李 晔
(华东疗养院,江苏无锡214065)
胃蛋白酶原相关影响因素分析
李 晔
(华东疗养院,江苏无锡214065)
目的研究胃蛋白酶原(PG)与幽门螺杆菌(Hp)感染、性别、年龄、吸烟、饮酒等因素的关系。方法选取2014年1月至2014年12月在我院体检的上海市健康人群22270例作为研究对象,按Hp感染、性别、年龄、吸烟、饮酒情况分别比较PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)的水平。结果Hp阳性组:PGⅠ、PGⅡ显著高于Hp阴性组,PGR显著低于Hp阴性组,男性PGⅠ、PGR显著高于女性,PGⅡ显著低于女性。Hp阴性组:男性PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于女性。随着年龄增加,PGⅠ、PGⅡ逐渐升高,有统计学差异,PGR变化不大,仅≥70岁年龄组显著低于各年龄组。吸烟组PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于不吸烟组,PGⅠ、PGR显著高于曾吸烟组。曾吸烟组PGⅠ、PGⅡ显著高于不吸烟组,PGR无统计学意义。饮酒组PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于不饮酒组。结论胃蛋白酶原水平与幽门螺杆菌感染、性别、年龄、吸烟、饮酒均有关。
胃蛋白酶原; 幽门螺杆菌; 性别; 年龄; 吸烟; 饮酒
胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)主要由胃黏膜腺体细胞分泌产生,根据生化性质和免疫功能的不同,PG可分为PGⅠ和PGⅡ。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌,PGⅡ由胃底腺、胃贲门腺、胃窦幽门腺和十二指肠Brunner腺细胞分泌。大部分合成后的PG释放进入胃腔,仅1%左右进入血液循环。近年来,随着对血清PG研究的不断深入,发现血清PG含量的变化与胃癌以及其他胃部疾病有密切的关系[1]。临床工作中,发现 PG有时波动较大,本文研究了 PG与幽门螺杆菌(Hp)感染、性别、年龄、吸烟、饮酒等因素的关系,为临床分析PG水平变化作一参考。
1 研究对象
选取2014年1月至2014年12月在我院体检的上海市健康人群22270例作为研究对象。排除人群:有胃病、严重的心、肺、肝、肾损害、恶性肿瘤、感染及检查前曾使用抗生素者。按 Hp感染、性别、年龄、吸烟、饮酒情况分别比较PGⅠ、PGⅡ、PGR(PGⅠ/PGⅡ)的水平。
2 方法
根据13C呼气试验检测有无Hp感染,使用德国Helifanplus型呼吸测定分析仪,以DOB值≥4.0为Hp阳性。采用胶乳增强免疫透射比浊法检测PGⅠ、PGⅡ,计算两者的比值。试剂由日本荣研化学株式会社生产,PGⅠ、PGⅡ、PGR参考值分别为70~200ng/mL、1~28.2ng/mL和3~100ng/mL。
3 统计学处理
使用SPSS 20.0软件进行分析,非正态分布计量资料用M(P25,P75)表示,两样本的分布的比较采用Wilcoxon检验,多样本分布的比较采用H检验,P<0.05为差异有统计学意义。
1 胃蛋白酶原与Hp感染的关系
胃蛋白酶原与Hp感染的关系见表1。按男、女分别比较Hp阳性组与 Hp阴性组 PGⅠ、PGⅡ、PGR的差异。不管是男性还是女性,Hp阳性组PGⅠ、PGⅡ显著高于Hp阴性组,Hp阳性组PGR显著低于Hp阴性组。男性组、女性组年龄无统计学差异。
表1 胃蛋白酶原与Hp感染的关系
2 胃蛋白酶原与性别、年龄的关系
胃蛋白酶原与性别、年龄的关系见表2。Hp阳性组,男性PGⅠ、PGR显著高于女性,PGⅡ显著低于女性。Hp阴性组,男性PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于女性。Hp阴性组按年龄进行分组,随着年龄增加,PGⅠ、PGⅡ逐渐升高,PGR变化不大,仅≥70岁组显著低于各年龄组。
表2 胃蛋白酶原与性别、年龄的关系
3 胃蛋白酶原与吸烟的关系
胃蛋白酶原与吸烟的关系见表3。曾吸烟指既往吸烟,现已戒烟。吸烟组PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于不吸烟组。吸烟组PGⅠ、PGR显著高于曾吸烟组。曾吸烟组PGⅠ、PGⅡ显著高于不吸烟组,PGR无统计学意义。
表3 胃蛋白酶原与吸烟的关系
4 胃蛋白酶原与饮酒的关系
胃蛋白酶原与饮酒的关系见表4。在过去12个月内,不论酒的类型,只要平均每月饮酒≥1次即定义为饮酒[2]。饮酒组PGⅠ、PGⅡ、PGR显著高于不饮酒组。
表4 胃蛋白酶原与饮酒的关系
Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤等有密切关系。有研究[3]发现Hp可诱导PG的合成,但具体机制尚不清楚。本研究提示不管男性还是女性,Hp阳性组PGⅠ、PGⅡ显著高于Hp阴性组,Hp阳性组PGR显著低于Hp阴性组。原因可能是①Hp感染导致胃黏膜炎症,进而引起胃酸、胃蛋白酶原分泌增加;②胃黏膜损伤,胃蛋白酶原大量进入血液中,导致Hp阳性组血液中PGⅠ、PGⅡ显著升高。从统计数据看,PGⅡ升高幅度远大于PGⅠ,故Hp阳性组PGR显著低于Hp阴性组。与唐燕萍等[4]的研究不同的是,本研究中Hp阳性组PGⅠ也显著高于Hp阴性组,可能是本研究人群为健康人群,既往无胃部疾病或疾病较轻,故Hp导致PGⅠ的变化更明显。在临床消化科工作中,患者胃部疾病较重且复杂,PGⅠ变化不明显,判断病情应以PGR为主。胃癌预防亚太地区共识指南[5]指出,血清PG变化亦可作为一项较好的根除Hp疗效的评价指标。
本研究发现,不管是Hp阳性还是阴性,男性PGⅠ、PGR显著高于女性,与黄荣根等[6]报道类似。可能是男性胃部主细胞数量较多、胃蛋白酶原分泌较多所致。另外,男性吸烟、饮酒等不良生活习惯以及社会压力较大,Hp感染率较女性高,可能也是造成不同性别间PG差异的原因。Hp阳性组男性PGⅡ低于女性,Hp阴性组男性PGⅡ高于女性,可能是Hp损伤分泌PGⅡ的一些腺体导致的结果。张晖等[7]报道,南通地区男性PGⅠ高于女性,PGⅡ在性别间无差异。范俊等[8]报道,江苏无锡、新疆阿合奇两地区健康人群PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ与性别均有关,PGⅡ与性别均无关。但两者均未按Hp阳性、阴性分别统计。不同地区间、不同民族间PGⅠ、PGⅡ、PGR有无差异还需进一步研究。
本研究同样发现,Hp阴性组随着年龄增加,PGⅠ、PGⅡ逐渐升高,PGR变化不大。在不同年龄组两两比较,PGⅠ、PGⅡ均有统计学差异,但PGR仅≥70岁组显著低于各年龄组。可能是随着年龄增加,患胃部疾病的几率增加,造成PG在不同年龄组统计学的差异。健康人群老年人胃蛋白酶原较年轻人高,说明老年人胃蛋白酶原的合成、分泌功能并不比年轻人差,但这只是“量”的比较,“质”方面有无差异还需进一步研究。近年来对老年人群胃蛋白酶原的分泌也有了新的观点:①胃蛋白酶原含量不随年龄的增加而降低;②血清PGI浓度可以评估老年人胃黏膜萎缩程度和对胃癌早期诊断[9]。日本学者Miki[10]对42项独立研究行meta分析发现,诊断胃癌的PGⅠ临床界值为≤70 ng/mL,PGR≤3.0的敏感性为77%,假阳性率27%。本院检验科的参考值与日本类似。从本研究统计数据看,老年人的平均PGR在3以上,表明PGR取参考值>3有其合理性。但各年龄组PGⅠ均值在70 ng/mL以下,提示上海市体检人群PGⅠ多在参考值以下,如何判定PGⅠ有无异常,似乎不能单纯参照试剂盒推荐的参考值,应根据大规模流行病学资料,界定本地区人群的PGⅠ参考值。例如,王亚鹏等[11]经过分析,认为新疆阿合奇柯尔克孜族的PGⅠ参考值应为34.06~301.24μg/L。
本研究提示,吸烟人群的PGⅠ、PGⅡ、PGR均高于不吸烟人群。Tatemichi等[12]报道认为吸烟可提高胃腺癌PGⅠ水平,推测烟草烟雾中的某些混合物可上调PGⅠ基因表达。国内也有研究证实吸烟可使胃腺癌患者PGⅠ水平升高[13]。因文献报道较少,吸烟与PG的关系还需更多研究证实。从本研究统计数据看,吸烟者的PGR高于曾吸烟者与不吸烟者,提示根据PGR比值分析病情时需考虑吸烟因素。戒烟者的PGR与不吸烟者接近,提示吸烟对PG的影响为可逆性。曾吸烟者的PGⅠ、PGⅡ虽高于不吸烟者,但本研究并未按戒烟年数分组,是否随着戒烟年数的增加,PGⅠ、PGⅡ会逐渐下降,吸烟者戒烟多少年后PGⅠ、PGⅡ与不吸烟者类似,还有待进一步研究。
本研究提示,饮酒者的PGⅠ、PGⅡ显著高于不饮酒者。乙醇可通过促进胃酸、胃蛋白酶原分泌增加,降低胃黏膜防御能力,造成胃黏膜微循环障碍等多种机制损伤胃黏膜[14]。有研究认为,过量饮酒与萎缩性胃炎有关[15]。乙醇经胃代谢转换成乙醛,其局部毒性作用可能与胃癌[16]的发生相关。本研究中饮酒者的PGR高于不饮酒者,可能是研究对象为健康人群,胃部病变较轻,尚未发展至萎缩性胃炎,故PGR未降低。
总之,影响PG水平变化的因素既有不可逆因素,如性别、年龄、民族等,也有可逆因素,如Hp感染、吸烟、饮酒等。无Hp感染、不吸烟、不饮酒的年轻女性PGⅠ较低。临床分析PG水平变化时,要考虑到相关因素对PG的影响。对促进人群健康来说,主要是控制那些不可逆因素,如根除Hp感染、改善生活方式等。
[1]俞瑾,吕宾.血清胃蛋白酶原筛查胃部疾病的研究进展.胃肠病学,2014,19(10):631-633.
[2]Kann L,Kinchen S,Shanklin S L,et al.Youth risk behavior surveillance-United States,2013.MMWR Morb Wkly Rep,2014,63(26):576.
[3]姜海行,李君武,施焕中.幽门螺杆菌诱导大鼠胃黏膜细胞分泌胃蛋白酶原.中华消化杂志,2001,21(12):757-758.
[4]唐燕萍,李振文.胃蛋白酶原与幽门螺杆菌感染相关性研究.标记免疫分析与临床,2010,17(5):280-282.
[5]Fock K M,Talley N,Moayyedi P,et al.胃癌预防亚太地区共识指南.胃肠病学,2008,13(4):231-240.
[6]黄荣根,王春敏,黄飚,等.体检人群胃蛋白酶原水平分析及异常结果处理对策.标记免疫分析与临床,2012,19(2):71-74.
[7]张晖,江枫.南通地区不同人群血清胃蛋白酶原含量检测分析.交通医学,2013,27(2):170-174.
[8]范俊,王涛,王亚鹏,等.江苏无锡、新疆阿合奇地区健康人群血清胃蛋白酶原水平比较.山东医药,2014,54(7):20-22.
[9]张伟,郑松柏,于晓峰,等.老年人胃酸和胃蛋白酶研究进展.中国老年学杂志,2010,30(18):2717-2719.
[10]Miki K.Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method.Gastric Cancer,2006,9(4):245-253.
[11]王亚鹏,王涛,任预应,等.某县柯尔克孜族健康人群胃蛋白酶原参考范围的建立.检验医学与临床,2014,11(12):1615-1617.
[12]Tatemichi M,Kabuto M,Tsugane S,et al.Effect of smoking on serum pepsinogenⅠ level depends on serological status of Helicobacter pylori.Jpn J Cancer Res,2001,92(3):243-348.
[13]张友才,邓长生,朱尤庆,等.幽门螺杆菌感染和吸烟对胃腺癌患者胃蛋白酶原水平的影响.中国实用内科杂志,2003,23(10):590-592.
[14]刘世艳,杨勇,古春昱,等.乙醇性胃黏膜损伤相关机制的研究进展.中国实验诊断学,2013,17(10):1928-1930.
[15]张艳,张盛忠.过量饮酒与慢性萎缩性胃炎的相关性浅析.中国医药指南,2014,12(28):127-128.
[16]Pan J S,He S Z,Xu H Z,et al.Oxidative stress disturbs energy metabolism of mitochondria in ethanol-induced gastric mucosa injury.World J Gastroenterol,2008,14(38):5857-5867.
(潘子昂编辑)
Influence Factors on Serum Pepsinogen
LI Ye
(Huadong Sanatorium,Wuxi 214065,China)
ObjectiveTo explore the relationship between serum pepsinogen(PG)with helicobacter pylori(Hp)infection,gender,age,smoking and drinking of people.Methods22,270 cases of health examination people were involved in this study.The serum PG I,PG II and PGR(PG I/PGII)were analyzed and compared by helicobacter pylori infection,gender,age,smoking and drinking of people.ResultsThe serum levels of PG I and PG II in people with Hp positive were higher,while the level of PGR were lower than that of Hp negative.In people with Hp positive,the levels of PG I and PGR in male were higher,while PG II were lower than that of in female.In people with Hp negative,the levels of PG I,PG II and PGR in male were higher than that of in female.The levels of PG I and PG II were increased as the people’s age increase.The levels of PGR in people over 70 years were lower than that of other people age group.The levels of PG I,PG II and PGR were higher in smoking people than that in non-smokers.The levels of PG I,PG II and PGR were higher in drinkers than that in non-drinkers.ConclusionThe levels of PG might have some relations with Hp infection,gender,age,smoking and drinking of people.
Serum Pepsinogen; Helicobacter pylori; Gender; Age; Smoking; Drinking
10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2016.03.024
2015-10-29;
2015-12-01
李晔(1974—),男,大学本科,主治医师。主要研究方向:动脉粥样硬化、代谢综合征。Tel:0510-82335015,13812283092;E-mail:13812283092@139.com