淀粉样脑血管病与脑血管炎性反应的相关性及临床意义

刘 刚

（朝阳市中心医院神经内科，辽宁 朝阳 122000）

淀粉样脑血管病与脑血管炎性反应的相关性及临床意义

刘 刚

（朝阳市中心医院神经内科，辽宁 朝阳 122000）

目的探讨淀粉样脑血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）与脑血管炎性反应之间的相关性及其临床意义。方法选取43例CAA大鼠的脑标本行常规染色实验，且对刚果红染色筛选出的脑血管炎性反应兼CAA的脑切片实施T淋巴细胞亚群免疫组化染色。结果所选样本中有36例无脑血管炎症，7例（16.28%）病患有淋巴细胞浸润表现，存在脑血管炎性反应。参照有无脑血管炎性反应分为两组，组间比较，脑血管炎性反应的痫性发作、高血压、CSF蛋白含量、糖尿病、脑白质变性程度显著区分于无脑血管炎症者（P＜0.05）。CAA兼脑血管炎性反应病患B淋巴细胞、多核巨细胞未病变，7例T淋巴细胞亚群出现紊乱。结论CAA体征表现为高CSF蛋白及脑白质损伤等，符合脑血管炎性反应。CAA与脑血管炎症可能存在密切关联，可能为CAA同脑血管炎症症候群。

脑血管炎性反应；淀粉样脑血管病；常规染色

CAA多发于老年人，属常见颅内血管病变，以原发性脑叶出血为主，占老年群体原发性脑出血因素的5%～20%。目前疗效及发病机制尚未确切，神经学研究发现[1]CAA病患多有脑炎反应，本研究针对这一课题，进行大鼠实验扩展分析，旨在找出CAA与脑血管炎性反应关联性及临床意义，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料及试剂：选择雄性体质量220～280 g大鼠43只，由辽宁医学院实验动物中心提供。纯度＞99.0%的Pio（由日本武田制药公司提供），0.2%二甲亚砜（由上海龙鑫医药公司提供），用前将二者制备成混悬液；纯度＞95.0%的Aβ1-42（由上海羽朵生物科技公司提供），稀释为2 mmol/L，于37 ℃孵育24 h，待其变为凝聚状。

1.2 样本制备方法：以制备好的Pio和二甲亚砜混悬液及Aβ1-42按照40 mg/kg喂养本实验大鼠，连续喂养2 d，将大鼠麻醉，置于立体定位仪上，在其颅骨相应部位钻孔，无菌注射Aβ1-422.0 mmol/L，留针2 min，之后每天按照40 mg/kg给药一次，连续用药8 d。

1.3 检测方法：将所有脑组织患有CAA的样本切片实施刚果红、HE染色，依据检验科执行标准，通过光镜分析。刚果红染色为阳性即可确诊罹患CAA疾病，受累血管组织呈现炎性细胞浸润即为脑血管炎性反应的表现，施以CD3、CD4、CD8、CD20、CD68免疫组化染色，解析脑血管炎性反应状况，同时记载头颅CTGSF蛋白质水平、脑白质病变。

1.4 统计学方法：SPSS22.0统计CAA样本，计量信息t检验，为（±s）；R检验、方差分析相关性与单因素，如（P＜0.05），则差异显著。

2 结 果

2.1 CAA临床表现与脑血管炎性反应分析：采集的43例CAA样本信息中，存在脑出血31例，出血性脑梗死5例，底节区梗死2例，脑叶出血5例。此外，刚果红染色测定，CAA中有7例阳性，具有淋巴细胞浸润表现，确诊有脑血管炎性反应存在，占CAA总病患16.28%。

2.2 CAA脑血管炎性反应的方差分析：参照有无上述脑血管炎性反应，将CAA分作两组，通过记录的基础信息比对，得出CAA在患有脑血管炎性反应后痫性发作4例（无脑血管炎症组7例）、糖尿病2例（无脑血管炎症组3例）、CSF蛋白升高5例（无脑血管炎症组2例）、高血压3例（无脑血管炎症组5例）、脑白质病变4例（无脑血管炎症组2例），组间有突出差别，（P＜0.05）。

2.3 脑血管炎性反应的免疫组化染色分析：历由刚果红染色操作的上述7例有炎症，再进行免疫组化染色，获得了无多核巨细胞、B淋巴细胞紊乱，有7例T淋巴细胞亚群病变的结果。

3 讨 论

CAA为神经科少见病，由神经系统病变产生。目前发病机制未明晰，但是有些世界学者观点是和病患自身的免疫功能及特异性遗传基因紧密联系。在大量实验探讨之后[3-4]，部分学者达成共识，CAA病变产生于血管平滑肌细胞里的β-淀粉样蛋白，是β-淀粉样蛋白的形成损伤了血管壁的常态。传统医学推测CAA病理是淀粉样蛋白质沉积在血管壁上，扩张了微血管，脑器官常处于炎性状态，通透性较差，诱发血管破裂出血，结合临床实际，患有CAA病症的患者多为老年人，便认为CAA与动脉粥样硬化同为组织退行性病变。而伴随科技进步发展，淀粉样脑血管病的实验探讨得以深化，许多学者渐渐倾向于CAA属淀粉样脑血管病的1亚个型理论。在本试验中，我们观察到7例（16.28%）CAA受累血管组织出现淋巴细胞浸润，存在脑血管炎症，同时与底节区梗死、硬膜下血肿等脑出血病症并存，CT观察脑干与脑皮质，没有观测到血管肉芽，内壁炎症病变，而只识别出淋巴细胞聚集处的血管为Aβ染色阳性。依此评断，Aβ染色的存在波及了淋巴细胞浸润的程级，血管周围T淋巴细胞无异样，B淋巴细胞也均正常，单纯是T淋巴细胞属性恶化。上述诸因素的介入，意味着淀粉样蛋白沉积被侵入、破坏。CAA炎症在神经方面的发展属慢性阶段，主要涵盖了炎性细胞因子、活性的小胶质细胞、反应性星形胶质因子及若干化学因子，它们组成一个系统的细胞介导物，引导病情发展。与此同时，淀粉样蛋白的积淀可直接介入炎症过程，诱发脑血管周细胞及壁平滑肌细胞病变退化，形成脑血管壁病变，促使脑血管破裂出血，对病患形成认知障碍。国外研究[5]发现CAA确诊病患血管周围炎性反应高发，这些病患展现出来临床结果都指向于亚急性脑白质病变、认知功能调低，与痫性发作。虽然CAA发生机制有待探讨，但此项研究填入了一项血管周围炎症症候群，反映了免疫介质对血管功能上的作用，对CAA相关分析有重大意义。血管炎症症候群的肉芽肿血管炎不同于中枢神经系统，后者涵盖了肉芽肿生发及血管壁里自身的炎症与坏死的特点，但前者不具备此特点。虽然多数报道不常见CAA中出现肉芽肿血管炎，不过确有少数病例显露出这种症状[6]。本实验CAA兼并血管周围炎症的7例大鼠中，均产生痫性发作频率加剧等特点，CSF蛋白与血压指数升高，脑白质病变严重，血糖升高等现象均比无脑血管炎症组突出（P＜0.05），依照上述指标，可拟认为具有血管周围炎症征候群。综上所述，本研究CAA病患合并脑血管炎性反应的相关率为16.28%，因为CAA炎症特殊的斑片状性质，不排除漏查部分标本，真实相关性或许更高。在CAA兼脑血管炎症7例大鼠中，均有脑出血、梗死及血肿异常，高血压、痫性发作等病症均比无脑血管炎症组症状重。

[1] 李晓秋,苏东风,王耀山,等.淀粉样脑血管病患者的脑血管炎性反应及其临床特点[J].临床神经病学杂志,2013,26(2):90-93.

[2] Mcdade E,Boot BP,Riverol M,et al.Cerebral bleed after shunt for normal pressure hydrocephalus with cerebral amyloid angiopathy: Coincidence or consequence?[J].Neurol Clin Pract,2015,5(3):263-266.

[3] 杨丽鹍,玛娜璐璐,朱海燕,等.三七总皂苷对β-淀粉样蛋白42损伤脑微血管内皮细胞ZO-1表达的影响[J].中国中医药信息杂志,2014,21(8):57-59.

[4] 曾高峰,宗少晖,傅松文,等.6-姜酚对β淀粉样蛋白诱导损伤PC12细胞的保护作用[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(2):193-195.

[5] Fabrizio P,Greenberg SM,Mario S,et al.Anti–amyloid β autoantibodies in cerebral amyloid angiopathy–related inflammation:Implications for amyloid-modifying therapies[J].Ann Neurol,2013,73(4): 449-458.

[6] Rannikmäe K,Kalaria RN,Greenberg SM,et al.APOE associations with severe CAA-associated vasculopathic changes: collaborative meta-analysis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2014,85(3):300-305.

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1671-8194（2017）32-0097-02