conclusion: The package inserts for children is incomplete and the expression is not clear, which can easily cause drug safety hidden trouble. The phenomenon should cause the attention of various aspects, the standardization of the drug instructions should be improved. The package inserts should be a guide to the rational use of drugs.

2010年第六次全国人口普查数据显示，我国大陆现有0～14岁儿童约2.22亿，占全国总人口比重的16.60%[1]，从患病人数看，每年患病儿童占总患病人数的20%左右[2]，儿童用药需求不断上升。但目前我国儿童专用药品种极少，大多服用成人药品。儿童作为特殊的群体，处于迅速生长发育阶段，身体器官和系统尚未发育完善，对药物的耐受性差、敏感性强，易发生药源性疾病，药品说明书对于儿童用药应起到正确的指导作用。药品说明书是医师、药师和患者安全有效用药最基本、最直接的依据，也是发生用药纠纷界定法律责任时的证据[3]。笔者尝试收集本院314份常用药品说明书，参考《药品说明书和标签管理规定》、《关于印发非处方药说明书规范细则的通知》、《关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知》及《关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知》，针对儿童用药规范进行调查研究，为临床医师和药师合理用药进行参考。

2016-08-24

R985

A

1006-5687(2016)06-0032-04

*通讯作者：商洪才，E-mail：shanghongcai@foxmail.com。