原发性甲状腺功能减退症患者血清25-羟基维生素D的测定及意义

郑专 支飞琼

原发性甲状腺功能减退症患者血清25-羟基维生素D的测定及意义

郑专 支飞琼

目的 探讨原发性甲状腺功能减退症患者血清中25-羟基维生素D[25-（OH）D]变化及临床意义。方法 用电化学发光法检测86例原发性甲状腺功能减退症患者与56例健康人群（正常对照组）血清25-（OH）D水平，用化学发光法检测上述人群血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）及甲状旁腺激素（PTH）水平，用邻甲酚酞络合酮分光光度法检测两组人群血清总钙。结果 原发性甲状腺功能减退症患者血清25-（OH）D和总钙水平明显低于正常对照组（P＜0.05），两组间PTH差异无统计学意义（P＞0.05）。原发性甲状腺功能减退症患者组中，25-（OH）D正常和缺乏者的FT4和TSH比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 原发性甲状腺功能减退症患者的维生素D和总钙水平较低，需及时检测并补充维生素D。

25-羟基维生素D 原发性甲状腺功能减退症 血清钙

原发性甲状腺功能减退症发生的病因复杂多样，但最常见为自身免疫性甲状腺炎[1]。近年来发现维生素D通过作用于免疫细胞上的维生素D受体，对免疫系统起调节作用，其具有抑制多种自身免疫性疾病发生、发展的作用。维生素D缺乏已被证明与自身免疫性疾病有一定的相关性，包括类风湿性关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性肠炎（IBD）、1型糖尿病（T1DM）、多发性硬化症（MS）等[2-3]。临床上一般通过检测血清25-羟基维生素D[25-（OH）D]水平来评估人体内维生素D的水平。笔者收集了本院诊治的原发性甲状腺功能减退症患者的临床资料，对其血清25-（OH）D水平的变化和临床意义进行分析和探讨，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2014年7月至2015年10月本院门诊和住院的原发性甲状腺功能减退症患者86例，男21例，女65例，年龄17～87（51.5±16.20）岁。纳入标准：根据中国甲状腺疾病诊治指南（2007版）[4]的诊断标准确诊为临床甲状腺功能减退，且血清学检查为促甲状腺激

1.2 方法

1.2.1 标本采集 原发性甲状腺功能减退症患者于住院第2天抽血，正常对照组于体检时抽血。清晨取受检者空腹静脉血5ml至真空促凝管内，室温下1 000g离心15min，收集血清后存放于-20℃冰箱内待检。

1.2.2 25-（OH）D水平检测 采用电化学发光法检测25-（OH）D水平，试剂盒购自德国罗氏公司，仪器为罗氏Cobas e 411，操作过程严格按说明书进行。

1.2.3 甲状腺功能和甲状旁腺素（PTH）检测 采用化学发光法检测三碘甲状腺原氨酸（T3）、FT3、甲状腺素（T4）、FT4、TSH及PTH水平，试剂盒购自美国雅培公司，仪器为雅培i2000，操作过程严格按说明书进行。

1.2.4 血清总钙的检测 采用邻甲酚酞络合酮分光光度法检测血清总钙水平，试剂盒购自日本积水公司，仪器为美国贝克曼Olympus AU5800型自动生化分析仪，操作过程严格按说明书进行。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件，正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用t检验；偏态分布的计量资料以中位数（最小值，最大值）表示，两组间比较用Mann-Whitney U检验。

2 结果

2.1 两组25-（OH）D、血清总钙和PTH水平的比较原发性甲状腺功能减退组与正常对照组血清25-（OH）D和总钙水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.01），而PTH水平比较则无统计学差异（P＞0.05），详见表1。

表1 两组25-（OH）D、血清总钙、PTH水平的比较

2.2 原发性甲状腺功能减退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲状腺激素比较 将原发性甲状腺功能减退症患者按照血清25-（OH）D水平分为两组，血清25-（OH）D＜15ng/ml为25-（OH）D缺乏组，血清25-（OH）D≥15ng/ml为25-（OH）D正常组[5]。两组血清FT4和TSH水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），而FT3、T3和T4水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表2。

表2 原发性甲状腺功能减退患者25-（OH）D正常和缺乏者的甲状腺激素比较

3 讨论

本研究发现原发性甲状腺功能减退症患者中血清25-（OH）D水平明显低于正常对照组，此结论与Mackawy等[6]、Choi等[7]对原发性甲状腺功能减退患者的研究结果相同，其机制可能为维生素D通过与受体结合可影响免疫细胞的增殖、分化和凋亡，调节免疫系统，维持免疫内环境，当维生素D及其受体缺乏或减少时，可能导致免疫紊乱，免疫耐受缺失，与自身免疫性疾病的发生、发展相关，包括自身免疫性甲状腺炎引起的原发性甲状腺功能减退症。人体内血清TSH水平是评价原发性甲状腺功能减退者甲状腺功能最敏感的指标，可导致甲状腺功能减退患者病理改变。本研究发现，与25-（OH）D正常组比较，25-（OH）D缺乏组患者体内FT4水平明显降低，TSH明显增高，因此怀疑维生素D水平与原发性甲状腺功能减退疾病严重程度有关。Mackawy等[6]检测了沙特阿拉伯国内甲状腺功能减退患者和正常对照组体内血清25-（OH）D水平，其均值分别为14.8ng/ml和44.5ng/ml，差异有统计学意义；还发现25-（OH）D水平与TSH呈负相关（r=-0.59）。而本研究正常对照组体内血清25-（OH）D水平的均值为27.9ng/ml，明显低于沙特阿拉伯国内正常对照组，其原因可能为沙特阿拉伯为热带沙漠气候，日照丰富，造成其地区普通人群的25-（OH）D水平偏高。

综上所述，由于原发性甲状腺功能减退患者体内的25-（OH）D和血清总钙水平较低，临床应提倡如有诊断为甲状腺疾病的同时也应当及时检测患者体内维生素D和总钙水平，以便及时补充。

本研究也存在一定的局限性：如因检测条件所限，只检测了血清25-（OH）D水平，而没有检测代表维生素D活性的1，25（OH）2D水平；没有进一步将原发性甲状腺功能减退症组按病情分成轻、中、重型，从而分析以上各亚组中25-（OH）D水平的差别；尚需大样本范围内的进一步研究。

[1] 姜海红,刘海彤,魏兵,等.亚临床甲状腺功能减退症的发病机制及其治疗策略[J].实用糖尿病杂志,2008,4(2):57-58.

[2] Peelen E,Knippenberg S,Muris A H,et al.Effects of vitamin D on the peripheral adaptive immune system:a review[J].Autoimmun Rev,2011,10(12):733-743.

[3] 高卫卫,李培,施毅.维生素D对免疫系统的调节作用[J].中华哮喘杂志(电子版),2013,7(4):43-46.

[4] 中华医学会内分泌学分会《中国甲状腺疾病诊治指南》编写组.甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症[J].中华内科杂志,2007,46(11): 967-971.

[5] 朱汉民,程群,甘洁民.上海地区人群维生素D状态研究[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2010,3(3):157-163.

[6] Mackawy AmalMohammed Husein,Al-Ayed Bushra Mohammed, Al-RashidiBashayer Mater.Vitamin d deficiency and its association with thyroid disease[J].Int J Health Sci(Qassim),2013,7(3): 267-275.

[7] ChoiYM,Kim W G,Kim T Y,et al.Low levels of serum vitamin D3 are associated with autoimmune thyroid disease in pre-menopausalwomen[J].Thyroid,2014,24(4):655-661.

（本文编辑：严玮雯）

Determination of serum 25-(OH)D levels in patients with primary hypothyroidism and its significance

ZHENG Zhuan,ZHI Feiqiong. Clinical Laboratory Center,Shaoxing People's Hospital,Shaoxing 312000,China

Objective To investigate the serum levels of 25-(OH)D in patients with primary hypothyroidism and its clinical significance. Methods Serum 25- (OH)D levels were measured in 86 patients with primary hypothyroidism and 56 healthy subjects by electrochemiluminescence immunoassay.Thyroid hormones(T3,FT3,T4,FT4and TSH)and parathyroid hormone(PTH) wereevaluated by chemiluminescenceimmunoassay,and calcium levelswere measured by spectrophotometry with o-cresolphthalrin complexon in all participants. Results The levels of 25-(OH)D and calcium in the patients with primary hypothyroidism were significantly lower than those in health controls(P＜0.05),while there was no significant difference in PTH levels between two groups(P＞0.05).There were significant differences in levels of FT4and TSH between patients with deficient 25-(OH)D and normal 25-(OH)D(P＜0.05). Conclusion Patients with primary hypothyroidism have vitamin D deficiency and hypocalcaemia.It is recommended to supplement vitamin D and to screen vitamin D deficiency and serum calcium levels for all hypothyroid patients.

25-(OH)D Primary hypothyroidism Serum calcium

312000 绍兴市人民医院临床检验中心

郑专，E-mail：zengzuan5032@yeah.net素（TSH）＞5.5mU/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和（或）游离甲状腺素（FT4）低于正常值水平，均为甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）双阳性。排除标准：近期感染、合并冠心病、其它内分泌疾病以及其它自身免疫性疾病。选择本院同期进行健康体检且甲状腺功能正常者56例作为正常对照组，男38例，女18例，年龄25～88（47.23±13.66）岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2015-12-10）