骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭全段甲状旁腺激素浓度的影响

梁宏明，徐天岳，梁儒信

骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭全段甲状旁腺激素浓度的影响

梁宏明，徐天岳，梁儒信

目的 分析骨化三醇联合盐酸司维拉姆对慢性肾功能衰竭(CRF)患者全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度的影响。方法 依据抽签法将我院收治的74例CRF患者分为两组，各37例。对照组给予骨化三醇治疗，观察组给予骨化三醇+盐酸司维拉姆治疗，均治疗6个月。结果 与治疗前及对照组相比，治疗后观察组的iPTH、Cr(血肌酐)、P(血磷)、水平显著降低,Ca(血钙)水平显著升高(P<0.05)；观察组的不良反应发生率略高，但组间比较差异不显著(P>0.05)。结论 骨化三醇联合盐酸司维拉姆可降低CRF患者iPTH浓度，且安全性较高，故为CRF的一种有效治疗方法。

慢性肾功能衰竭；骨化三醇；盐酸司维拉姆；甲状旁腺激素

慢性肾功能衰竭(CRF)为各种肾病的最终阶段，可导致多种并发症而危及患者生命。继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)为CRF的最常见且最严重并发症之一，且随着肾功能的逐渐下降，最终可导致Ca、P代谢紊乱及骨代谢异常，造成全段甲状旁腺激素(iPTH)浓度的增加，影响患者预后[1]。目前，对于iPTH浓度增加的CRF患者，临床以降低血P，调整血Ca等为治疗原则，本文采用骨化三醇+盐酸司维拉姆治疗CRF，效果比较满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年12月～2016年5月，选取我院收治的74例CRF患者为研究对象，血清iPTH浓度33～55 pmol/L,诊断符合7版《内科学》标准，排除原发性甲状旁腺功能亢进症，肝功能异常，骨髓瘤肾病，特发性高钙血症等患者。依据抽签法随机分为两组，各37例。对照组：男20例、女17例，年龄34～85(64.2±8.7)岁，原发病：肾病综合征、慢性肾小球肾炎、高血压肾损害、糖尿病肾病分别为10、15、8、4例。观察组：男19例、女18例，年龄36～84(64.5±8.3)岁，原发病：肾病综合征、慢性肾小球肾炎、高血压肾损害、糖尿病肾病分别为11、16、6、4例。两组一般资料具有可比性。本研究方案上报医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受碳酸氢盐透析液行透析治疗，透析液中Ca离子浓度为1.5 mmol/L，透析时间为 1～4 h /次。透析治疗同时，给予患者低盐、低脂、低磷及优质蛋白饮食，并适当给予降压、降糖、补钙及改善酸中毒等对症治疗。在此基础上，对照组给予骨化三醇治疗：骨化三醇(上海罗氏制药有限公司，国药准字：J 20050021)0.5 μg清晨空腹口服，1次/d。观察组在对照组基础上给予盐酸司维拉姆治疗：盐酸司维拉姆(美国Genzyme Generals公司)800 mg口服，3次/d。两组均治疗6个月。

1.3 观察指标 记录并对比两组治疗前后iPTH、血肌酐(Cr)、血P、血Ca水平的变化，同时统计两组不良反应发生率的差异。清晨空腹采集肘静脉血液10 ml，经离心等处理后用双位点免疫放射分析法测定血清iPTH，用日立7600型全自动生化分析仪测定血Cr、P、Ca的水平。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后iPTH、Cr、P及Ca水平比较 见表1。治疗前，两组患者iPTH、Cr、P及Ca水平比较，差异无统计学意义；治疗后，两组患者的iPTH、Cr、P水平均较治疗前降低(P<0.05)，Ca水平较治疗前升高(P<0.05)；治疗后两组比较，观察组iPTH、Cr、P水平低于对照组，Ca水平高于对照组。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，两组均发生不同程度的药物不良反应，其中观察组发生5例(13.51%)，1例腹胀，1例恶心及3例便秘；对照组发生3例(8.11%)，1例腹胀，1例腹痛及1例便秘。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.14，P>0.05)。

3 讨 论

CRF为多种原因所致的肾脏损害性疾病，可伴随多系统损害。血液透析为CRF的有效治疗方法，而SHPT为CRF长期透析患者的严重并发症之一，可诱发Ca、P代谢紊乱等，增加患者的残疾率及死亡率[2]。对于CRF Ca、P代谢紊乱患者，通常伴有iPTH浓度升高，导致靶器官不同程度的损害，加重患者病情，从而造成患者死亡[3]。

表1 两组患者治疗前后iPTH、Cr、P及Ca水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

目前，对于CRF iPTH浓度升高患者，维生素D3或钙剂在其治疗中发挥显著作用。骨化三醇为维生素D3的重要代谢活性产物，其不需经过肝肾羟化激活，起效迅速，能有效促进肠道对钙剂的吸收，调节骨质的钙化，从而减轻甲状旁腺细胞的增生，缓解临床症状。本研究显示，经骨化三醇治疗的CRF患者，其iPTH、Cr、P水平均显著降低，Ca水平显著升高(P<0.05)，证实了骨化三醇的治疗作用。

尽管骨化三醇可起到良好治疗作用，但其在调整CRF患者血Ca的同时也使血P水平高于正常，故同时合并降磷治疗也十分关键。盐酸司维拉姆为一种非铝非钙型磷结合剂，其活性成分为多聚盐酸丙烯胺，有较强的亲水性，可通过离子交换及氢键作用结合磷酸根，降低血磷水平，同时盐酸司维拉姆颗粒直径大(约45 nm)，不易被胃肠道吸收而随粪便排泄，故全身副作用较少[4]。本研究显示，与单独骨化三醇治疗相比，经骨化三醇联合盐酸司维拉姆治疗的患者其iPTH、Cr、P水平降低更为显著，Ca水平升高更为显著，证实了骨化三醇联合盐酸司维拉姆的联合用药优势。

综上所述，CRF患者采用骨化三醇联合盐酸司维拉姆治疗效果良好，可有效降低iPTH浓度，改善钙、磷水平，且用药安全性较高，故为一种较好的治疗CRF的方法。

[1] 邵敏,胡永玮.骨化三醇对慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者血全段甲状旁腺激素的影响[J].临床和实验医学杂志,2014,13(18):1525-1526.

[2] Wesseling-Perry K,Salusky IB.Chronic kidney disease: mineral and bone disorder in children[J].Semin Nephrol,2013,33(2):169-179.

[3] 杜晔,郭丹,温小军,等.不同血液净化方法对肾衰合并继发性甲状旁腺功能亢进患者血清甲状旁腺激素水平的影响[J].山东医药,2010,50(29):7-9.

[4] 黄朝阳.盐酸司维拉姆治疗肾病维持性血液透析高磷血症疗效[J].当代医学,2014,20(23):68-69.

(2016-09-24收稿 2016-11-26修回)

(本文编辑 刘喜元)

525200广东省高州市第二人民医院呼吸肾内科(梁宏明、徐天岳)，ICU(梁儒信)

R 692.5

B

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.06.044