肝酶水平与2型糖尿病合并微血管病变的相关性

程俊文，盛永齐，何军儒，景金花，李海燕，缪媛媛，丁菊香

酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000

肝酶水平与2型糖尿病合并微血管病变的相关性

程俊文，盛永齐，何军儒，景金花，李海燕，缪媛媛，丁菊香

酒泉市人民医院，甘肃 酒泉 735000

目的:探讨2型糖尿病(T2D M)合并微血管病变患者血清肝酶水平的变化及与胰岛素抵抗的相关性。方法:选取T2D M合并糖尿病视网膜病变患者89例为糖尿病微血管病变的代表性人群(观察组)，另设97例未合并糖尿病慢性并发症的T2D M患者为对照组，测定2组患者身高、体质量、血压、空腹血糖、空腹C肽、空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶(A LT)、天门冬氨酸氨基转移酶(A ST)、r-谷氨酰转移酶(G G T)、胆红素、糖化血红蛋白等指标，比较2组间所测指标的差异性，并分析肝酶异常与胰岛素抵抗(IR)及各因素的相关性。结果:A LT、A ST、G G T、糖化血红蛋白观察组均显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，经Pearson相关分析，A LT、A ST、G G T、糖化血红蛋白与胰岛素抵抗指数(IRI)呈正相关。结论:2型糖尿病合并微血管病变患者其肝酶水平可轻度增高，肝酶异常可能与糖尿病微血管并发症发生、发展相关，且肝酶异常与胰岛素抵抗相关，肝酶异常有可能是胰岛素抵抗的一项预测因子。

糖尿病，2型；微血管病变；肝酶；胰岛素抵抗

糖尿病微血管病变的主要特征是微血管基底膜增厚并有透明物质沉积，由于机体全身遍布微血管，会对机体造成广泛的损害［1］。糖尿病视网膜病变是糖尿病高度特异性的微血管并发症，其诊断依据散瞳后查眼底可观察分级。肝脏作为人体的重要代谢器官，有微血管系统，包括门脉小支、肝小动脉、肝窦、中央小静脉等，微血管病变可累及机体各脏器导致组织缺血缺氧［2］。肝脏缺血可引起肝细胞内CO2蓄积、酸中毒、氧供减少、氧消耗增加，使肝细胞磷酸化能力降低，同时，长期高糖毒性使肝细胞钙膜稳态失衡，肿瘤坏死因子(TNF)及氧自由基产生增加，使肝损害更为明显，最终导致胆红素及转氨酶异常。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、r-谷氨酰转移酶(GGT)是反映肝脏功能基本状况的重要指标，其变化可灵敏地反映肝细胞损伤程度及肝脏排泄功能［3］。而肝酶异常，肝脏受损有可能导致胰岛素抵抗(IR)，导致机体生理情况下利用胰岛素的能力下降，血糖控制不稳定［4］。本研究通过对2型糖尿病合并糖尿病视网膜病变 (Ⅱ～Ⅵ期)患者进行监测分析，旨在探讨肝酶与IR的相关性，加深对糖尿病性肝脏微血管病变的认识，进而为微血管病变的诊断提供新思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年1月至2015年12月在酒泉市人民医院就诊的89例2型糖尿病合并视网膜病变(Ⅱ～Ⅵ期)患者为观察组，其中男46例，女43例；平均年龄(58.08±13.16)岁。同时选取新发或无糖尿病慢性并发症的97例患者为对照组，其中男47例，女50例；平均年龄(50.16± 10.06)岁。2组性别、年龄等临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 方法 连续3天采用标准水银柱血压计空腹测量清晨血压并计算其平均值，空腹采血后应用全自动生化分析仪测定ALT、AST、GGT、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、空腹血糖及糖化血红蛋白，计算体质指数(BMI)，采用放射免疫分析法(RIA法)测定空腹C肽、血清胰岛素(FINS)，稳态模型评估(HOMA)IR指数(HOMA-IR)=空腹血糖(FBG，mmol/L)×空腹血浆胰岛素(FINS，mU/L)/22.5，反应IR。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料用(s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各项观察指标 与对照组比较，观察组患者平均年龄偏大、BMI偏高、病程相对较长，尤其ALT、AST、GGT、糖化血红蛋白、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖、FINS和HOMA-IR增加(P＜0.05)；空腹C肽、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素降低(P＜0.05)，见表1。

2.2 Pearson相关分析 ALT、AST、GGT与糖化血红蛋白、SBP、DBP、空腹血糖和FINS呈正相关(P＜0.05)；而与空腹C肽呈负相关(P＜0.05)，见表2。

表1 2组相关指标比较(s)

表1 2组相关指标比较(s)

组别 例数 A LT/(IU·L-1) A ST/(IU·L-1) G G T/(IU·L-1) 总胆红素/(μm ol·L-1)直接胆红素/(μm ol·L-1)间接胆红素/(μm ol·L-1)观察组 89 44.46±17.46 36.92±10.05 52.04±22.73 15.10±3.91 4.58±1.63 10.52±2.88对照组 97 23.77±7.16 18.46±6.65 25.32±9.11 17.75±5.15 6.64±2.38 11.11±3.98组别 例数 糖化血红蛋白/% SBP/m m H g D BP/m m H g 空腹血糖/(m m ol·L-1)FIN S/(uIU·m L-1) H O M A-IR 空腹C肽/(ng·m L-1)观察组 89 8.29±1.61 145.30±12.33 89.93±6.00 9.18±1.30 5.77±1.43 2.31±0.47 1.80±0.78对照组 97 6.95±0.66 121.87±12.28 78.49±10.44 8.14±0.86 3.79±1.23 1.36±0.42 2.13±0.42

表2 A LT、A ST、G G T与各观察指标的相关性

3 讨论

此次研究结果显示，在排除了导致肝酶水平异常的相关因素后，2型糖尿病合并微血管病变患者ALT、AST、GGT、糖化血红蛋白及血压水平均显著高于对照组，代表胰岛素抵抗程度的HOMA-IR同样高于对照组，随着糖尿病病程的延长，血糖控制差的患者易发生微血管病变，而糖尿病的微血管病变有可能影响肝脏的微血管系统，进而影响肝酶代谢，导致肝糖原释放异常，尤其ALT是糖异生酶，有可能是IR的一个标志，其指标的升高与AST、GGT共同加速IR的发生。通过Pearson相关分析，ALT、AST、GGT与糖化血红蛋白、SBP、DBP、空腹血糖和FINS呈正相关，与C肽水平呈负相关，这与其他学者的研究结果相一致［5-6］，充分说明糖尿病微血管病变患者肝酶可出现明显异常，并且与血糖、血压及胰岛素抵抗有正相关性。

随着糖尿病研究领域的扩大，对于糖尿病慢性并发症的研究日益受到关注，以往的糖尿病微血管病变大多关注视网膜及肾脏微血管，而肝脏微血管系统未引起足够重视。在长期高糖毒性影响下，微血管易损伤，肝脏组织缺血、缺氧，窦内皮细胞窗孔关闭、内皮下连续性基膜形成，这些变化共同导致肝脏微血管循环障碍、肝脏微环境破坏、肝细胞损伤、肝星状细胞活化，尤其血糖控制不稳定会增加蛋白激酶C活性，刺激氧化应激反应，最终导致肝脏微血管病理性损伤［7］。

ALT参与细胞内蛋白质代谢，存在于所有器官和组织中，尤其在肝脏中含量丰富，通常被认为与急慢性肝脏疾病损害有关，能够有效地反映肝脏受损的程度。高血糖可促进三羧酸循环，提高还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸与还原型黄素腺嘌呤二核苷酸［8］，从而对线粒体产生刺激，导致更多的过氧化物酶产生，对肝脏产生损伤作用。GGT主要在肝内胆管上皮细胞合成，由胆道排泌，其血清浓度的升高，往往预示着肝脏的损伤，GGT参与谷胱甘肽的代谢，是氧化应激的标志［9］，生理学范围内的增高是糖尿病发展的一个敏感和早期生物学标志，其水平可反映体内代谢产生的氧自由基对细胞损伤的程度［10］，广泛参与氧化应激并在IR过程中起重要作用，使机体对胰岛素的敏感性下降而导致糖代谢异常。此次研究提示，肝酶异常与IR及微血管病变呈正相关，IR患者血糖控制明显较对照组差，而血糖的波动增加蛋白激酶C活性更容易引发氧化应激，随着持续的高血糖，机体的糖代谢紊乱，组织中氧化应激反应产生大量自由基，破坏了抗氧化酶的活性，胆红素明显消耗，导致抗氧化能力下降，最终导致组织损伤和糖尿病微血管并发症发生。本研究结果显示，糖尿病合并微血管病变组患者胆红素水平低于对照组，可能因高血糖导致氧化应激对血管的损害加强，而胆红素作为保护性抗氧化剂被大量消耗，最终导致胆红素水平相对较低，糖尿病微血管病变发生，这也与以往研究相符［11］。在本研究中，2型糖尿病合并微血管病变组患者ALT、AST、GGT、FINS、HOMA、IR较对照组均有明显增加。

综上所述，肝酶的变化与2型糖尿病微血管病变及IR相关，是反映肝脏功能损害的敏感性指标。所以糖尿病患者发生视网膜病变时可能有肝脏微血管病变发生，在排除存在导致肝酶异常的其他因素外，对于肝酶异常的糖尿病患者应给予对糖尿病肝脏微血管病变的关注与预防。对于诊断为2型糖尿病的患者，在疾病确诊后应严格控制血糖、血脂、血压，改善生活方式:戒烟、限酒，加强体育锻炼，养成良好的睡眠习惯，多饮水，避免高热量、高脂饮食，多食蔬菜、水果。尤其应定期复查肝功，肝功异常时及时避免对肝脏有损害的口服降糖药物及其他药物，及时选择对肝脏无损害的胰岛素早期治疗对预防微血管并发症有明显效果，也可应用维生素E、硫辛酸等抗氧化剂及早治疗。总之，肝酶的检测在临床上简单、准确，有可能用于2型糖尿病微血管病变及胰岛素抵抗的筛查。

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Correlation Between Hepatic Enzyme Levels and Microvascular Disease in Type 2 Diabetes Mellitus

CHENG Junwen,SHENG Yongqi,HE Junru,JING Jinhua,LI Haiyan,MIAO Yuanyuan,DING Juxiang
Jiuquan Municipal People′s Hospital,Jiuquan 735000,China

Objective：To investigate the changes of serum liver enzyme levels in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)combined with microvascular disease and the relationship between serum liver enzyme levels and insulin resistance.Methods：89 cases of diabetic retinopathy in patients with T2DM were selected as the representative people of diabetic retinopathy(the observation group).Another 97 patients without chronic diabetic complications of T2DM patients were selected as the control group.Indexes of two groups of patients with height,body mass, blood pressure,fasting blood glucose,fasting C peptide,fasting insulin,alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),r-glutamyl transferase(GGT),bilirubin and glycosylated hemoglobin were tested.The differences between the two groups were compared,and the correlation between the liver enzyme abnormalities and insulin resistance(IR)and other factors were analyzed.Results：ALT,AST,GGT and glycosylated hemoglobin in the observation group were significantly higher than these of the control group(P＜0.05).By Pearson correlation analysis,ALT,AST,GGT,glycosylated hemoglobin and insulin resistance index(IRI)were positively correlated.Conclusion：In patients with type 2 diabetes mellitus,the level of liver enzyme in patients with microvascular disease can be slightly increased.The liver enzyme abnormalities may be related to the occurrence and development of diabetic microvascular complications.What's more,liver enzyme abnormalities are associated with insulin resistance,and liver enzyme abnormalities may be a predictor of insulin resistance.

diabetes mellitus,type 2;microvascular disease;liver enzyme;insulin resistance

R587.1

B

1004-6852(2016)10-0136-03

2016-04-15

程俊文(1982—)，男，主治医师。研究方向:内分泌代谢疾病的诊治。