VEGF和孕酮联合检测在早期妊娠诊断中的临床价值

李筱薇 刘慧敏 李纯莉 吴庆莉

深圳市保安区福永镇福永人民医院妇产科，广东深圳 518103

VEGF和孕酮联合检测在早期妊娠诊断中的临床价值

李筱薇 刘慧敏 李纯莉 吴庆莉

深圳市保安区福永镇福永人民医院妇产科，广东深圳 518103

目的研究讨论VEGF和孕酮联合检测对于早期妊娠患者诊断的临床价值。方法选取2014年6月～2016年5月在我院妇产科就诊的256例宫外孕患者(研究组)及同期在260例正常妊娠妇女（对照组）检测值进行对比分析。结果对照组孕酮值显著高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组的VEGF值则低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。孕酮的参考值为15.8 nmol/L，ROC曲线下面积为0.82；VEGF的参考值为238.6 pg/mL，ROC曲线下面积为0.87；孕酮+VEGF的曲线下面积为0.96。研究组与对照组患者联合使用VEGF和孕酮检测的特异度、敏感度及准确度都比单独使用VEGF或孕酮高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论联合使用VEGF和孕酮检测早期异位妊娠的特异度、敏感度及准确度都比单独使用VEGF或孕酮高，因此，在临床上，可以推广此二种检测联合的方式，以期增加早期异位妊娠患者的检出率，使患者能够及时住院治疗及终止妊娠，降低异位妊娠患者的死亡率，提高治愈率。

VEGF；孕酮；联合检测；异位妊娠

随着社会的不断发展，人民的生活水准得到改善，辅助生育技术也不断发展进步，这一技术在增加生育率的同时，也增加了异位妊娠的发生率[1]。但是，目前引起异位妊娠的主要原因仍为输卵管炎症，其诱因多为流产或分娩后感染[2]。其他如口服紧急避孕药失败、宫内节育器避孕失败等均可导致异位妊娠[3]。因此，在积极避免异位妊娠发生的同时如何早期发现并及时干预异位妊娠，从而保留妇女的再次生育功能及提高其存活率成为一项重要课题[4]。近年来，诊断异位妊娠的方式多为超声检查、β-HCG测定等[5]。但超声检查在受孕早期难以发现胚芽，而单独的β-HCG测定不能确诊异位妊娠[6]。并且，超声检查无法将异位妊娠与其他异常妊娠如先兆流产、自然流产等区分开，而这些异常妊娠的常见症状与异位妊娠类似，都为下腹痛及阴道异常出血[7]。使用标志物检测异位妊娠的方法较为简便，但是单一的标志物检测并不能确诊异位妊娠。故此，寻找一种能早期诊断异位妊娠的检测方法对保留患者的生育能力及增加患者的生存率具有重要意义[8]。本研究分析了血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和孕酮联合检测对于早期异位妊娠患者诊断的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年6月～2016年5月就诊于我院妇产科的256例宫外孕患者及同期就诊于我院的正常妊娠妇女260例进行对比研究VEGF和孕酮联合检测对于早期妊娠患者诊断的临床价值。256例异位妊娠患者术后均经病理证实为异位妊娠。患者均无出现大出血、休克等现象。所有均排除高血压、糖尿病、冠心病等各种内科合并症与并发症。两组患者在年龄、停经时间、孕周及孕次的对比上差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 研究组与对照组基本情况比较

表1 研究组与对照组基本情况比较

组别 n 年龄（岁）停经时间（天）孕期（周） 孕次研究组 256 25.7±3.3 44.0±5.4 6.2±2.0 1.9±0.6对照组 260 26.2±3.1 43.9±5.7 5.9±2.3 2.1±0.5

1.2 方法

在入院当天以血清采集管收集两组人员前臂静脉血5mL，在室温下静置1h后送入冷冻箱，在4℃时离心10min，速率为3000r/min，分离血清后置于-70℃的冰箱低温保存，避免样本在检测期间反复冻融。离心后取上清液分两管分别送检VEGF及孕酮含量。其中VEGF采用美国Beckman公司提供的ELISA（酶联免疫技术）检测，孕酮检测则采用德国Roche公司提供的电化学发光仪用电化学发光法进行。

1.3 观察指标

对两组人员VEGF和孕酮检测结果进行对比，并应用ROC曲线计算出孕酮和VEGF的参考值和曲线下面积。同时对VEGF和孕酮单独使用与联合使用的特异度、敏感度及准确度进行对比。

1.4 统计学分析

应用SPSS19.0统计软件进行统计学处理，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组VEGF和孕酮检测结果比较

对照组孕酮值显著高于研究组，数据的差异存在统计学意义（P＜0.05）；对照组的VEGE值则低于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 研究组与对照组VEGF和孕酮检测结果比较

表2 研究组与对照组VEGF和孕酮检测结果比较

组别 n 孕酮（mmol/L） VEGF（ng/L）研究组 256 24.24±13.12 240.54±43.56对照组 260 97.33±23.43a 120.42±29.52at-43.629 36.718P＜0.05 ＜0.05

2.2 应用ROC曲线计算的孕酮及VEGF的参考值及其曲线下面积应用ROC

曲线计算的孕酮的参考值为15.8nmol/L，曲线下面积为0.82；VEGF的参考值为238.6 pg/mL，曲线下面积为0.87；孕酮+VEGF的曲线下面积为0.96。见表3、图1。

表3 应用ROC曲线计算的孕酮及VEGF的参考值及其曲线下面积

图1 孕酮及VEGF联合检测的ROC曲线

2.3 VEGF和孕酮单独使用与联合使用的特异度、敏感度及准确度比较

研究组与对照组患者联合使用VEGF和孕酮检测的特异度、敏感度及准确度都比单独使用VEGF或孕酮高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

由于异位妊娠发生率逐渐增多，而其诊断方式未得到改进，导致每年因为异位妊娠破裂造成伤害的育龄妇女增加。而育龄妇女若在发生异位妊娠破裂后未能得到及时的治疗，则可能从此丧失生育功能，甚至发生大出血，造成失血性休克，威胁生命[9]。而传统的用超声检测异位妊娠的方式并不能在妊娠的早期区分出异位妊娠与正常妊娠，可能导致异位妊娠的漏诊，并且，联合使用标志物检测较超声检测更为便捷[10]。

表4 VEGF和孕酮单独检测与联合检测的特异度、敏感度及准确度比较（%）

本次研究中，采用了VEGF和孕酮联合检测来确定异位妊娠的方法，结果显示：正常妊娠患者的孕酮值显著高于异位妊娠患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；正常妊娠患者的VEGF值则低于异位妊娠患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。从孕酮及VEGF产生的途径分析的结果符合该研究结果。原因分析为：在怀孕的不同周期，孕酮由不同细胞或生殖系统的不同部位产生[11]。在妊娠8周以前，孕酮主要由卵巢黄体产生，部分由妊娠滋养细胞产生[12]。8周以后，则主要由胎盘产生[13]。12周以后其产生完全由胎盘承担[3]。在妊娠8周以前，即妊娠早期，卵巢黄体是产生孕酮的主要部位，而卵巢黄体是在黄体生成素和卵泡刺激素的共同作用下产生并由黄体生成素维持的，妊娠以后卵巢黄体由HCG刺激发育并分泌孕酮。在正常妊娠情况下，由于妊娠而形成的绒毛可以分泌β-HCG，并且随孕周的增加其分泌量逐渐增多，但在异位妊娠的患者由于没有绒毛没有良好的血供，加之缺乏完整的蜕膜，导致绒毛组织发育不良，进而影响β-HCG的分泌，影响卵巢黄体的功能，最终使孕酮的产生较正常妊娠减少。VEGF也叫血管内皮生长因子，是血小板衍生因子。有研究发现VEGF在缺氧的情况下产生增加。异位妊娠由于胚胎着床与子宫以外的部位，蜕膜形成不良，可引起胚胎缺氧，进而引起VEGF含量升高。另外有研究显示，VEGF有炎症细胞分泌，其是一种高效的刺激血管生长的因子，可能由于异位妊娠患者胚胎血供不良，导致VEGF代偿性升高[14]。本研究结果显示，血清VEGF＞238.6pg/mL为临床早期诊断异位妊娠的临界值，其敏感度约为71.0%，准确度为79.5%，提示血清VEGF检测对异位妊娠与正常妊娠的鉴别诊断有一定的临床价值。

本次研究还表明以孕酮的参考值为15.8nmol/L，以VEGF的参考值为238.6pg/mL，研究组与对照组患者联合使用VEGF和孕酮检测的特异度、敏感度及准确度都比单独使用VEGF或孕酮高，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明联合使用VEGF和孕酮检测可以便捷有效地明确异位妊娠，从而增加早期异位妊娠患者的检出率，减少误诊和漏诊率，使患者能够及时住院治疗及终止妊娠，降低异位妊娠患者的死亡率，提高治愈率。

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Clinical value of VEGF and progesterone joint detection for early diagnosis of pregnanc

LI Xiaowei LIU Huimin LI Chunli WU Qingli
Department of Obstetrics and Gynecology,Fuyong County People's Hospital,Shenzhen 518103,China

ObjectiveTo discuss the clinical value of combined VEGF and progesterone in the diagnosis of early pregnancy.Methods256 cases of ectopic pregnancy (study group) and 260 cases of normal pregnant women (control group) from June 2014 to May 2016 in our hospital were selected and the detection data were comared and analyzed.ResultsThe progesterone value of the control group was significantly higher than that of the study group (P＜0.05).The VEGF value of the control group was lower than that of the study group. The difference was statistically significant (P＜0.05).The reference value of progesterone was 15.8 nmol/L,the area underROCcurve was 0.82,the reference value of VEGF was 238.6 pg/mL,the area underROCcurve was 0.87, and the area under the curve of progesterone+VEGF was 0.96.The specificity, sensitivity and accuracy of combined use of VEGF and progesterone in study group and control group were higher than those of VEGF alone or progesterone alone (P＜0.05).ConclusionThe specificity, sensitivity and accuracy of combined use of VEGF and progesterone in the detection of early ectopic pregnancy are higher than those of using VEGF alone or progesterone alone.Therefore,the combination of these two methods can be popularized in clinical practice.Early ectopic pregnancy in patients with detection rate,so that patients can timely hospitalization and termination of pregnancy, reduce the mortality of ectopic pregnancy, improve the cure rate.

VEGF;Progesterone;Combined detection;Ectopic pregnancy

R714.22

B

2095-0616（2016）19-128-04

2016-07-02）