同型半胱氨酸与性激素结合球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

李春梅 林华棒 梁世周

●检测诊断

同型半胱氨酸与性激素结合球蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义

李春梅 林华棒 梁世周

糖尿病肾病是糖尿病的一个重要的微血管并发症。患者一旦出现显性蛋白尿，肾功能将持续性恶化，最终导致肾功能不全尿毒症。因此，早期发现并有效预防糖尿病肾病的发展至关重要。本文通过联合检测血液中的同型半胱氨酸（HCY）和性激素结合球蛋白（SHBG），探讨两者在糖尿病肾病中的关系及诊断价值，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2013年4月至2014年9月在我院就诊的2型糖尿病患者154例，均符合2005年美国糖尿病协会推荐的糖尿病诊断标准及分型标准。根据24h尿微量白蛋白排泄率（UAER）是否＞30mg将患者分为单纯糖尿病组（UAER＜30mg）以及早期糖尿病肾病组（UAER 30～300mg）。单纯糖尿病组79例，男39例，女40例，年龄23～84（53±11）岁。早期糖尿病肾病组75例，男37例，女38例，年龄25～87（55±10）岁。选取同期健康体检者43例作为对照组。对照组男22例，女21例，年龄24～86（54±10）岁。3组性别、年龄、肝功能及血脂等比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 3组其他一般资料比较

1.2 主要试剂与仪器 主要试剂为肌酐（Cr）、尿素（Urean）、HCY检测试剂（浙江伊利康生物有限公司）、尿微量白蛋白检测试剂（德国西门子有限公司）、SHBG检测试剂（美国贝克曼库尔特商贸有限公司）；主要仪器为Aus-5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特商贸有限公司）、DXI-800全自动免疫分析仪（美国贝克曼库尔特商贸有限公司）、BN-Ⅱ全自动特定蛋白分析仪（德国西门子有限公司）。

1.3 测定方法 所有检查者空腹12h以上，于清晨采集全血4ml于黄色硅胶促凝管中，离心留取血清，-40℃保存统一检测Cr、Urean（均采用酶法）、HCY（酶循环法）及SHBG（化学发光法）对所有标本进行肝功能及血脂项目的检测。同时收集24h尿液，用免疫散射比浊法测定尿微量白蛋白并计算UAER。

1.4 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件，计量资料均以表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两指标间相关性用直线相关分析，并计算相关系数。

2 结果

2.1 3组血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG比较 见表2。

表2 3组血清Cr、Urean、UAER、HCY及SHBG的比较

由表2可见，单纯糖尿病组患者UAER、HCY均高于对照组，SHBG低于对照组，差异均有统计学意义（t= 246.26、7.68、5.13，均P＜0.01）。早期糖尿病肾病组患者UAER、HCY高于单纯糖尿病组，SHBG低于单纯糖尿病组，差异均有统计学意义（t=67.46、70.58、3.30，均P＜0.01）。3组HCY、SHBG比较，差异均有统计学意义（均P＜0.01），3组Cr、Urean比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 HCY和SHBG与UAER的相关性分析 HCY与UAER直线相关分析显示，两者呈正相关（r=0.465，P＜0.01）；SHBG与UAER直线相关分析显示两者呈负相关（r=-0.400，P＜0.01）。

3 讨论

HCY是体内蛋氨酸代谢生成的一种含硫氨基酸，也是一种反应性血管损伤氨基酸，可引起动脉粥样硬化和血栓性疾病[1-2]。国外研究表明，高HCY血症不仅是糖尿病的独立危险因子，且与糖尿病肾病有关，是微量蛋白尿的危险因子。HCY的合成代谢主要在肾脏完成，因此肾小球的代谢率降低直接导致HCY代谢异常，血液中HCY水平升高。升高的HCY氧化应激损伤血管内皮功能，使肾小球滤过电荷的孔径增大，压力增高，最终导致滤过功能失常，尿微量白蛋白升高，与HCY的升高一致[3-5]，既往研究也表明，高浓度血清HCY与尿微量白蛋白的发生及糖尿病肾病的发生有关，也是独立于肾脏功能外的影响尿液白蛋白排泄的危险因子[6]。本研究亦表明随着糖尿病肾病的发生、发展，HCY持续上升，各组间比较差异有统计学意义，并与UAER呈正相关，因此尽早检测血清HCY水平可降低糖尿病肾病的发生，减缓病情的发展。

SHBG是一种在肝细胞合成的糖蛋白，可特异性结合并参与其转运，调节血中生物活性激素的浓度，还可通过与组织细胞表面的特异性受体结合介导和（或）直接激活腺苷环酸环化酶系统，从而调节组织细胞功能。研究表明，SHBG在2型糖尿病病理生理方面有很广泛的应用，SHBG水平的降低与2型糖尿病的发生有关[7]。亦有研究表明，血SHBG水平越低，预示糖尿病的发生风险越大，SHBG的预测能力可能高于糖化血红蛋白和C反应蛋白等传统的危险因素[8-11]。研究表明2型糖尿病患者血SHBG明显低于对照组[11]。但鲜有相关文献报道关于SHBG是否在糖尿病肾病的各期扮演着重要的角色。本研究表明，单纯糖尿病患者血清SHBG水平低于健康对照组，并随着糖尿病肾病的发生、发展，SHBG持续下降，各组间比较差异有统计学意义，并与UAER呈负相关，说明血清SHBG通过调节血液中生物活性激素的作用，与HCY一起在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用。

传统的肾功能Cr和Urean检测只有在肾功能损害严重，尿中出现大量白蛋白时其水平才升高，而HCY与SHBG联合检测可以更早预测肾脏功能变化，因此SHBG与HCY两个血液指标的检测能相互协同作用反映早期糖尿病肾功能损害，因此对两者定期检测在糖尿病肾病的发生、发展中有着重要的意义。

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2014-12-30）

（本文编辑：杨丽）

温州市卫生局课题（2013B17）

温州市中医院检验科

李春梅，E-mail：920663929@qq.com