氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙对老年急性脑梗死合并高血压患者CRP及D-二聚体的影响

刘 娟, 张 波, 孙晓莉, 唐灵芝

(陕西省商洛市中心医院 神经内科, 陕西 商洛, 726000)



氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙对老年急性脑梗死合并高血压患者CRP及D-二聚体的影响

刘 娟, 张 波, 孙晓莉, 唐灵芝

(陕西省商洛市中心医院 神经内科, 陕西 商洛, 726000)

目的 探讨氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙治疗老年急性脑梗死合并高血压的临床疗效。方法 80例急性脑梗死合并高血压患者随机分为观察组和对照组，每组40例。所有患者均给予阿司匹林片，在此基础上对照组给予苯磺酸氨氯地平片，观察组给予苯磺酸氨氯地平片加瑞舒伐他汀钙, 2组疗程均为30 d。检测各组治疗前后NIHSS评分、斑块大小及颈动脉内中膜厚度(IMT), 比较血压、脉压、血脂、C反应蛋白(CRP)及D-二聚体水平，观察各组不良反应发生情况。结果 治疗后, 2组NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05); 观察组治疗后NIHSS评分、斑块大小、IMT明显低于对照组; 2组收缩压、舒张压、脉压均较治疗前明显降低，观察组血压减低更加明显(P<0.05); 观察组治疗后血脂水平明显低于治疗前和对照组(P<0.05); 2组血清CRP、D二聚体水平均较治疗前明显降低，观察组降低更加明显(P<0.05)。2组不良发生情况无差异。结论 氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙可有效改善老年急性脑梗死合并高血压患者的不良反应少，值得临床推广使用。

氨氯地平; 瑞舒伐他汀钙; 老年; 急性脑梗死; 高血压

老年高血压患者主动脉钙化、心肌梗死发生率明显高于血压正常的老年患者，血压未得到及时控制是老年急性脑梗死发生的危险因素之一[1-2]。高血压可导致小动脉钙化、血管壁增厚、周围血管阻力增加；还可引起血管紧张素分泌增加、血管内皮细胞损伤、动脉粥样硬化，以上均是急性脑梗死发生的病理基础[3-4]。因此本研究选择氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙治疗老年急性脑梗死合并高血压，在降压的同时降低血脂，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月—2015年12月收治的80例急性脑梗死合并高血压患者为研究对象。入组患者均符合《中国高血压防治指南》[5]和《各类脑血管疾病的诊断标准》[6]中对高血压和急性脑梗死的诊断标准，患者均经CT或MRI检查证实。排除标准: ① 患有继发性高血压、糖尿病的患者; ② 合并严重心、肝、肾并发症的患者; ③ 脑出血的患者; ④ 严重感染、肿瘤、精神疾患的患者; ⑤ 入院前2周内服用降压药物的患者。80例患者中男45例，女35例；年龄65～85岁，平均(71.5±6.3)岁；高血压病程1～44年，平均(11.5±1.5)年。高血压分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级33例，Ⅲ级17例。脑梗死分型：轻型28例，中型35例，重型17例。80例患者根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例，2组年龄、性别、病程、高血压分级、脑梗死分型等一般资料比较无显著差异(P>0.05), 具有可比性。本研究经院伦理委员会讨论通过，入组患者或家属均书面签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者入院后给予阿司匹林片(50 mg/片), 75 mg, 口服1次/d。对照组给予苯磺酸氨氯地平片(5 mg/片), 5 mg, 口服1次/d。观察组给予苯磺酸氨氯地平片(5 mg/片), 5 mg, 口服1次/d; 瑞舒伐他汀钙, 10 mg, 口服1次/d。2组疗程均为30 d。

1.3 观察指标

根据美国国立卫生研究院卒中评分标准(NIHSS), 对各组患者治疗前及治疗后4周进行评分；颈动脉超声检查治疗前、治疗后4周斑块大小及颈动脉内中膜厚度(IMT); 比较2组患者治疗前后血压、脉压变化情况。各组治疗前后清晨空腹采集静脉血5 mL，全自动生化分析仪检测血脂水平，包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。ELISA法检测血清中C反应蛋白(CRP)及D-二聚体水平；比较各组治疗中不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

实验数据应用SAS 9.0软件分析，计量资料用表示，行方差齐性分析，方差齐者均数比较采用t检验，方差不齐者采用秩和检验。四格表资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后NIHSS评分及颈动脉彩超变化

各组治疗前NIHSS评分、彩超检查斑块大小、IMT无显著差异(P>0.05)。2组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05); 观察组治疗后NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05); 颈动脉超声检查结果显示，观察组治疗后斑块大小、IMT明显低于治疗前(P<0.05), 对照组治疗前后无变化(P>0.05)。观察组治疗后斑块大小、IMT明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后血压及脉压变化比较

2组治疗前收缩压、舒张压、脉压无显著差异(P>0.05)。2组治疗后收缩压、舒张压、脉压均较治疗前明显降低(P<0.05)。观察组治疗后收缩压、舒张压、脉压均明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后NIHSS评分及颈动脉彩超变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

表2 2组治疗前后血压、脉压变化比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.3 2组治疗前后血脂、CRP、D二聚体水平比较

2组治疗前血脂、血清CRP、D二聚体水平无明显差异(P>0.05)。对照组治疗前后血脂水平无明显变化(P>0.05)。观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平明显低于治疗前和对照组(P<0.05)。2组治疗后血清CRP、D二聚体水平均较治疗前明显降低(P<0.05), 观察组治疗后血清CRP、D二聚体水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血脂、CRP、D二聚体水平比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

2.4 不良反应

观察组治疗过程中发生轻微头痛1例，对照组出现心悸1例，患者均可耐受，完成治疗。

3 讨 论

脑梗死是常见和多发的脑血管疾病，发病基础是动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的发生与高血压、炎症、脂代谢异常等病理过程密切相关[7]。老年患者主动脉硬化严重，顺应性下降明显，当血管收缩时，难以有效缓冲血流撞击力；心脏舒张时，动脉血管壁不能保持一定顺应性和舒张压[8]。因此，老年高血压患者的血压波动较中青年大，具有收缩压升高，脉压增大，合并严重并发症等特点。加之老年人心肌肥厚，心脏舒张和收缩功能均受影响，容易诱发心血管事件。老年急性脑梗死合并高血压的治疗目标在于通过有效控制血压，降低心脑血管疾病的发生，治疗药物应在降压药物基础上联合降脂药物[9]。

氨氯地平是3代二氢吡啶离子拮抗药，对血管具有较高亲和力，能够通过阻滞钙离子内流减弱平滑肌收缩能力，达到降压疗效，临床常用于高血压和心绞痛治疗[10]。瑞舒伐他汀是新一代他汀类降脂药物，能够抑制体内胆固醇、LDL-C合成，降脂作用明显[11]。研究[12]表明，瑞舒伐他汀是目前他汀类药物中降低LDL-C最有效的药物，在强化降脂疗效的同时，延缓动脉硬化的进程，降低动脉内膜中层厚度，稳定已经形成的粥样斑块。本研究结果显示，采用氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙的观察组，降压效果明显优于对照组, NIHSS评分、超声检查斑块大小和颈动脉内中膜厚度、血脂水平较对照组降低明显。说明两种药物联合使用能够明显改善脑梗死合并高血压老年患者的神经功能缺损、降低血压、减低血脂、降低动脉粥样硬化的程度。

血清CRP提示了体内炎症反应程度，机体CRP水平明显增高是动脉粥样硬化的危险预测标志，可能预示了炎症扩大和斑块破裂。研究[13]证实, CRP直接参与了动脉粥样硬化的形成和发展。脑缺血发生后，一系列的病理改变可直接促进CRP的合成增加，沉积在血管壁内的过量的CRP能将LDL-C调理为泡沫细胞，导致血管内皮损伤、血管痉挛、纤溶系统失衡，进而形成血栓。研究[14]表明, CRP水平升高的人群发生急性脑梗死的概率明显高于CRP水平正常的人群，脑梗死的病变程度与CRP水平明显相关。本研究中, 2组患者在治疗后血清CRP水平均较治疗前有所降低，观察组减低的更加明显，提示瑞舒伐他汀具有减轻炎症、抑制动脉粥样硬化形成的作用。

D-二聚体在正常人血中含量较低，具有稳定性高、敏感性高、特异性强的特点。当机体内有血栓形成并继发纤溶时，才会出现血中D-二聚体水平明显升高的现象。因此, D-二聚体可以作为体内高凝状态和继发纤溶的敏感性特异性标记[15]。急性脑梗死发生后，机体血脑屏障遭到破坏，脑组织进入血液循环，刺激凝血和纤溶过程，机体D-二聚体水平也相应升高。本研究表明, 2组治疗后血中D-二聚体水平均较治疗前明显降低，观察组降低的更加明显，表明瑞舒伐他汀具有激活纤溶系统、抗血栓的作用。

综上所述，瑞舒伐他汀钙是调脂治疗的一线药物，本研究采用氨氯地平联合瑞舒伐他汀钙联合治疗急性老年脑梗死合并高血压患者，发现治疗后患者神经功能评分明显改善，具有明显抗炎、抗血栓、降压、降脂、延缓斑块进展的作用，未见明显不良反应，对疾病的发生和发展具有积极作用。

[1] Bachir Cherif A, Bouamra A, Taleb A, et al. The characteristics of arterial hypertension in postmenopausal women in the area of Blida (Algeria)[J]. Ann Cardiol Angeiol (Paris), 2016, 65(3): 146-151.

[2] 卢军, 万绪怀. 影响急性脑梗死出血性转化的危险因素[J]. 卒中与神经疾病, 2016, 23(2): 110-113.

[3] Muraoka S, Araki Y, Izumi T, et al. Cerebral Infarction and Subarachnoid Hemorrhage Caused by Central Nervous System Aspergillus Infection[J]. World Neurosurg, 2016, 90(705): e9-705.

[4] 陈红兵, 李竹浩, 洪华, 等. 致缺血性卒中自发性脑动脉夹层118例临床和影像学特征分析[J]. 中华内科杂志, 2016, 55(5): 366-371.

[5] 刘力生. 中国高血压防治指南2010[J]. 中华高血压杂志, 2011, 19(8): 701-743.

[6] 中华神经科杂志, 中华神经外科学会. 各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志, 1996, 29(6): 379-380.

[7] Liang A C, Mandeville E T, Maki T, et al. Effects of Aging on Neural Stem/Progenitor Cells and Oligodendrocyte Precursor Cells After Focal Cerebral Ischemia in Spontaneously Hypertensive Rats[J]. Cell Transplant, 2016, 25(4): 705-714.

[8] Hayasaka K, Shiono S, Katahira M, et al. Hemorrhagic Cerebral Infarction after Right Segmental Lung Resection；Report of a Case[J]. Kyobu Geka, 2015, 68(13): 1111-1113.

[9] 石金铃, 张慧娟, 朱梦婷, 等. 伴房颤的急性脑梗死患者梗死灶分布特点及相关因素分析[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2016, 23(1): 38-40.

[10] Torikoshi S, Akiyama Y. Report of Dramatic Improvement after a Lumboperitoneal Shunt Procedure in a Case of Anticoagulation Therapy-Resistant Cerebral Venous Thrombosis[J]. J Stroke Cerebrovasc Dis, 2016, 25(2): e15-9.

[11] Turin T C, Okamura T, Afzal A R, et al. Hypertension and lifetime risk of stroke[J]. J Hypertens, 2016, 34(1): 116-22.

[12] 谭莉, 吴军, 涂鄂文, 等. 不同剂量瑞舒伐他汀联合重组人组织纤溶酶原激活剂治疗急性脑梗死临床疗效对照分析[J]. 卒中与神经疾病, 2016, 23(1): 50-53.

[13] Gathier C S, Dankbaar J W, van der Jagt M, et al. Effects of Induced Hypertension on Cerebral Perfusion in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Randomized Clinical Trial[J]. Stroke, 2015, 46(11): 3277-32781.

[14] Olsen F J, Jrgensen P G, M?gelvang R, et al. Diastolic myocardial dysfunction by tissue Doppler imaging predicts mortality in patients with cerebral infarction[J]. Int J Cardiovasc Imaging, 2015, 31(7): 1413-1422.

[15] Ventura N M, Jin A Y, Tse M Y, et al. Maternal hypertension programs increased cerebral tissue damage following stroke in adult offspring[J]. Mol Cell Biochem, 2015, 408(1/2): 223-233.

Influence of amlodipine combined with rosuvastatin calcium on CRP and D-dimer in elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension

LIU Juan, ZHANG Bo, ZHANG Xiaoli, TANG Lingzhi

(DepartmentofNeurology,ShangluoCentralHospital,Shangluo,Shaanxi, 726000)

Objective To explore the clinical efficacy of amlodipine combined with rosuvastatin calcium on CRP and D-dimer in elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension. Methods A total of 80 patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension were randomly divided into observation group and control group, with 40 cases for each group. All patients received aspirin tablets, control group was added with Amlodipine Benzenesulfonate Tablets while observation group with Amlodipine Benzenesulfonate Tablets combined with rosuvastatin calcium, for continuously 30 d. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) scores, plaque size and intima-media thickness (IMT) were detected before and after treatment, blood pressure, pulse pressure, blood lipid, C-reactive protein and D-dimer (D-D) were compared, and the occurrence rate of adverse reactions were observed in both groups. Results After treatment, NIHSS score decreased evidently in both groups than treatment before (P<0.05), and observation group was notably lower in NIHSS score, plaque size and IMT than control group. Systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) and pulse pressure decreased prominently in both groups than treatment before, and the blood pressure was obviously lower in observation than those in control group (P<0.05). After treatment, blood lipid level was markedly lower in observation group than

amlodipine; rosuvastatin calcium; elderly; acute cerebral infarction; hypertension

2016-10-21

中国高校医学期刊临床专项资金(11526972)

唐灵芝, E-mail: yunni1019@163.com

R 743.3

A

1672-2353(2016)23-009-04

10.7619/jcmp.201623003

treatment before and than that in control group (P<0.05). Serum CRP and D-D levels decreased apparently in both groups, which were significantly lower in observation group than those in control group (P<0.05). However, there was no significant difference in the total occurrence rate of adverse reactions. Conclusion Amlodipine combined with rosuvastatin calcium can effectively improve the clinical efficacy and reduce the adverse reactions of elderly patients with acute cerebral infarction complicated with hypertension, deserving to be widely used in clinic.