Embosphere微球靶血管栓塞治疗中晚期肺癌大咯血的疗效

李成 施昌盛 虞希祥 王舒婷 乔彬彬 朱国庆 施振静 郑冰汝

·血管介入·

Embosphere微球靶血管栓塞治疗中晚期肺癌大咯血的疗效

李成 施昌盛 虞希祥 王舒婷 乔彬彬 朱国庆 施振静 郑冰汝

目的:探讨用新型栓塞剂Embosphere微球行支气管动脉栓塞术（BAE）治疗中晚期肺癌大咯血的临床疗效。方法:2013年1月—2016年1月对14例经内科治疗无效的中晚期肺癌大咯血行BAE治疗，均采用Embosphere微球栓塞。所有病例随访3月以上。分析患者栓塞效果和并发症发生情况。结果:完全止血8例（57.1%），不完全止血4例（28.6%），无效2例（14.3%），总有效率85.7%(12/14)。随访3个月以上，3月内复发1例（死亡），3月以上复发2例，所有患者均无严重的并发症。结论:采用Embosphere微球治疗中晚期肺癌大咯血是一种简单、安全、有效、并发症少、复发率低的方法，临床值得推广。

肺癌； 咯血； 血管内栓塞； 介入治疗； Embosphere微球

肺癌所致大咯血是肺癌的严重并发症，也是导致中晚期肺癌患者死亡的主要原因，内科治疗常常难以奏效，而外科切除肺叶、肺段因其创伤大、不良反应多等原因不作为首选方法[1]。目前支气管动脉栓塞术(bronchialarteryembolization，BAE)已成为肺癌大咯血患者经内科治疗无效的首选方法，也是唯一能快速有效控制出血的治疗措施[2]。但目前采用何种栓塞材料为佳尚无定论，国内报道应用明胶海绵、TH胶、无水乙醇、Embosphere微球等进行责任支气管动脉栓塞，对绝大多数咯血患者的治疗效果良好[3-5]，但对于中晚期肺癌的大咯血，尚无单用Embosphere微球行BAE的研究报告。我院2012年1月—2016年1月采用Embosphere微球行BAE治疗中晚期肺癌大咯血14例，取得明显的效果，报告如下。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析我院2012年1月—2016年1月采用Embosphere微球行BAE治疗中晚期肺癌大咯血且随访资料完整的14例患者。其中男9例，女5例，年龄31～76岁，平均48岁。入选患者24 h内咯血量超过200 ml或一次咯血量超过30 ml，经内科保守治疗后效果不明显而又不能或不愿行外科手术，所有患者均通过临床表现、CT及支气管动脉造影结果确诊，完善检查排除手术禁忌证及除外肺动脉或其他非支气管动脉因素引起的咯血，术前常规行胸部CTA以明确责任动脉及支气管动脉分布情况及有无异位供血动脉，所有患者采用Embosphere微球行BAE，术前均签署知情同意书。

二、方法

患者均于活动性出血或出血停止时行BAE治疗，采用改良Seldinger技术穿刺右侧股动脉，置入5F动脉鞘，沿动脉鞘导入5F猪尾巴导管行胸主动脉造影，观察支气管动脉的起源，有无其他供血血管，再将导管头置于支气管动脉开口行血管造影，观察有无支气管动脉增粗、迂回、增生的血管丛并可见对比剂从血管内溢出。然后采用同轴导管法，将微导管超选择插入支气管病变分支内，确保避开脊髓供血动脉，经微导管手推Embosphere微球栓塞靶血管，根据病变血管粗细及是否合并动静脉瘘，先以500～700 μm的微球栓塞支气管动脉末梢，再以700～900 μm微球栓塞主干，待血流缓慢或完全停止时立即终止栓塞防止栓塞剂反流，栓塞完毕后再次造影以确定出血是否控制。所有患者术后均随访3个月以上，最长者达15个月。

三、疗效评定标准

完全止血：行BAE后大咯血立刻停止，或24 h内活动性出血停止。不完全止血：咯血次数明显减少，仅痰中带血，或日最大咯血量较治疗前减少50%以上。无效：未达到以上标准。总有效率=（完全止血+不完全止血）/总病例数×100%。

结 果

一、栓塞结果

所有患者均成功施行BAE（图1、2），栓塞成功标准：（1）影像学检查显示出血血管完全闭塞；（2）临床上无活动性出血，血压稳定或回升。14例患者，共进行18次BAE，成功率100%（14/14）；完全止血8例，不完全止血4例，无效2例；总有效率为85.7%（12/14）。随访3月以上，3月内复发1例（死亡），3月以上复发2例。

图1 右下支气管动脉造影显示支气管动脉增粗、扭曲、分支紊乱，造影剂溢出。图2 微导管超选至右下支气管动脉，透视下缓慢注入适量直径500～700 μm的Embosphere微球栓塞，复查造影未见明显造影剂溢出，末梢血管闭塞，再以直径700～900 μm的Embosphere微球栓塞主干，复查造影显示主干闭塞、近端血管闭塞。

二、并发症

1.胸闷、胸痛：10例术中或术后出现胸闷、胸痛，胸痛表现为胸骨后疼痛，根据WTO疼痛分级为轻度疼痛7例，中度疼痛2例，重度疼痛1例，经对症处理后好转。

2.发热：8例发热，多为低热，1例最高达39.6℃，经对症处理后体温降至正常。

3.感染：2例感染，均为肺部感染，且均为老年患者，经对症抗感染处理后感染控制。

4.肾功能不全：1例轻度肾功能不全，术前肾功能正常范围，经扩容、水化、利尿处理后恢复。

5.所有患者均未出现脊髓损伤、呼吸衰竭、吞咽困难等严重并发症。

讨 论

大咯血是肺癌的常见急症，也是中晚期肺癌常见死亡原因之一，大咯血病情危急、凶险，常因休克或窒息导致患者死亡，经内科保守治疗通常无效，传统的外科手术因其风险因素多、创伤大往往不作为首选。自首例BAE治疗咯血获得成功后，BAE术的临床应用日趋增多[6]。中晚期肺癌大咯血的病因主要是因为肿瘤组织侵犯肺部大血管，因为大血管破裂导致大咯血，因而行BAE是一种较安全、有效，并且能迅速止血的方法，为下一步治疗争取更多的时间，提高肿瘤患者的生存质量[7]。

本研究均采用Embosphere微球作为栓塞剂，Embosphere微球即三丙烯胶原包裹微球，是一种新型栓塞材料，属于永久性栓塞剂，其特点是弹性球形结构，大小一致，且表面光滑，亲水性好，不易栓塞微导管，同时可进入末梢血管，达到永久性栓塞。Embosphere微球在咯血、肝癌、子宫肌瘤、鼻出血的栓塞治疗中日趋成熟，并且取得了肯定的临床疗效[8-11]。查阅文献发现国内应用Embosphere微球治疗中晚期肝癌大咯血尚无报道。本临床研究中均采用Embosphere微球进行手推栓塞，为栓塞更彻底，防止微球因血流或血管收缩向远端移位导致供应血管分支与主干再通引起咯血复发，术中先以500～700 μm的微球栓塞支气管动脉末梢，再以700～900 μm微球栓塞主干，总有效率85.7%，随访3月以上复发3例，考虑与肿瘤进展侵袭其他支气管血管导致。

本研究微球治疗中晚期肝癌大咯血的并发症包括胸闷、胸痛、发热、感染、肾功能不全等，多数症状较轻，经内科处理后均能恢复。胸闷、胸痛是最常见的并发症，考虑与栓塞后导致的局限性短暂性缺血有关，经保守治疗后均能好转。发热与肿瘤组织缺血坏死有关，绝大多数为低热，自限性。感染不常见，且均为老年患者，基础情况较差，感染风险较高，处理上应积极抗感染治疗，加强护理支持。1例患者术后出现轻度肾功能不全，经处理后恢复，考虑体循环灌注不足导致的肾前性肾功能不全，处理上应做好补液、水化、利尿等工作，监测肾功能。另外我们采用500～900 μm大小微球栓塞支气管动脉，避免了因微球过小误栓脊髓动脉和肋间动脉引起严重并发症[12]。对于合并动静脉瘘的患者，为了避免微球通过动静脉瘘进入体循环误栓其他血管比如脑血管等造成严重后果，暂不考虑行微球栓塞，建议选择其他栓塞材料如金属弹簧圈、明胶海绵等进行栓塞。

综上所述，Embosphere微球治疗中晚期肺癌大咯血是一种简单、安全、有效、并发症少、复发率低的方法，不仅能起到迅速止血挽救生命的效果，还能为中晚期肺癌的择期手术提供有利机会。考虑到本研究病例数较少，有待进一步扩大样本量评估Embosphere微球治疗中晚期肺癌大咯血的长期疗效及并发症。

1 李榕华，刘向东，急诊介入治疗中晚期肺癌大咯血的临床价值[J].临床肺科杂志，2010，15(7):1031-1032. doi:10.3969/ j.issn.1009-6663.2010.07.072.

2 文华长，许国辉，李佳容，等.肺癌大咯血的支气管动脉栓塞治疗[J].中国临床医学影像杂志，2000，11(2):101-102，105. doi:10.3969/ j.issn.1008-1062.2000.02.009.

3 李奋保，杨瑞民，张铭秋，等.介入治疗大咯血的临床应用[J].介入放射学杂志，2005，14(2):130-131. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2005.02.007.

4 张宏文，王小宜，廖伟华，等.α-氰基苯烯酸正辛酯靶血管栓塞治疗难治性大咯血[J].介入放射学杂志，2013，22(11):900-903. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2013.11.006.

5 朱兴龙，徐高峰，吉洪海，等. Embosphere微球动脉内栓塞治疗大咯血临床效果研究[J].实用医学影像杂志，2013，14(1):26-28. doi:10.3969/j.issn.1009-6817.2013.01.007.

6 王洋，江涛.支气管动脉栓塞术治疗大咯血的研究进展[J].现代医药卫生，2014，(9):1338-1340. doi:10.3969/ j.issn.1009-5519.2014.09.024.

7 庞宁东，谢春明，杨敏玲，等.非支气管性体动脉在肺结核大咯血介入治疗中的作用[J].中华介入放射学电子杂志,2015,3(1):1-3. doi:10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2015.01.001.

8 沈炜，黄祥忠，高峰，等. Embosphere微球在介入治疗支气管扩张大咯血中的应用[J].中国临床研究，2014，27(10):1174-1177.

9 朱国庆，虞希祥，肖池金，等. Embosphere微球联合碘油肝动脉栓塞治疗原发性肝癌破裂大出血25例疗效分析[J].介入放射学杂志，2014，23(2):156-158. doi:10.3969/j.issn.1008-794X.2014.02.017.

10 施昌盛，虞希祥，施振静，等. 应用Embosphere微球栓塞治疗难治性鼻出血[J].介入放射学杂志，2012，21(8):672-674. doi:10.3969/ j.issn.1008-794X.2012.08.014.

11 汪五全，吕维平，何金年等. Embosphere微球与平阳霉素碘化油乳剂治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].兰州大学学报（医学版），2013，39(4):48-50.

12 金鑫，施海彬，刘圣，等. 采用不同栓塞材料的支气管动脉栓塞术治疗大咯血的疗效分析[J].中国介入影像与治疗学，2012，9(3):179-182.

Evaluation on the eff cacy of the target-vessel embolization with Embosphere microspheres for the treatment of massive haemoptysis in advanced lung cancer

Li Cheng, Shi Changsheng, Yu Xixiang, Wang Shuting, Qiao Binbin, Zhu Guoqing, Shi Zhenjing, Zheng Bingru.
Department of Intervention Radiology, Third Aff liated Hospital of Wenzhou Medical University, Ruian 325200, China

Yu Xixiang, Email: yudsa@126.com

Objective：To evaluate the clinical eff cacy and safety of bronchial artery embolization(BAE) by using new embolic material Embosphere microspheres in treating massive hemoptysis in advanced lung cancer.Methods:During the period from Jan.2013 to Jan.2016，a total of fourteen advanced lung cancer patients with hemoptysis who had failed in clinical regimen, received BAE. The BAE was performed massive with Embosphere microspheres in all patients. All patients were followed up for more than 3 months with no complications observed.Results:Complete cessation of bleeding was seen in 8 cases (57.1%), non-complete cessation in 4 cases (28.6%), failed cessation in 2 cases (14.3%), with a total success rate of 85.7%. Postoperative recurrence within 3 months was seen in one case (dead), over 3 months in 2 cases. There were no severe complications occurred in all patients. Conclusions: For massive hemoptysis in advanced lung cancer, BAE with Embosphere microsphere is a simple, safe and effective strategy which has less complication occurrence and lower recurrent rate. Thus, it deserves a wide application in clinics.

Lung cancer; Hemoptysis; Endovascular embolization; Interventional therapy; Embosphere microspheres

2016-05-13）

（本文编辑：王剑锋）

10.3877/cma.j.issn.2095-5782.2016.03.007

浙江瑞安市科技计划项目（MS2015012）

325200 浙江瑞安, 温州医科大学附属第三医院介入科

虞希祥, Email：yudsa@126.com

李成，施昌盛，虞希祥，等. Embosphere微球靶血管栓塞治疗中晚期肺癌大咯血的疗效[J].中华介入放射学电子杂志，2016,4（3）：155-157.