芬太尼的药理学特性及在儿科重症监护室中的应用

吕晓峰

（淄博市妇幼保健院，山东 淄博 255029）

芬太尼的药理学特性及在儿科重症监护室中的应用

吕晓峰

（淄博市妇幼保健院，山东 淄博 255029）

芬太尼是一种人工合成的阿片受体激动剂，它脂溶性高，镇痛效应强，适用于人工呼吸气管内插管的全身麻醉，在手术前、手术中、手术后及重症监护室内的镇静、镇痛都有广泛的应用，它起效迅速，半衰期短，并且对心血管、胃肠道、循环系统及呼吸系统的影响小，在儿科重症监护室（PICU）广泛应用于患儿的镇痛治疗。本文就芬太尼的药理学特性进行分析，并进一步探讨其在PICU的应用。

芬太尼；药理学特性；PICU的应用

芬太尼是一种人工合成的阿片受体激动剂，镇痛效应强，它的脂溶性高起效快，静脉注射后6～8 min起效，对循环系统影响小，不释放组胺，对心血管功能影响小，可阻断术中有害刺激[1]，能抑制气管插管时的应激反应。本文对芬太尼的药理学特性来进行分析，并探讨其在PICU的应用。

1 芬太尼的药理学特性

1.1 芬太尼是人工合成的苯基哌啶类衍生物，是纯阿片受体激动剂，主要通过与μ阿片受体结合发挥作用，静脉注射起效快，它具有高度脂溶性，易于透过血脑屏障，起效迅速，镇痛作用强，作用时间短。静脉给药时，芬太尼因为能够快速再分布到外周组织，所以半衰期相对较短，为30～60 min，3～5 min达到血药浓度高峰。芬太尼主要是经过肝脏细胞色P450（CYP）3A4酶N.去烃基代谢成几乎无活性的去甲芬太尼。芬太尼在血浆内浓度的衰减符合开放型二室模型，外周室的容积大，清除期间，药物可能从外周室再进入中央室。长时间给药后，外周组织中可出现蓄积和延时效应。芬太尼的代谢几乎只在肝脏进行，只有极少量未代谢药物通过尿路排泄，因此其清除率受肝血流量影响很大。快速静注芬太尼可能引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响患者的通气功能[2-3]。

1.2 芬太尼是阿片类镇静镇痛剂中对心血管及胃肠道影响最小者，广泛应用于PICU患儿的镇痛治疗。气管插管对PICU中患儿的抢救十分重要，可以帮助患者恢复气道的通畅性，建立正常的通气功能，使患者的低氧血症、酸中毒等症状迅速缓解。气管插管操作时由于喉镜的置入，对患者的咽喉、会厌、气管黏膜等处产生机械刺激，能引发心血管应激反应及一些人机对抗症状，芬太尼能够阻断与缓解手术对患儿的损伤性刺激，阻断神经冲动的传入及反射性交感神经反应，而抑制去甲肾上腺素的增加并降低肾上腺素浓度，从而有效抑制插管所致机体应激反应并缓解心血管反应[2]。

1.3 芬太尼对循环系统及呼吸系统的影响小。由于芬太尼的脂溶性高，有较强的镇痛效应，是吗啡的100～180倍，对循环的抑制比吗啡小，而且对心肌收缩力不产生抑制，作用时间短，对循环功能的影响比较轻微，，能增加PICU患儿对气管插管的耐受性。对患儿的心率、呼吸频率等一般情况能得到改善，减少了不必要的能量消耗，使机体的状态稳定，使临床治疗与抢救的效果得到提高[4]。

1.4 作用时间受使用剂量、肝血流和肝功能的影响，调整药物的使用剂量可以达到不同的使用目的，在新生儿中使用时比吗啡有更大的优越性。

2 芬太尼在儿科重症监护室的应用

由于PICU患儿年龄比较小，环境改变，又与父母隔离，各钟侵袭性操作使得患儿更加烦躁、疼痛与恐惧，而这些疼痛如果不能给予控制，对PICU患儿心理上将造成伤害，更会对控制和治疗抢救病情产生不利影响。而采取充分镇静与镇痛，能提高患儿对机械通气的可耐受能力，预防多器官功能衰竭，避免人机对抗。镇痛有利于合理适度镇静，可有效降低PICU患儿焦虑、躁动和谵妄的发生率，使患儿获得良好的睡眠及救治效果，缩短住院时间，减少患儿住院的不良感受，降低创伤后应激障碍的发生率，节省医疗费用。目前，国外有研究显示，PICU短期机械通气患儿的疼痛不适和院内感染的发生率具有一定的相关性[4]。因此，有效的镇痛、镇静治疗对于机械通气患者来说是非常重要的。

2.1 小剂量的芬太尼用于PICU气管插管患儿镇痛：芬太尼具有达到血药高峰浓度的时间短，半衰期短，而起到强效快速的镇痛效果，能有效抑制插管所致机体应激反应[5]。小剂量芬太尼被广泛应用于PICU患儿的镇痛治疗，由于其安全、快速起效、并能持续静脉滴注而且不良反应少，还可以与其他镇静药联合应用，而起到适度的镇痛与镇静作用，可以使PICU患儿在心理上顺利度过危险期得到有效的帮助，并提高急救成功率。静脉注射芬太尼可以预防PICU患儿急性疼痛与不适，能提高患儿对气管插管的可耐受能力，并能避免人机对抗，使机体的稳定性得到显著改善，而提高治疗与抢救效果。PICU中患儿病情复杂多变，而且多是危重患儿，为达到最佳的有效的镇痛效果，剂量的调整就需要根据不同的患儿不同的病情变化来进行。有研究发现，90%患儿前5d内的镇痛有效剂量为0.15 mg/kg，无明显不良反应。芬太尼在PICU中均为静脉用药，我国PICU患儿镇痛和镇静治疗的专家共识推荐负荷剂量或首剂量为1～2（kg•次），维持剂量为1～4（kg•h）[2]。

2.2 芬太尼与咪达唑仑联合镇痛镇静：芬太尼和咪达唑仑都能产生良好的镇静效果，能改善患者的一般情况，而减少不必要的能量消耗。PICU患儿由于气管插管的不适与恐惧及环境因素更加烦躁甚至哭闹，使得原来存在的心力衰竭、呼吸衰竭及脑水肿的症状加重，而经芬太尼镇痛镇静后，心率、呼吸频率及经皮血氧饱和度都能得到显著改善，患儿人机对抗情况明显减轻，氧合和通气均有所改善。咪唑唑仑是苯二氮类药物，代谢速度快，持续时间短，具有较好的镇静、松弛肌肉、催眠、抗焦虑及抗惊厥的作用，起效快，对心率、呼吸、血压影响小，静脉给药方便，给药后无耐药性，能快速通过血脑屏障进入中枢神经系统，不易产生蓄积中毒。咪达唑仑的起效时间和半衰期与芬太尼相近，联合应用能显著降低各自用药剂量，协调效应明显，可改善呼吸机通气肺损伤，改善患者肺氧合功能及其顺应性，且可以明显改善患者的肺功能，起到保护肺功能的作用，降低了不良反应的发生[6]。

总之，在PICU中实施恰当的镇痛镇静可改善患儿的生命质量，避免常见的PICU治疗不良反应。小剂量芬太尼具有安全性高、起效快、可持续静脉滴注及不良反应少等优点，其他镇静药与其联合应用，可以使PICU患儿在心理上顺利度过危险期得到有效的帮助，对于气管插管患儿可以减少呼吸对抗，降低气道压。降低了PICU患儿住院的不良感受，并有利于患儿的预后恢复，有利于提高危重患儿的急救成功率，芬太尼在PICU的应用值得进一步探索。

[1] 李敏彩,杨全福.地佐辛复合丙泊酚在无痛胃镜检查中的应用[J].中国基层医药,2013,20(18):2845-2846.

[2] 喻文亮.PICU常用镇痛镇静药物特点及使用方法[J].中国小儿急救医学,2014,21(2):75.

[3] 陈简,郑铠军,叶春华,等.芬太尼持续静脉泵入在PICU中的镇静作用[J].实用药物与临床,2006,9(4):233.

[4] 翁志媛,张又祥,肖雪,等.小剂量芬太尼用于PICU气管插管患儿镇痛的有效剂量研究[J].实用药物与临床,2014,14(12):1564-1566.

[5] 邢弟林,刘娟,林家国.芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼全身麻醉诱导对循环干扰的比较[J].重庆医学,2015,44(2):259.

[6] 柳东之.芬太尼及咪唑安定联合应用对机械通气患者肺功能的影响[J].实用药物与临床,2014,17(11):1398-1401.

R614；R969

A

1671-8194（2017）20-0290-02