艾滋病合并急性盆腔炎患者临床抗生素治疗与观察

吴玉花邹才华李天资梁月秀黄秋艳李 淑黄 贞梁 烨▲

1.广西壮族自治区百色市人民医院，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属医院，广西百色 533000

艾滋病合并急性盆腔炎患者临床抗生素治疗与观察

吴玉花1邹才华2李天资2梁月秀2黄秋艳1李 淑1黄 贞1梁 烨2▲

1.广西壮族自治区百色市人民医院，广西百色 533000；2.右江民族医学院附属医院，广西百色 533000

目的探讨艾滋病合并急性盆腔炎患者HIV合并感染型临床疗效的关联性，为规范本病治疗提供依据。方法对收治的艾滋病合并急性盆腔炎患者，分为HIV单独感染组（对照组）和HIV合并感染组（观察组）2组，对照组用HAART治疗3个月，观察组，在用抗生素治疗2周的基础上，联合用HAART治疗3个月，于治疗前后观察患者症状，体征，宫颈管分泌物镜检，CD4+T细胞计数和HIV病毒裁量变化。结果治疗后两组患者的腹胀、下腹部压痛、肌紧张，性交疼痛等症状消退；异常的阴道分泌物消退；子宫附件区压痛、宫颈举痛或摇摆痛体征消退；输卵管壁增厚、管腔积液、盆腔积液或输卵管卵巢脓肿等消退；阴道清洁度观察指标明显好转、CD4+T细胞计数提高数和HIV裁量降低数等指标组内比较有统计学意义（P＜0.01），与对照比较无统计学意义（P＞0.05）。结论对于艾滋病合并急性盆腔炎患者，临床上已经排除合并感染者，可单独用HAART治疗，发现有合并其他感染者，需要联合用抗生素治疗2周，可以很好地缓解患者的临床症状和体征，达到目的疗效。

艾滋病；急性盆腔炎；合并感染；抗病毒治疗

高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy，HAART）方案的问世，我国政府对艾滋病（AIDS）患者的“四免一关怀”政策的实施，艾滋病患者的生命期限得到极大的提高，然而艾滋病患者因为免疫功能受到严重损害，患者出现并发症、伴发症的病例也逐渐增多，成为临床亟待解决的问题[1]。艾滋病合并急性盆腔炎是患者在感染HIV的基础上出现盆腔炎的一种临床病征，临床上尚不能肯定为HIV单独或合并感染所致，为了能够高效安全地使用抗生素，做到有效控制感染，杜绝浪费，节省资源，遏制滥用，根据抗生素的使用规则，我们在AIDS的诊疗活动中，将有HIV感染，并伴有细菌感染的患者为观察组，用抗HIV和细菌联合方案治疗；将有HIV感染，不伴有细菌感染的患者为对照组，用抗HIV方案治疗，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2015年12月从百色市人民医院和右江民族医学院附属医院妇科就诊按指南[2]诊断为艾滋病的患者，符合右江民族医学院伦理委员会要求，签署知情同意书。（1）对照组：①有流行病学史，经确认试验，证实HIV抗体，并HIV-RNA阳性，或HIV抗体阳性并CD4+T淋巴细胞数＜200/mm3[3]，血常规检查有下列情况之一者：白细胞计数＜10 000/mm3，中性粒细胞≤0.50；或淋巴细胞≥0.40。②主诉：性交疼痛并阴道分泌物异常变化，或阴道异常出血；体征：有子宫附件区压痛；宫颈举痛或摇摆痛；③经阴道超声检查或磁共振显像显示输卵管壁增厚、管腔积液、或（及）盆腔积液或输卵管卵巢脓肿；④腹腔镜探查有输卵管壁水肿，输卵管表面充血，输卵管伞端或浆膜面有脓性渗出物，或病理显示子宫内膜炎[4]；⑤排除急性阑尾炎、输卵管妊娠流产或破裂、卵巢囊肿蒂扭转（或破裂）、细菌性阴道病和外阴阴道假丝酵母菌病等。共15例，年龄21～53岁，平均（33.7±10.1）岁。（2）观察组：①～④与同对照组相同；⑤血常规检查有下列情况之一者：白细胞计数≥10 000/mm3，中性粒细胞≥0.50；或淋巴细胞≤0.40；⑥排除急性阑尾炎、输卵管妊娠流产或破裂、卵巢囊肿蒂扭转（或破裂）等。共21例，年龄22～51岁，平均（34.2±10.3）岁。对照组和观察组患者平均年龄比较差别无统计学意义（t=0.141，P=0.889）。

1.2 方法

1.2.1 体征检查 （1）血常规检查：用EDTA抗凝剂管抽取患者静脉采血2mL，于60min内，用Sysmex XE-5000全自动血细胞分析仪检测。白细胞分类计数正常值为：中性粒细胞杆状核：1%～5%，分叶核：50%～70%，嗜酸性粒细胞：0.5%～5%，嗜碱性粒细胞：0～0.75%，淋巴细胞：20%～40%，单核细胞：1%～8%。（2）B超检查：使用仪器为PHILIPS HD15超声诊断仪，动态范围170DB ，超宽频带探头， 频率范围 1～17MHz。在进行B超检查前排空膀胱，取膀胱截石位，阴道探头涂耦合剂，套避孕套，手套外蘸稀碘伏（2%），缓慢置于受检者阴道，行纵、横方向扫查，观察子宫大小、内膜清晰度及有无分离、子宫内膜厚度、宫腔情况，观察双侧附件区有无包块，盆腔积液和腹腔积液。输卵管壁增厚、宫腔积液、或（及）盆腔积液或输卵管卵巢脓肿

1.2.2 人类免疫缺陷病毒（HIV1+2型）抗体检测 用免疫印迹法，试剂盒由新加坡MP生物医学亚太私人有限公司上海代表处提供。检测步骤：将患者血浆和裂解液加到微孔中孵育；冷却洗板；加信号放大探针，孵育；冷却洗板；加标记探针，孵育；冷却洗板；加化学发光底物，孵育。

1.2.3 CD4+T计数检测 取新鲜EDTA抗凝全血标本2mL，抽血后立即颠倒混匀6～8次，置20～25℃，8h内送检。CD4+T计数仪用BD FACS Cali bur GH0156流 式 细 胞 仪（Becton Dickinson FACSC alibur Cytometer），由美国BD Becton Dickinson公司生产，由上海普迪生物技术有限公司提供，鞘液用Becton Dickinson and company.BD Biosciences公司按YZB/USA 3550-2013标准生产，包装规格20L， 由碧迪医疗器械（上海）有限公司提供。人类调节性T细胞染色试剂盒（Human Regulatory T cell Staining Kit～PE Foxp3 PCH101、FITC CD4）， 由武汉安特捷生物技术有限公司提供。

1.2.4 HIV病毒载量检测 用ETTA-K2抗凝管采血，采外周静脉血10mL，抽血后立即颠倒混匀6～8次，在6h内，用3000rpm/min，离心10min，分离血浆，分成4份，放置-80℃保存待检，病毒载量分析仪用 Versant 440 Molecular System，由Siemens Healthcare Diagnostics Inc公司生产，西门子医学诊断产品（上海）有限公司提供。

1.2.5 治疗方案 （1）对照组：用国家免费艾滋病抗病毒药物一线方案[2]：2NRTIs+1NNRTIs或1NRTIs+2NNRTIs，①3TC+AZT+EFV（拉米夫定+齐多夫定+依法韦伦）或3TC+AZT+NVP（奈韦拉平）；②3TC+TDF（替诺福韦）+EFV（依法韦伦）或3TC+TDF+NVP。拉米夫定（福建广生堂药业股份有限公司，H20113025），齐多夫定（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，H20020323），依法韦伦（Merck Sharp & Dohme[Australia] Pty. Ltd.，12310H305），奈韦拉平（商品名：维乐命，Boehringer Ingelheim Ellas A.E，H20110483），替诺福韦（商品名：代丁，天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050803）。③支持疗法：卧床休息，给予高热量、高蛋白、高维生素饮食，补充液体，注意纠正电解质紊乱及酸碱失衡。（2）观察组：①～③与对照组相同，④用抗生素治疗，根据感染的病原体、发病后是否用抗生素及其用量等决定抗生素治疗方案，急性盆腔炎的病原体多为需氧菌、厌氧菌及衣原体等混合感染，抗生素采用联合用药：方案Ⅰ、青霉素或红霉素与氨基糖苷类药物及甲硝唑联合；方案Ⅱ、头孢菌素与甲硝唑联合；方案Ⅲ、克林霉素或林可霉素与氨基糖苷类药物联合。用药2周，治疗开始的第3天症状没有改善者可以考虑变更抗生素组合方案，抗病毒方案不变。

表3 两组患者治疗前后HIV裁量比较[n（%）]

1.3 疗效观察指标

于治疗前后，治疗2周后观察两组患者的临床症状（腹胀，性交疼痛）；体征（下腹部压痛，反跳痛（或）及肌紧张，阴道分泌物（量，色，味）和宫颈管分泌物镜检；治疗3个月后观察CD4+T细胞计数和病毒载量。

1.4 统计分析

应用SPSS 17.0软件，计量资料两组比较用独立样本t检验，计数资料用χ2检验，小样本计数资料用秩和检验（Z值），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后症状、体征和宫颈管分泌物镜检比较

治疗前两组患者腹胀，下腹部压痛，反跳痛（或）及肌紧张，性交疼痛等症状明显，治疗后消失。治疗前患者阴道分泌物呈脓性或黏液状，量多，有异味，子宫附件区压痛；宫颈举痛或摇摆痛体征明显，治疗后阴道分泌物呈白色带粘性，量少，无异味，子宫附件区压痛;宫颈举痛或摇摆痛消失；治疗前患者输卵管壁增厚、管腔积液、或（及）盆腔积液或输卵管卵巢脓肿有≥1处阳性，治疗后输卵管壁增厚、管腔积液、或（及）盆腔积液或输卵管卵巢脓肿消失；观察组和对照组治疗前后患者阴道清洁度变化组内比较均为好转（P＜0.01），观察组与对照组比较差异没有统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后阴道清洁度分级比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞计数比较

两组患者治疗前CD4+T淋巴细胞计数异常降低，治疗后患者CD4+T淋巴细胞计数逐渐增高，组内比较（P＜0.01），与对照比较（P＞0.05），提示经治疗后，两组患者的免疫功能重建能力一致，见表2。

表2 两组患者治疗前后CD4+T淋巴细胞计数比较[n（%）]

2.3 两组患者治疗前后HIV裁量比较

治疗前患者HIV裁量高，治疗后两组患者HIV裁量逐渐降低，组内比较（P＜0.01），与对照组比较（P＞0.05），提示经治疗后，两组患者的抗感染能力提高幅度一致，见表3。

3 讨论

HIV是感染人类免疫系统细胞的病毒，属于反转录病毒（Retrovirus）科的一种慢病毒（Lentivirus）。反转录病毒的基因组只有RNA，没有DNA，其在繁殖过程中，必须经过以病毒RNA为模板，合成互补的负链DNA，形成RNA-DNA中间体。DNA整合是复制反转录病毒的必经阶段，中间体在DNA聚合酶的作用下，复制成双链DNA。慢病毒原发感染的细胞通常以淋巴细胞和巨噬细胞为主，其显著特点是被感染的患者在出现相应的疾病症状之前，大多经过好几年的潜伏期之后才缓慢发病。人被HIV反转录慢病毒感染后，患者的淋巴细胞受到破坏，出现过度活化，易凋亡，功能严重受损[7]，抵御疾病的能力下降[8]。因此艾滋病患者通常都有多种临床症状，所以临床上将艾滋病称为获得性免疫缺陷综合征[3]。急性盆腔炎是患者对感染性疾病的抵御能力下降，盆腔器官感染引起的急性炎症病变，多见于性活跃期妇女，主要病变器官为输卵管、卵巢、盆腔腹膜、子宫内膜和盆腔结缔组织，最常见的是输卵管炎及输卵管卵巢炎，也有单纯的子宫内膜炎或卵巢炎等，急性子宫内膜炎、急性输卵管炎、急性输卵管卵巢脓肿、急性盆腔腹膜炎、急性盆腔结缔组织炎等也比较常见，多数患者炎症局限于一个部位，临床上比较少见同时累及几个部位[4]。严重的急性盆腔炎可产生败血症、弥漫性腹膜炎或感染性休克而危及患者的生命[5]。急性盆腔炎早期控制不好，可转为反复发作的慢性盆腔炎，是不孕症、输卵管妊娠等疾病重要的诱发因素[6]。艾滋病合并急性盆腔炎是患者感染HIV时出现的临床症状，患者可有合并感染，也不一定有合并感染[9-12]。临床上对艾滋病合并其他感染的患者，应当严格按照合并感染的诊治原则选用抗生素，做到用药精准，控制感染，预防复发，防止耐药[12-17]。本组资料证明，排除合并细菌感染的艾滋病患者，单纯用HAART治疗，患者的腹胀、下腹部压痛、肌紧张，性交疼痛等症状；异常的阴道分泌物；子宫附件区压痛、宫颈举痛或摇摆痛体征；输卵管壁增厚、管腔积液、盆腔积液或输卵管卵巢脓肿；阴道杆菌、球菌、上皮细胞和脓（白）细胞等阴道清洁度等观察指标都有明显好转；CD4+T细胞计数提高，HIV病毒裁量降低等指标的好转情况也达到临床预计效果。本项研究认为，对于艾滋病合并有急性盆腔炎症状的患者，临床上如果能完全排除合并其他感染者，或者临床没有合并感染证据的患者，可单独用HAART治疗。当患者出现合并其他感染的证据时，需要联合应用抗生素治疗至少2周，这样可以很好地缓解患者的临床症状和体征，达到目标疗效。

[1] Butorov EV.Influence of L-lysine amino acid on the HIV-1 RNA replication in vitro[J].Antivir Chem Chemother，2015，24（1）：39-46.

[2] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南（2011版）[J].中华传染病杂志，2011，29（2）：629-640．

[3] 梁烨，李近都，李天资，等.艾滋病高危人群行为特征与感染HIV风险分析[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（10）：1026-1028.

[4] 李志英.急性盆腔炎160例病因及病原体探讨[J].天津医科大学学报，2002，8（3）：382- 383.

[5] Beringer DX，Kleijwegt FS，Wiede F，et al.T cell receptor reversed polarity recognition of a self-antigen major histocompatibility complex[J].Nat Immunol，2015，16（11）：1153-1161.

[6] Barroso M，Tucker H，Drake L，et al.Antigen-B Cell Receptor Complexes Associate with Intracellular major histocompatibility complex(MHC) Class II Molecules[J].J Biol Chem，2015，90（45）：27101-27112.

[7] 赵鹏宇，于鑫，杨凯.哈尔滨市定点治疗机构艾滋病患者抗病毒治疗概况及影响因素分析[J].中华流行病学杂志，2016，37（5）：634-637.

[8] 何思陆，龙华，梁烨，等.艾滋病抗逆转录病毒药物疗效不满意患者52例分析[J].中国皮肤性病学杂志，2016，30（5）：482-486.

[9] Sharma SK，Soneja M，Ranjan S.Malignancies in human immunodeficiency virus infected patients in India: Initial experience in the HAART era[J].Indian J Med Res，2015，142（5）：563-567.

[10] Chatterjee AN，Saha S，Roy PK.Human immunodeficiency virus/acquired immune deficiency syndrome: Using drug from mathematical perceptive[J].World J Virol，2015，4（4）：356-364.

[11] Oh J，Shin JS.Molecular mechanism and cellular function of MHCII ubiquitination[J].Immunol Rev，2015，266（1）：134-144.

[12] 郑锦雷，徐云，何林，等.浙江省2009-2014年艾滋病抗病毒治疗效果分析[J].中华流行病学杂志，2016，37（5）：673- 677.

[13] 刘修武，范厚翠，葛成群，等.艾滋病患者非结核分枝杆菌感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2016，26（10）：2239- 2241.

[14] 吴念宁，彭智鹏，黄绍标.HIV/AIDS病人抗病毒治疗6个月后住院原因分析[J].中国艾滋病性病，2016，22（5）： 312-314.

[15] 马宁，康续，赵砚，等.辽宁省2013年新报告HIV/ AIDS病人首次CD4+T淋巴细胞检测状况分析[J].中国艾滋病性病，2016，22（5）：328-330.

[16] 刘天军.373名吸毒人员性病、艾滋病感染情况分析[J].预防医学情报杂志，2016，32（4）：365-368.

[17] 韦斯军，梁烨，邹才华，等， 高效抗逆转录病毒治疗艾滋病合并急性盆腔炎患者临床疗效观察[J].中国医院药学杂志，2016，36（15）：1312-1315.

Treatment and observation of clinical antibiotics to patients with AIDS combined with complicating acute pelvic inflammatory disease

WU Yuhua1ZOU Caihua2LI Tianzi2LIANG Yuexiu2HUANG Qiuyan1LI Shu1HUANG Zhen1LIANG Ye2

1.Baise People's Hospital, Baise 533000,China; 2.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Baise 533000, China

ObjectiveTo explore the relevance of clinical efficacy of HIV combined with infection to patients with AIDS combined with complicating acute pelvic inflammatory disease, to provide the basis for standardizing the treatment of this disease.MethodsPatients with AIDS combined with complicating acute pelvic inflammatory disease cured in our hospital were divided into HIV single infected group(control group) and HIV combined infection group(observation group). Patients in control group were treated with HAART for three months. Patients in observation group were treated with HAART for 3 months, On the basis of 2 weeks of treatment with antibiotics. Symptoms, signs, cervical tube secretions microscopy, CD4+T cell count and changes of HIV virus discretion before and after the treatment were observed.ResultsAbdominal distension, abdominal tenderness, muscle tension, sexual intercourse pain and other symptoms of the two groups after treatment were disappeared. Abnormal vaginal discharge was disappeared. Tenderness of uterine accessory area, palace neck lift is painful or shake painful sign were disappeared. Tubal wall thickening, lumen effusion, pelvic effusion or fallopian tube ovarian abscess, etc. were disappeared. Vaginal cleanliness was improved significantly. There was statistical significance on CD4+T cell increased count, HIV cut down number and other indicates in the group(P＜0.01). There was no statistical significance compared with the control group(P＞ 0.05).ConclusionFor AIDS patients with acute pelvic inflammatory disease, merge infection has been ruled out clinically. It can be separately treated with HAART. If there was a combination of other infections, 2 weeks of treatment with antibiotics were needed. It can well relieve the patient’s clinical symptoms and signs, to achieve the purpose of efficacy.

Acquired immunodeficiency syndrome; Acute pelvic inflammatory disease; Merge infection; Antiviral treatment; Clinical diagnosis

R512.91

A

2095-0616（2016）19-09-04

2016-07-11）

国家自然科学基金（81060028）；广西壮族自治区重大专项基金（桂科重1598005-9，桂科攻15248001-7）；广西壮族自治区百色市攻关基金（百科计20130402，20130403）。

▲通讯作者