预混人胰岛素50R治疗妊娠糖尿病疗效及满意度评价

柴林巧 俞灵莺 叶晓莉

预混人胰岛素50R治疗妊娠糖尿病疗效及满意度评价

柴林巧 俞灵莺 叶晓莉

妊娠糖尿病（GDM）指妊娠前无糖尿病或糖耐量异常现象，在妊娠期发生或首次发现糖尿病或糖耐量异常的情况[1]。目前，我国GDM的患病率约为6%～7%，每年有120～140万孕妇合并GDM[2]，且有明显上升趋势。GDM对母婴的影响及影响程度取决于糖尿病病情及血糖控制水平。为了观察不同胰岛素干预方案对GDM患者控制血糖的效果及患者对不同干预方案的满意度，笔者特对本院分别采用预混人胰岛素50R及基础+餐时胰岛素治疗（三餐前使用重组胰岛素R，基础使用重组胰岛素N）方案的GDM患者进行分组比较，以期为GDM患者用药提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选择本院2013年6月1日至2014年12月31日经生活干预（饮食和运动）后血糖控制不佳，分别采用预混人胰岛素50R治疗方案（观察组）及基础+餐时胰岛素治疗方案（对照组）的GDM患者各26例。观察组：年龄22～41（31.8±4.52）岁；孕龄21.5～28.6（25.6±3.89）周；初产妇19例，经产妇7例。对照组：年龄24～39（30.2±4.38）岁；孕龄20.6～29.1（26.1±4.21）周；初产妇17例，经产妇9例。两组患者年龄、孕周、产次及血糖水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 入选标准 （1）所有患者均符合2013年发布的《中国2型糖尿病防治指南》关于GDM的诊断标准：空腹血糖（FPG）≥5.1mmol/K，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1h血糖≥10.0mmol/K，2h血糖≥8.5mmol/K，1个以上时间点高于上述标准。（2）排除糖尿病合并妊娠患者、肝肾功能不全者及1型糖尿病患者。患者均签署知情同意书。

1.3 治疗方法 52例患者入院前均未使用降糖药，入院后经生活干预（饮食和运动）血糖控制不佳。观察组给予预混人胰岛素50R（通化东宝药业股份有限公司，300U/3ml，批号：5M1201304013），首次使用剂量：0.4U/（kg·d），早、晚餐前20min皮下注射；对照组睡前给予重组人胰岛素N（通化东宝药业股份有限公司，400U/10ml，批号：N112120010），首次使用剂量：0.2U/（kg·d），控制基础血糖，并予重组人胰岛素R（通化东宝药业股份有限公司，300U/3ml，批号：R113010015），首次使用剂量：0.2U/（kg·d），三餐前15min皮下注射治疗。采用德国罗氏血糖仪测定毛细血管血糖，监测FPG和三餐后2h血糖值，根据FPG和晚餐前血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量。每3～5d调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为2～4U或不超过每天用量的20%，直到血糖值达标。

1.4 观察指标 两组患者以入院治疗前血糖值为治疗前数值，住院治疗后出院时的血糖值为治疗后数值，分别观察治疗前后FPG，早、中、晚餐后2h血糖值并进行比较。参照糖尿病治疗满意度问卷（DTSQ）[3]，对两组患者的医疗费用、生活质量满意度进行调查，并对两组患者满意度进行比较。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件，计量资料以表示，组内、组间比较采用t检验。满意度调查表采用基本满意率统计法，满意率=（非常满意+比较满意+一般满意）/（非常满意+比较满意+一般满意+不太满意+很不满意）×100%。等级资料组间比较采用秩和检验。

2 结果

2.1 不同治疗方案对各时段血糖的影响 两组患者间治疗前后FPG、餐后2h血糖的差异均无统计学意义（均P＞0.05），组内治疗前后比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表1。

2.2 两组不同治疗方案患者医疗费用、生活质量满意度比较 观察组与对照组比较，医疗费用和生活质量满意度的差异均有统计学意义（均P＜0.05），详见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖变化比较（mmol/K）

表2 两组患者医疗费用、生活质量满意度比较[例（%）]

3 讨论

GDM对孕妇的危害包括可增加孕早期自然流产率及合并感染，对胎儿的危害包括可发生高比例巨大胎儿及胎儿畸形（发生率6%～8%）[4]。治疗时除了要考虑控制血糖外，还要考虑药物对胎儿的影响。“基础+餐时胰岛素”治疗方案比较接近生理性胰岛素分泌模式，但每天4次注射胰岛素可使患者皮下脂肪萎缩或增生等不良反应大大增加。近年来使用胰岛素泵是GDM患者安全有效的治疗手段之一[5]，但胰岛素泵价格昂贵，耗材需每周更新，费用高，临床使用受到一定限制。有研究证实使用格列本脲治疗GDM是安全有效的[6]，二甲双胍对胎儿的生长发育无不良影响[7]，但在国内GDM采取口服药物治疗仍缺少临床经验支持。胰岛素治疗仍是目前大多数国家和指南针对GDM患者在饮食和运动治疗后血糖仍未达标时推荐的唯一治疗方法[8]。

本文结果表明，预混人胰岛素50R治疗GDM疗效显著，该方案易为患者接受。在治疗期间发生低血糖1例，经调整剂量后血糖控制正常。患者普遍认为每天2次注射比每天4次注射更方便，生活质量更高。在治疗GDM时，注射用的重组人胰岛素仍为首选。重组人胰岛素是利用重组DNA技术生产的人胰岛素，与天然胰岛素有相同的结构和功能。预混人胰岛素50R是由50%生物合成人胰岛素和50%中效精蛋白生物合成人胰岛素注射液组成的混合制剂。前者满足人体餐时胰岛素的需要，清除率快，避免了下次餐前及夜间低血糖的发生；后者释放缓慢，作用时间长，提供基础胰岛素水平，达到平稳降糖目的。重组人胰岛素N为中效重组人胰岛素，一般注射后起效缓慢，6～9h达到高峰，持续约24h；重组人胰岛素R为短效重组人胰岛素，三餐前均需注射以控制餐后血糖。本研究表明，GDM患者对血糖达标及使用方便程度均有较高的要求，患者希望在控制好血糖的情况下治疗方案能方便易行。预混人胰岛素50R可以同时控制空腹和餐后血糖，实现了应用一种胰岛素使血糖达标的目的，是高效而简单的治疗方案。

综上所述，本文两种治疗方案在血糖控制达标上没有显著差异，但观察组在医疗费用及生活质量满意度上比对照组有较大优势，且每天2次注射胰岛素比每天4次注射更方便，特别适用于上班族GDM患者对血糖的控制，该方案具有疗效好、依从性高及不良反应少等特点，具有操作性及实用性强的临床价值，可为GDM患者和医务人员提供更多的用药选择。

[1] 张惠洁,陈凤玲．妊娠糖尿病的药物治疗进展[J]．国际内分泌代谢杂志, 2011,31(2):97-99．

[2] 李心蕾,冯欣．妊娠期糖尿病用药的安全性和有效性评价[J]．药品评价, 2013,10(20):12-14．

[3] 周羽,王镁．2型糖尿病患者对利拉鲁肽的治疗满意度调查及使用评价[J]．中国医药导报,2014,11(3):115-118．

[4] 周柳贤．浅谈妊娠糖尿病的危害及处理[J]．医学创新研究,2008,5(2): 48．

[5] 杜晓明,季晓珍,陈敏．胰岛素泵与皮下注射胰岛素治疗妊娠糖尿病分析[J]．海峡药学,2008,20(12):102-103．

[6] 于淼,侯丽辉,吴效科．胰岛素制剂和口服降糖药在妊娠中的应用[J]．中国妇幼健康研究,2008,19(4):356-358．

[7] 孟瑞杰,王磊,陈平,等．甘舒霖50R与甘舒霖30R治疗2型糖尿病疗效比较[J]．中国社区医生,2010,12(36):29．

[8] 马宇航,王育璠．妊娠期糖尿病药物治疗进展[J]．医药专论,2013,34(9): 518-522．

2014-10-09）

（本文编辑：沈叔洪）

310006 杭州市第一人民医院药剂科（柴林巧、叶晓莉，柴林巧系杭州市下城区东新街道社区卫生服务中心进修药师），内分泌科（俞灵莺）