高同型半胱氨酸血症对2型糖尿病患者周围神经传导速度的影响*

余 洋，何 峰

(重庆市江北区中医院神经内科 400020)



·经验交流·

高同型半胱氨酸血症对2型糖尿病患者周围神经传导速度的影响*

余 洋，何 峰

(重庆市江北区中医院神经内科 400020)

目的 探讨高同型半胱氨酸血症(Hcy)对2型糖尿病患者周围神经的影响和意义。方法 选取2014年5月至2015年10月在该院就诊或住院的2型糖尿病患者60例。所有研究对象清晨采静脉空腹血，检测Hcy、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血糖、血脂水平，将患者分为高Hcy组和正常Hcy组，通过神经电生理检查分析比较各组周围神经传导速度的差异。结果 与正常Hcy组相比较，高Hcy组糖尿病周围神经病变(DPN)患者显著增多(P<0.01)，且感觉和运动神经传导速度明显减慢(P<0.05)。高Hcy组中不同Hcy水平亚组，感觉和运动神经传导速度差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高Hcy血症是2型糖尿病患者周围神经病变的一个重要相关因素，降低血浆Hcy水平可能会提高周围神经传导速度进而改善糖尿病患者周围神经病变。

高同型半胱氨酸；糖尿病周围神经病变；神经电生理

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，由饮食中摄取的蛋氨酸在三磷腺苷作用下形成S-腺苷蛋氨酸，再经甲基转移酶作用生成S-腺苷Hcy，然后脱去腺苷成为Hcy[1]。造成血浆Hcy水平升高的原因主要有以下几个。(1)二甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的基因突变(最常见为C677T点突变)[2]和胱硫醚-13合成酶(CBS)的基因突变(以位于287密码子的844ins68bp和位于307密码子的C919A最常见)[3]，导致MTHFR和CBS活性减低，从而影响Hcy向蛋氨酸和半胱氨酸的代谢转化。(2)饮食因素：叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏通过影响MTHFR和CBS的活性从而影响Hcy的代谢转化。另外吸烟、饮酒、大量饮用咖啡可影响维生素及叶酸的吸收从而影响Hcy的代谢。(3)疾病药物影响：甲状腺功能减退、肾功能衰竭、严重贫血、恶性肿瘤等疾病及应用氨甲蝶呤、抗癫痫药、利尿药等药物可致Hcy水平升高。近年研究发现2型糖尿病伴周围神经病变患者血浆Hcy含量升高，推测血浆Hcy和2型糖尿病周围神经病变有一定相关性，但血浆Hcy和2型糖尿病周围神经病变具体指标的相关性研究较少。本研究为回顾性病例对照研究，旨在探讨血浆Hcy对2型糖尿病周围神经传导速度的影响和意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年5月至2015年10月在本院就诊或住院的2型糖尿病患者60例，诊断标准符合1999年WHO专家委员会报告标准。糖尿病周围神经病变(DPN)判断标准[4]：出现痛、温、触、压等感觉异常或肌力减弱等运动异常的症状和体征加肌电图电生理检查感觉或运动神经至少两项神经传导异常。除外中枢神经系统疾病、明显的周围血管病变、肾功能不全(Cr>178μmol/L)、严重肝病、心脏衰竭、呼吸衰竭、慢性酒精中毒、药物或其他原因所导致的周围神经病变[4]。所有研究对象按Hcy检测值分为高Hcy组(>15μmol/L)和正常Hcy组(5～15μmol/L)。在性别、年龄、吸烟史、病程、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压[SBP(收缩压)；DBP(舒张压)]、血脂[总胆固醇(TC)；三酰甘油(TG)]和肾功能[BUN(尿素氮)；Cr(肌酐)]方面，高Hcy组和正常Hcy组比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组一般情况和生化指标比较

1.2 方法

1.2.1 血浆Hcy检测 所有研究对象清晨采肘正中静脉空腹血，EDTA抗凝，以美国BeckmanCoulter全自动生化仪AU680检测Hcy。本院实验室Hcy正常值为5～15μmol/L。按检测值进行分度：15～<30μmol/L为轻度；30～100μmol/L为中度；>100μmol/L为重度。[5]

1.2.2 肾功能、血糖、血脂检测 所有研究对象清晨采肘正中静脉空腹血，EDTA抗凝，同样以美国BeckmanCoulter全自动生化仪AU680检测BUN、Cr、血糖、血脂。

1.2.3 周围神经病变检查 所有入选患者经过病史、体格检查和电生理检查对周围神经进行评价。电生理检查采用上海海神NDI-092型肌电图诱发电位仪，进行感觉神经传导速度(SCV)、运动神经传导速度(MCV)检测。检查神经选择双侧正中神经、尺神经、桡神经、腓总神经和胫神经，由相同技术人员在室温25 ℃左右操作完成。

2 结 果

血Hcy水平与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。与正常Hcy组DPN患者10例相比，高Hcy组DPN患者显著增多，有18例(P<0.05)，见表2，且感觉和运动神经传导速度明显减慢(表3)。高Hcy组中不同Hcy水平亚组，感觉和运动神经传导速度差异有统计学意义(表3)。

表2 高Hcy组和正常Hcy组DPN例数比较(n)

表3 高Hcy组不同Hcy亚组及正常Hcy组和高Hcy组间神经传导速度的比较

MCV：运动传导速度；SCV：感觉传导速度。

3 讨 论

DPN是糖尿病常见的三大慢性并发症之一，也是糖尿病足的重要危险因素，是糖尿病患者致残和生活质量下降的常见原因[6]。血浆Hcy水平与糖尿病关系密切。Fonseca等[7]研究显示胰岛素水平与血浆Hcy水平之间存在负相关，推测其可能机制是血浆胰岛素水平升高，蛋白质合成随之加强，Hcy向蛋氨酸和半胱氨酸转化加强，从而加速Hcy的代谢。2型糖尿病患者血浆胰岛素水平相对或绝对不足可能造成Hcy升高，Hcy升高将加重DPN的发生和发展。而胰岛素的治疗却能给伴周围神经病变的2型糖尿病患者带来更大受益，不仅仅是因为血糖的控制。胰岛素增加了表皮神经纤维轴突的密度和长度被认为是一个重要机制。而表皮神经纤维轴突的减少被认为是糖尿病周围神经病变患者一个重要的病理特征[8]。Witzel等[9]发现MTHFR是糖尿病周围神经病变的重要基因危险因子。Yigit等[10]揭示了MTHFR基因C677T突变和糖尿病周围神经病变及糖尿病视网膜病变高度相关。Ho等[11]发现高Hcy对神经系统的神经纤维和神经细胞DNA将产生损害，通过氧化应激等机制有直接的细胞毒性作用，促进神经细胞凋亡。Molina等[12]发现用SW单纤维试验检测出的患周围神经病变的糖尿病患者血浆Hcy水平更高。Zheng等[13]荟萃分析了6项研究的603名患周围神经病变的糖尿病患者和687名健康人群，比较了两者血浆Hcy总的标准均数差SMD为1.23(95%CI:1.09～1.36,P<0.01)，指出血浆Hcy和糖尿病周围神经病变相关，且高加索人较亚洲人相关性更强。国内的学者也得出了Hcy与糖尿病周围神经病变高度相关的一致结论[14-16]。

通过本研究也证实了血浆Hcy水平与糖尿病周围神经病之间存在密切关系。伴高Hcy的2型糖尿病患者DPN的发生率高，而且通过神经电生理证实，血浆中Hcy水平越高上、下肢感觉和运动神经传导速度减慢越明显，提示血浆Hcy水平与DPN严重程度密切相关，那么通过降低血浆Hcy水平就可能提高周围神经传导速度进而改善糖尿病患者周围神经病变，这一结果对糖尿病周围神经病变的防治具有重要的临床意义。

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余洋(1974-)，主治医师，本科，主要从事神经内科的研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.32.034

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1671-8348(2016)32-4569-03

2016-04-15

2016-05-28)