中医药治疗急性痛风性关节炎的最新研究进展*

杨小纯 刘维吴沅皞

（天津中医药大学第一附属医院，天津300000）

·综述·

中医药治疗急性痛风性关节炎的最新研究进展*

杨小纯 刘维△吴沅皞

（天津中医药大学第一附属医院，天津300000）

中医药在治疗急性痛风性关节炎具有显著疗效，日益受到临床医生以及基础研究者的关注。本文从急性痛风性关节炎的中医病因病机、动物实验研究、临床实验研究、中医药治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性等方面对近年来的研究报道做一综述。

急性痛风性关节炎中医药痛风

痛风（Gout）是一种由于单尿酸钠盐结晶沉积在关节及关节周围组织所导致的晶体相关性关节病，其发病与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少引发的高尿酸血症密切相关［1］。我国原发性痛风的患病率约为0.15％～0.67％。有研究表明随着人们生活水平的提高，痛风的发病有上升和年轻化的趋势，且患病率会随着年龄的增长而增加［2-3］。痛风发生后由于高尿酸钠盐结晶的不断沉积，机体往往会出现以关节红、肿、热、痛、活动受限为主要临床表现的急性炎症反应即急性痛风性关节炎。急性痛风性关节炎在临床上具有易复发、难治愈的特点，严重影响着痛风患者的生活质量［4-5］。

目前，西医治疗急性痛风性关节炎主要以消炎、止痛、抑制尿酸生成、促进尿酸排泄分解为主要方法。临床上常用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物进行治疗，已取得了明显的疗效，但伴随关节症状的缓解，肝肾功能损伤、肾绞痛、恶心、呕吐、腹泻等一系列不能被患者耐受的副作用也随之而来［6］。近年来，越来越多的的现代药理学研究发现中医药对于急性痛风性关节炎的治疗具有很好的疗效。现将近几年来中医药治疗急性痛风性关节炎的实验和临床研究进展综述如下。

1 急性痛风性关节炎的中医病因病机

急性痛风性关节炎在中医学中属于“痹证”“痛风”“历节”范畴。中医古代各医著中有不少关于本病的记载，元代朱丹溪在《格致余论》中首提“痛风”病名，认为“彼痛风者也，大率因血受热，已自沸腾，其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉外搏，热血得汗浊凝涩，所以作痛，夜则痛甚”。《金匮要略·中风历节病脉证并治》记载该病的临床表现“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即主肾，弱即为肝，汗出入水中，如水伤心，历节黄汗出，故名历节”。“盛人脉涩小，短气，自汗出，历节痛，不可屈伸，此皆饮酒汗出当风所致”。《外台秘要》记载该病“热毒气从脏腑中出，攻于手足，则赤热肿痛也，人五脏六腑井荥输，皆出于手足指，故此毒从内而生，攻于手足也”。明代《医学准绳六要》记载“痛风，即内经痛痹，上古多外感，故云三气合而为痹，今人多内伤，气血亏损，湿痰阴火，流滞经络，或在四肢，或客腰背，痛不可当，一名白虎历节是也”。可见古代医家认为本病多为邪正相争、本虚标实所致，人体正气不足、脾肾亏虚，复受外邪，湿热痰浊痹阻经络流注关节，气血不通，不通则痛。现代医家以此为基础对急性痛风性关节炎进行进一步研究，发现平素喜食膏粱厚味者脾胃升降运化失司、肾脏气化不利、无权分清泌浊，加之感受外来寒湿邪气也会加大本病的发病概率，故中医药在治疗急性痛风性关节炎时，应确定具体的治疗原则标本同治。

2 动物实验研究

急性痛风性关节炎的动物实验大多选取鼠类作为实验动物，将尿酸钠盐结晶配用蒸馏水制成尿酸钠盐溶液后注射到实验动物的踝关节腔内，建立急性痛风性关节炎的动物模型。实验中通过观察模型动物的行走步态、关节的肿胀程度，检测生物学的指标及关节组织病理学的改变进而得出研究结论。

王苗慧、马鸿斌等［7-8］研究清热排毒胶囊对急性痛风性关节炎大鼠踝关节浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的影响，观察病理组织形态学发现清热排毒胶囊可减轻组织充血水肿、改善滑膜增生、减少炎性细胞浸润，减轻大鼠踝关节肿胀度；通过ELISA法检测发现其能有效降低关节炎大鼠踝关节浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的含量，且其中IL-1β、TNF-α、NF-κB的含量低于双氯芬酸钠缓释片组，提示清热排毒胶囊能有效治疗急性痛风性关节炎且在消除炎症因子方面有一定的治疗作用。寇毅英等观察十五味乳鹏散对急性痛风性膝关节炎大鼠膝关节液及滑膜组织中COX-2、PGE2蛋白和mRNA的影响，统计研究发现，十五味乳鹏散能显著降低痛风性关节炎大鼠膝关节滑液中COX-2、PGE2的蛋白水平及滑膜组织中COX-2的mRNA表达，由此推测该药治疗急性痛风性关节炎的可能作用机制［9］。马文娟等观察自制中药酸脂清组方对急性痛风性关节炎模型大鼠血清PGE2、IL-6的影响，结果显示酸脂清组方可明显降低急性痛风性关节炎模型大鼠血清中PGE2的含量，对IL-6无明显影响［10］。费洪新等研究发现单味中药车前子能减轻急性痛风性关节炎小鼠关节的炎症反应和肿胀度，其治疗效果与别嘌呤醇相当［11］。刘昌盛等研究发现白子菜提取物能明显减轻急性痛风性模型大鼠足趾炎症情况，抑制大鼠血清中IL-1β、TNF-α的表达，并发现白子菜醇提取物10 g/（kg·d）在抑制大鼠血清IL-1β的表达方面作用程度与秋水仙碱相似，对急性痛风性关节炎具有较好的抗炎免疫作用［12］。宋哲等研究四妙勇安方水提物对急性痛风性关节炎大鼠外周血中IL-1β、TNF-α和MIF的影响，发现四妙勇安方水提物较秋水仙碱能更好地减轻急性痛风性关节炎的踝关节肿胀度，且与给药作用时间相关，ELISA法检测血清中MIF、IL-1β、TNF-α的含量发现四妙勇安方水提物能抑制MIF、IL-1β、TNF-α的表达，提示四妙勇安方是治疗急性痛风性关节炎的有效中药［13］。周天寒等利用ELISA法和免疫组化法检测发现中药痛风消停汤能显著降低关节滑膜组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，提高TGF-β及其受体（TGF-βR1）的表达，从而治疗急性痛风性关节炎［14］。王璐等研究发现萆薢总皂苷（100、300 mg/kg）治疗急性痛风性关节炎Wista大鼠的作用程度与秋水仙碱相近，可明显降低大鼠关节肿胀度、改善踝关节病变，减少血清中IL-1β、TNF-α、IL-18的表达，降低滑膜组织中pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase1活性蛋白的水平，进而调控NALP3炎性体信号通路［15］。李荣华等观察痛风康Ⅱ号颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠TLRs/My D88通路的影响，利用免疫组化法检测痛风性关节炎关节滑膜组织中TLR2、TLR4、MyD88的表达，发现痛风康Ⅱ号颗粒能明显降低滑膜组织中TLR2、TLR4、My D88的表达，且与药物浓度剂量相关，呈一定的剂量依赖性，故推测痛风康Ⅱ号颗粒治疗急性痛风性关节炎的作用机制与TLRs/MyD88通路具有一定的相关性［16］。

3 临床实验研究

急性痛风性关节炎的中医药临床研究大多以中药内服、外敷、熏洗、内外兼治为治疗方法，在辨证论治的基础上，以治疗本病的常规西药作为对照组，对单味中药、经典方、经验方、自拟方治疗急性痛风性关节炎进行疗效观察与分析。

莫小书观察萆薢蠲痛汤治疗急性痛风性关节炎的临床疗效，用塞来昔布胶囊合别嘌醇作为对照组进行比较，发现萆薢蠲痛汤较西药组能明显降低血尿酸、血沉和C反应蛋白（CRP）水平，改善急性痛风性关节炎患者的关节症状、减轻炎症反应［17］。郭玉星等开展蠲痹历节清方对急性痛风性关节炎的临床研究，以依托考昔片作为对照干预，结果显示两组均能明显改善关节红肿疼痛症状，治疗组较对照组血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6下降明显，不良反应发生率降低，CRP、ESR较治疗前均明显降低，且组间对比无统计学差异，表明蠲痹历节清方能有效缓解急性痛风性关节炎临床症状，降低生化免疫指标，且毒副作用小［18］。王芳等观察四妙五苓散加味治疗急性痛风性关节炎的临床疗效，以秋水仙碱作为对照，2周后两组患者关节红、肿、痛、活动受限等症状均有所好转，治疗组总有效率明显高于对照组，且血沉及血尿酸水平显著降低，说明四妙五苓散加味治疗急性痛风性关节炎的疗效值得肯定［19］。赵朝庭等对34例当归拈痛汤保留灌肠治疗急性痛风性关节炎患者进行研究，对照组口服秋水仙碱片干预，1周后评估发现两组有效率相当，治疗组血尿酸明显下降且毒副作用更低［20］。周静等用中医外治法治疗50例急性痛风性关节炎患者，治疗组给予消痛酊湿敷联合金黄膏外敷治疗，对照组给予塞来昔布胶囊口服治疗，结果发现两组总有效率均有所提高，治疗组ESR、CRP较对照组明显降低，说明中医外治法治疗急性痛风性关节炎也有一定的疗效［21］。张弛等用四妙散加减内服结合水调散外用治疗急性痛风性关节炎，治疗组总有效率为92.5％，明显高于口服扶他林片治疗的对照组，疗效显著［22］。佟颖等观察祛湿泄热消痹方联合消瘀软膏治疗急性痛风性关节炎的临床疗效，对照组采用秋水仙碱治疗，发现两组治疗后症状体征均较前缓解，CRP、ESR明显下降，其中治疗组不良反应发生率低，血尿酸、黄嘌呤氧化酶（XOD）较前明显下降，与对照组有统计学差异，说明祛湿泄热消痹方联合消瘀软膏治疗急性痛风性关节炎疗效显著，且副反应少［23］。阳初夏等观察四妙勇安汤煎汤内服兼如意金黄散外敷治疗急性痛风性关节炎的疗效，西药对照组予以秋水仙碱口服治疗，1个疗程后结果显示治疗组总有效率为94.3％，明显高于对照组，且治疗前后对比尿酸降低显著，提示中药内服加外敷能有效降低尿酸，对改善急性痛风性关节炎的临床症状有较好的作用［24］。

4 中医药治疗急性痛风性关节炎的疗效及安全性分析

李娟娥等运用循证医学的方法，通过检索数据库，将1296例患者纳入单纯口服中药治疗急性痛风性关节炎的随机对照研究，评价单用中药治疗急性痛风性关节炎的临床疗效和安全性，Meta分析结果提示，单纯口服中药在改善急性痛风性关节炎方面较西药对照组存在一定优势，且未发现明显不良反应，说明单用中药治疗急性痛风性关节炎患者的疗效是值得肯定的［25］。程征等研究如意金黄散穴位贴敷治疗急性痛风性关节炎的临床效果，发现在西医常规治疗的基础上加用如意金黄散穴位敷贴治疗急性痛风性关节炎能提高治疗总有效率，改善疼痛症状［26］。靳秀芳等研究中药治疗急性痛风性关节炎临床疗效及安全性，发现西药加口服中药汤剂治疗急性痛风性关节炎临床疗效确切，可有效改善患者尿酸和血沉水平，减轻患者疼痛，安全性高，副反应少［27］。

5 小结与展望

中医药在治疗急性痛风性关节炎方面虽积累了一定的经验，具有一定的优势，但仍存在着一些问题。如动物模型的不稳定性；缺少统一的疗效评价标准；缺乏药物作用机理的深入研究；缺少临床研究的大样本量，使研究结果的可信度和客观性受到了影响，这些都制约着中医药对治疗急性痛风性关节炎的进一步研究。今后应制定统一的疗效标准、进行严格的科研设计、加强动物实验和临床研究的综合研究，为客观评价中医药治疗急性痛风性关节炎的疗效打下坚实的基础。

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R589.7

A

1004-745X（2017）06-1011-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.023

2017-03-28）

国家自然科学基金面上项目（81673927）；天津市卫生和计划生育委员会中医中西医结合科研课题（2015092）；高等学校博士学科点专项科研基金（20131210110003）；天津市科技计划项目（15ZXLCSY00020）

△通信作者（电子邮箱：fengshiliuwei@163.com）