老年人良性阵发性位置性眩晕与血清同型半胱氨酸水平的关系

朱晓东 戴利菊 司马国旗 季巍伟

老年人良性阵发性位置性眩晕与血清同型半胱氨酸水平的关系

朱晓东 戴利菊 司马国旗 季巍伟

目的 探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平和老年人良性阵发性位置性眩晕（BPPV）发病的关系。方法 收集年龄≥60岁的BPPV患者113例和年龄≥60岁的体检者84例，分别测定并分析Hcy、血生化检查及血压，以及高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、吸烟、饮酒等心脑血管疾病相关的危险因素。结果 BPPV组和对照组Hcy水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），而两组间的年龄、性别、TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖、收缩压、舒张压、白蛋白、肌酐及高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑梗死、脑出血、吸烟及饮酒史等心脑血管疾病危险因素方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。进一步logistic多因素回归分析发现，高Hcy血症、相对较低年龄是老年BPPV患者发病的危险因素。结论 高Hcy血症是老年BPPV患者发病的独立危险因素。

同型半胱氨酸 良性阵发性位置性眩晕 老年人

良性阵发性位置性眩晕（benign paroxysmal positional vertigo，BPPV）是临床上常见的一种周围性眩晕疾病，其特点为头部运动至某一特定位置时诱发出短暂的阵发性眩晕，多伴有眼震，但无耳鸣、耳聋；以中老年高发[1]，发病高峰为40～70岁[2]。大部分BPPV，特别是老年BPPV患者病因并不明确，近年来血管因素在BPPV的发病作用受到关注。同型半胱氨酸（Hcy）是细胞内蛋氨酸脱甲基而生成一种含硫基的氨基酸，大量研究表明Hcy是动脉粥样硬化的一个独立危险因素[3]。笔者通过测定血清Hcy水平，分析其与老年BPPV患者间的相关性，从而探讨血管因素与老年BPPV患者的关系。

1 对象和方法

1.1 对象 收集2014年1月至2015年9月在我院神经内科病房住院、≥60岁的113例老年BPPV患者作为BPPV组，其中男49例，女64例，年龄60～86（68.77±6.61）岁。纳入标准：均依据中华医学会耳鼻咽喉科分会制定的BPPV诊断依据和疗效评估[4]的诊断标准：（1）头部运动到某一特定位置出现短暂眩晕的病史；（2）变位性眼震试验（Dix-Hallpike试验或滚转试验）诱发出特征性眼震，且具有短潜伏期（＜30s）和疲劳性。同时所有患者均行头颅CT和（或）MRI检查排除新发脑卒中、脑肿瘤、中枢脱髓鞘疾病等其它疾病引起的眩晕。排除标准：（1）有恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、血液病、甲状腺功能亢进或低下者；（2）合并其它疾病引起的眩晕，如头部外伤、前庭神经元炎、梅尼埃病、突发性耳聋等；（3）服用利尿剂、叶酸、维生素B12。同时随机收集同期在我院体检且年龄≥60岁的体检者84例作为对照组，其中男36例，女48例，年龄60～83（69.87±6.68）岁；排除标准同前。两组对象性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 收集心脑血管疾病相关的危险因素：记录高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑梗死、脑出血、吸烟及饮酒等病史，并测定血压（BPPV组采用刚入院时测定的血压，对照组为体检时）；BPPV组于入院第2天清晨、对照组于体检当天抽取空腹静脉血3ml，使用日立7600-020全自动生化分析仪测定血清Hcy水平及血生化指标。

1.3 统计学处理 应用SPSS 19.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；采用二分类logistic多因素回归分析，计算OR值和95%CI。

2 结果

2.1 两组对象心脑血管疾病危险因素的比较 两组高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑梗死、脑出血、吸烟及饮酒等心脑血管疾病危险因素方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 两组心脑血管疾病危险因素比较[例（%）]

2.2 两组Hcy水平、生化指标和血压的比较 两组间Hcy水平差异有统计学意义（P＜0.05），而TC、TG、HDL、LDL、空腹血糖（GLU）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、白蛋白（ALB）、肝酐（Cr）在两组间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表2。

表2 两组Hcy水平、生化指标和血压的比较

2.3 logistic多因素回归分析 以BPPV发生与否为因变量，以性别、年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、高脂血症史、脑梗死史、脑出血史、吸烟史、饮酒史、Hcy、TC、TG、HDL、LDL、GLU、SBP、DBP、ALB、Cr为自变量，进行二元logistic多因素回归分析，结果提示高Hcy血症、年龄相对较低是老年人BPPV发生的危险因素，详见表3。

表3 logistic多因素回归分析有统计学意义的结果

3 讨论

BPPV是老年人周围性眩晕的主要原因[5]，常导致老年人生活质量的下降及跌倒风险的增高，而老年人中合并患高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症、脑卒中等心脑血管疾病者更常见，因此近来血管因素越来越受到重视。国内岳伟等[6]通过研究老年BPPV患者颈动脉硬化程度及颅内小血管病变程度，得出老年BPPV患者与颅内外大血管、小血管病变均有相关性。推测内耳局部缺血是老年BPPV患者发生的重要原因。

Hcy是重要的蛋氨酸中间代谢循环产物，在机体内与叶酸、维生素B12水平密切相关，McCully等[7]在1969年首次报道，高Hcy血症是导致动脉粥样硬化的危险因素，其后的研究不断证实这一观点。其导致动脉粥样硬化的可能机制为：（1）促使产生氧自由基，损伤血管内皮细胞，促使内皮细胞凋亡，抑制其生长；（2）促使LDLC氧化，降低HDL-C的保护功能，促进血管平滑肌细胞增殖；（3）激活凝血因子Ⅴ的活性，促使血小板、凝血因子不断聚集，从而导致粥样硬化斑块。（4）干扰蛋白C活性，影响血栓调节素的表达[8-9]。

本研究结果表明老年BPPV患者血清Hcy水平较对照组增高，两组差异有统计学意义（P＜0.05），进行logistic多因素回归分析，结果显示Hcy水平增高是老年BPPV患者发病的危险因素。内耳的血液主要由内听动脉供应，其来源变异较大，多来源于小脑下前动脉及基底动脉。该动脉极为纤细，且缺乏侧支循环，因此内耳对于缺血较为敏感。血清Hcy增高可导致内听动脉及其分支动脉发生硬化狭窄，从而导致内耳微循环障碍及缺血，致使耳石脱落导致发病。

另外虽然本研究多因素回归分析发现相对较低年龄亦是老年BPPV患者发病的危险因素，符合已有研究提示BPPV发病高峰为40～70岁[2]。但单因素分析显示年龄在两者间并无统计学差异。

综上所述，高Hcy血症是老年BPPV患者发病的独立危险因素，可能的机制是Hcy增高促使供血内耳的动脉出现粥样硬化及狭窄，造成内耳缺血，从而发病。

[1]Von Brevern M,Radtke A,Lezius F,et al.Epidemiology of benign paroxysmal positional vertigo:a population based study[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2007,78:710-715.

[2]Oas J G.Benign paroxysmal positional vertigo:a clinician's perspective[J].Ann N YAcad Sci,2001,942:201-209.

[3]Biselli P M,Guerzoni A R,de Godoy M F,et al.Genetic polymorphisms involved in folate metablism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Thromb Thrombolysis,2010,29: 32-40．

[4]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科学分会.良性阵发性位置性眩晕的诊断依据和疗效评估(2006年,贵阳)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2007,42(3):163-164.

[5]Batuecas C A,Trinidad R G,Schaezk C,et al.Benign paroxysmal positionalvertigo in the elderly[J].Gerontology,2013,15:408-412.

[6]岳伟,相蕾,张雅静,等.老年人良性阵发性位置性眩晕与颅内外血管病变的关系[J].中华老年医学杂志,2014,33（4）:355-358.

[7]McCully KS.Vascular pathology of homocysteinemia:implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J].Am J Pathol,1969,56 (1):111-128.

[8]姜友珍.同型半胱氨酸和β2微球蛋白与脑梗死的关系[J].脑与神经疾病杂志,2015,23(4):285-289.

[9]王锐意,马建军.同型半胱氨酸与脑梗死的相关性分析[J].河南医学研究,2015,24(5):38-39.

Relationship between serum homocysteine level and benign paroxysmal positional vertigo in elderly patients

ZHU Xiaodong,DAI Liju,SIMA Guoqi,et al.Department of Neurology,the First Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314001,China

【 Abstract】 Objective To investigate the relationship between serum homocysteine(Hcy)level and benign paroxysmal positional vertigo(BPPV)in elderly patients. Methods One hundred and thirteen patients with over 60 years admitted in the Jiaxing First Hospital from January 2014 to September 2015(BPPV),and 84 healthy subjects over 60 years(control group)were enrolled in the study.The serum homocysteine and other blood biochemical parameters were measured,blood pressure was examined.The information of hypertension,diabetes,coronary heart disease,hyperlipidemia,smoking,alcohol consumption and other risk factors of cardiac and cerebral vascular disease were collected in two groups. Results There were significant differences in serum homocysteine in two groups;however,there were no significant differences in age,gender,total cholesterol, triglyceride,high density lipoprotein,low density lipoprotein,fasting blood glucose,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,albumin level,creatinine;and also there were no significant differences in risk factors of cardiac and cerebral vascular disease,include hypertension,diabetes,coronary heart disease,hyperlipemia,cerebral infarction,cerebral hemorrhage,smoking and drinking history.Logistic regression analysis showed that high homocysteine and younger age were the risk factors of BPPV in elderly patients. Conclusion Homocysteine is an independent risk factor for BPPVin elderly patients.

Homocysteine Benign paroxysmal positional vertigo Elderly people

2015-11-18）

（本文编辑：严玮雯）

浙江省嘉兴市医学重点学科（神经病学）资助（04-F-12）

314001 嘉兴市第一医院神经内科

朱晓东，E-mail：zhuxiaodong9919@163.com